專(zhuān)利名稱(chēng)：：琥珀酸的用途的制作方法琥珀酸的用途本發(fā)明涉及包含活性成分琥珀酸、其衍生物或代謝產(chǎn)物的營(yíng)養(yǎng)藥物組合物用于動(dòng)物、尤其是豬的新穎用途。琥珀酸衍生物的特定例子包括琥珀酸鹽，如琥珀酸堿金屬鹽、琥珀酸堿土金屬鹽和琥珀酸銨。如在本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“營(yíng)養(yǎng)藥物性”表示在營(yíng)養(yǎng)和藥物兩個(gè)應(yīng)用領(lǐng)域中的有用性。因此，營(yíng)養(yǎng)藥物性組合物可用作完全的動(dòng)物飼料(膳食)、用作為動(dòng)物飼料的補(bǔ)劑和用作為用于腸應(yīng)用或腸胃外應(yīng)用的藥物配制物，其可以是固體配制物或液體配制物。術(shù)語(yǔ)動(dòng)物包括所有動(dòng)物，包括人。動(dòng)物的例子是非反芻動(dòng)物和反芻動(dòng)物。反芻動(dòng)物包括下述動(dòng)物，例如綿羊、山羊和牛，例如肉牛和奶牛。在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，動(dòng)物是非反芻動(dòng)物。非反芻動(dòng)物單胃動(dòng)物，例如豬或豕(swineM包括但不僅限于豬仔、生長(zhǎng)豬(growingpig)和母豬)；家禽例如火雞、鴨和雞(包括但不僅限于肉雞(broilerchick)、蛋雞(layer))；魚(yú)(包括但不僅限于三文魚(yú)、鱒魚(yú)、羅非魚(yú)、鯰魚(yú)和鯉魚(yú))；和甲殼動(dòng)物(包括但不僅限于蝦和蟹)。術(shù)語(yǔ)飼料或飼料組合物表示適用于或旨在被動(dòng)物攝入的任何化合物、制備物、混合物或組合物。有機(jī)酸在動(dòng)物喂養(yǎng)中的用途是已知的。例如，EP-A-O683985公開(kāi)了包含苯甲酸及其鹽的飼料組合物，其可以被用于最小化豬場(chǎng)中來(lái)自有機(jī)廢棄物(尤其是動(dòng)物糞便和廢料)的臭味氨的散發(fā)。還已知對(duì)斷奶小豬膳食添加苯甲酸改善動(dòng)物的畜牧學(xué)表現(xiàn)。還已知其他有機(jī)酸例如檸檬酸或丁酸可以在動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)中用作抗生素生長(zhǎng)促進(jìn)劑的可能的替代方式，尤其是對(duì)豬而言。迄今為止，琥珀酸在動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)中的用途尚無(wú)描述。本發(fā)明人驚訝地發(fā)現(xiàn)琥珀酸及其衍生物具有在動(dòng)物飼料中使用的巨大潛力，例如用于改進(jìn)動(dòng)物的每日體重/平均增重和/或用于改進(jìn)飼料轉(zhuǎn)換比(FCR)。本發(fā)明人驚訝地發(fā)現(xiàn)琥珀酸還具有抗微生物活性以及調(diào)控動(dòng)物腸菌群(gutflora)的潛力?？刮⑸锘钚钥梢岳缡菤⒕摹⒁志?、殺真菌的、抑真菌的、和/或殺病毒的。術(shù)語(yǔ)“殺菌的”應(yīng)當(dāng)被理解為能夠殺死細(xì)菌細(xì)胞；術(shù)語(yǔ)“抑菌的”應(yīng)當(dāng)被理解為能夠抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，即抑制生長(zhǎng)中的細(xì)菌細(xì)胞；術(shù)語(yǔ)“殺真菌的”應(yīng)當(dāng)被理解為能夠殺死真菌細(xì)胞；術(shù)語(yǔ)“抑真菌的”應(yīng)當(dāng)被理解為能夠抑制真菌生長(zhǎng)，即抑制生長(zhǎng)中的真菌細(xì)胞；術(shù)語(yǔ)“殺病毒的”應(yīng)當(dāng)被理解為能夠使病毒滅活。本發(fā)明的一個(gè)主要目的是提供用于在動(dòng)物飼料中使用琥珀酸的組合物和方法。琥珀酸可以商業(yè)獲得，或由技術(shù)人員使用現(xiàn)有技術(shù)中公知的工藝和方法容易地制備。然而，就動(dòng)物飼料中的用途而言，琥珀酸不需要如此純凈；其可包含其它烷基衍生物，和/或如果其由微生物(例如重組或非重組的真核細(xì)胞如酵母)生產(chǎn)時(shí)，可提取和純化自生物質(zhì)。本發(fā)明的第二個(gè)方面是在動(dòng)物喂養(yǎng)中使用琥珀酸，以改進(jìn)每日體重/平均增重和/或飼料轉(zhuǎn)換比(FCR)和/或調(diào)控動(dòng)物的腸菌群。在本文上下文中，術(shù)語(yǔ)飼料轉(zhuǎn)換比(FeedConversionRatio)或FCR與術(shù)語(yǔ)飼料轉(zhuǎn)化率(feedconversion)作為同義詞使用。FCR被計(jì)算為相對(duì)于體重增加(以g/動(dòng)物表示)的飼料攝入(以g/動(dòng)物表示)。本發(fā)明的第三方面涉及含有包含琥珀酸的組合物的動(dòng)物飼料和預(yù)混物或添加劑組合物。琥珀酸或其衍生物可以作為常規(guī)被喂養(yǎng)給動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)組合物的組分被施用給動(dòng)物。因此，琥珀酸及其衍生物可作為動(dòng)物飼料的組分或在動(dòng)物的飲用水中被合適地施用給動(dòng)物。施用給動(dòng)物的琥珀酸或其衍生物的量在以喂養(yǎng)給動(dòng)物的每種飼料的總重為基礎(chǔ)0.1%-5%的范圍內(nèi)。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，琥珀酸或琥珀酸衍生物以下述量使用，所述量足以對(duì)要施用琥珀酸的動(dòng)物提供每kg體重300mg到每kg體重約15000mg的每日劑量。在第一個(gè)特別的實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及在動(dòng)物飼料中使用琥珀酸例如用于改進(jìn)飼料轉(zhuǎn)換比(FCR)和/或調(diào)控腸微生物區(qū)系的方法。在可選的實(shí)施方案中，琥珀酸通過(guò)幫助適當(dāng)?shù)南?或支持免疫系統(tǒng)功能來(lái)改進(jìn)動(dòng)物飼料可消化性，和/或維持動(dòng)物健康?？苫谛∝i生長(zhǎng)試驗(yàn)測(cè)定FCR，所述試驗(yàn)包含第一處理和第二處理，所述第一處理中以合適的每kg飼料濃度向動(dòng)物飼料中添加琥珀酸，所述第二處理(對(duì)照)中不向動(dòng)物飼料添加琥珀酸。如通常所已知的，改進(jìn)的FCR低于對(duì)照FCR。在一些具體的實(shí)施方案中，與對(duì)照相比，F(xiàn)CR被改進(jìn)(即降低)至少1.0%，優(yōu)選地至少1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2.0%,2.1%,2.2%,2.3%,2.4%或至少2.5%。如本文所使用的，術(shù)語(yǔ)“腸”是指胃腸道或消化道(也表示消化管)，其表示多細(xì)胞動(dòng)物內(nèi)攝入食物、消化食物提取能量和養(yǎng)分并排出剩余廢物的器官系統(tǒng)。如本文所使用的，術(shù)語(yǔ)腸“微生物區(qū)系”是指下述天然微生物培養(yǎng)物，其居住在腸中，并通過(guò)幫助適當(dāng)?shù)南?或支持免疫系統(tǒng)功能來(lái)維持健康。如本文與腸微生物區(qū)系結(jié)合使用的，術(shù)語(yǔ)“調(diào)控”通常表示在健康和正常發(fā)揮功能的動(dòng)物中改變、操作、變更或調(diào)節(jié)其功能或狀態(tài)，即非治療性用途。調(diào)控處于對(duì)琥珀酸和/或本發(fā)明微生物株系的應(yīng)答中。以下是通過(guò)本發(fā)明的琥珀酸獲得的腸微生物區(qū)系調(diào)控作用的非限制性具體例子(與不含本發(fā)明琥珀酸的對(duì)照相比的改變)⑴例如在小豬或肉雞中，體內(nèi)出現(xiàn)Salmonellaspp和/或Clostridiumperfringens的頻率降低；(ii)例如在小豬禾口/或肉雞中，體內(nèi)Escherichiacoli禾口/或Enterococcusfaecalis數(shù)量降低；再進(jìn)一步，仍然與腸微生物區(qū)系調(diào)控作用相關(guān)，并涉及不含本發(fā)明琥珀酸的對(duì)照，本發(fā)明的琥珀酸優(yōu)選地(iii)不顯著影響(例如降低)例如從小豬和/或肉雞腸內(nèi)含物中分離的有害微生物如細(xì)菌的體外生長(zhǎng)。在第二個(gè)特別的實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及包含含有琥珀酸的組合物的動(dòng)物飼料和預(yù)混物或添加劑組合物。在小豬飼料的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，琥珀酸或琥珀酸衍生物以下述用量使用，所述用量足以對(duì)要進(jìn)行施用的受試者提供每kg體重300mg到每kg體重約15000mg的每日劑量。最終豬飼料中琥珀酸或其衍生物的量在從1到50g/kg飼料的范圍內(nèi)，優(yōu)選地在10到20g/kg飼料的范圍內(nèi)，在最終家禽飼料中在1到40g/kg飼料的范圍內(nèi)，優(yōu)選地在2到IOg/kg飼料的范圍內(nèi)。本發(fā)明組合物的具體例子如下-動(dòng)物飼料添加劑，其包含(a)琥珀酸，(b)至少一種脂溶性維生素，(C)至少一種水溶性維生素，(d)至少一種微量礦物質(zhì)和/或(e)至少一種大量礦物質(zhì)；-動(dòng)物飼料組合物，其包含(a)琥珀酸和50到800g/kg飼料的粗制蛋白質(zhì)含量。-動(dòng)物飼料組合物，其具有50到800g/kg的粗制蛋白質(zhì)含量，并且包含上文定義的微生物菌株。所謂的預(yù)混物是本發(fā)明動(dòng)物飼料添加劑的例子。預(yù)混物優(yōu)選地是指一種或多種微量成分與稀釋劑和/或運(yùn)載體的均勻混合物。預(yù)混物被用于促進(jìn)更大混合物中微量成分的均勻分布。另外，任選的飼料添加劑成分是著色劑，例如類(lèi)胡蘿卜素如β-胡蘿卜素、蝦青素和葉黃素；芳香化合物；穩(wěn)定劑；抗微生物肽；多不飽和脂肪酸；產(chǎn)生活性氧的物類(lèi)；和/或至少一種選自以下的酶植酸酶(EC3.1.3.8或3.1.3.26)；木聚糖酶(EC3.2.1.8)；半乳聚糖酶(EC3.2.1.89)；α-半乳糖苷酶(EC3.2.1.22)；蛋白酶(EC3.4.)、磷脂酶Al(EC3.1.1.32)；磷脂酶A2(EC3.1.1.4)；溶血磷脂酶(EC3.1.1.5)；磷脂酶C(EC3.1.4.3)；磷脂酶D(EC3.1.4.4)；淀粉酶，例如α-淀粉酶(EC3.2.1.1)；和/或β-葡聚糖酶(EC3.2.1.4或EC3.2.1.6)。多不飽和脂肪酸的例子是C18、C20和C22多不飽和脂肪酸，例如花生四烯酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸和Y-亞麻酸。產(chǎn)生活性氧的物類(lèi)的例子是化學(xué)品例如過(guò)硼酸鹽、過(guò)硫酸鹽或過(guò)碳酸鹽；和酶例如氧化酶、加氧酶或合成酶。通常，脂溶性和水溶性維生素以及微量礦物質(zhì)形成旨在被添加進(jìn)飼料的所謂預(yù)混物，而大量礦物質(zhì)通常被單獨(dú)地添加至飼料。當(dāng)富含琥珀酸時(shí)，這些組合物類(lèi)型中的任一一種都是本發(fā)明的動(dòng)物飼料添加劑。以下是這些組分的例子的非排它性列表脂溶性維生素的例子是維生素A、維生素D3、維生素E和維生素K，例如維生素K3。水溶性維生素的例子是維生素B12、生物素和膽堿、維生素Bi、維生素B2、維生素B6、煙酸、葉酸和泛酸鹽，例如D-泛酸鈣。微量礦物質(zhì)的例子是鎂、鋅、鐵、銅、碘、硒和鈷。大量礦物質(zhì)的例子是鈣、磷和鈉。這些組分(以家禽和豬仔/豬為例)的營(yíng)養(yǎng)需求列于WO01/58275的表A中。營(yíng)養(yǎng)需求表示這些組分應(yīng)當(dāng)以指出的濃度在膳食中提供。5或者，本發(fā)明的動(dòng)物飼料添加劑包含至少一種WO01/58275的表A中所列的個(gè)體組分。至少一種表示任一種，一種或多種，一種、或兩種、或三種、或四種依此類(lèi)推直至所有十三種，或直至所有十五種個(gè)體組分。更特別地，該至少一種個(gè)體組分以下述用量包含在本發(fā)明的添加劑中，所述用量提供表A的第4列或第5列或第6列中所指范圍內(nèi)的飼料內(nèi)濃度(in-feed-concentration)0動(dòng)物飼料組合物或膳食具有相對(duì)高的蛋白質(zhì)含量。家禽和豬膳食的特征可如WO01/58275的表B第2-3列中所示。魚(yú)膳食的特征可如該表B的第4列中所示。另外，這類(lèi)魚(yú)膳食通常具有200-310g/kg的粗脂肪含量。WO01/58275對(duì)應(yīng)于US09/779334，其通過(guò)引用并入本文。根據(jù)本發(fā)明的動(dòng)物飼料組合物具有50_800g/kg的粗蛋白質(zhì)含量，并另外包含本文所述和/或要求保護(hù)的琥珀酸。另外，或(針對(duì)上文指出的粗蛋白質(zhì)含量)可選地，本發(fā)明的動(dòng)物飼料組合物具有10-30MJ/kg的可代謝能量含量；和/或0.l-200g/kg的鈣含量；和/或0.l_200g/kg的可用磷含量；和/或0.l-100g/kg的甲硫氨酸含量；和/或0.l-150g/kg的甲硫氨酸加半胱氨酸含量；和/或0.5-50g/kg的賴氨酸含量。在一些具體的實(shí)施方案中，可代謝能量、粗蛋白質(zhì)、鈣、磷、甲硫氨酸、甲硫氨酸加半胱氨酸和/或賴氨酸的含量在WO01/58275的表B中范圍2、3、4或5任一中(R.2-5)。粗蛋白質(zhì)被計(jì)算為氮(N)乘以因數(shù)6.25，即粗蛋白質(zhì)(g/kg)=N(g/kg)x6.25。氮含量通過(guò)Kjeldahl方法測(cè)定(Α.0.Α.C.，1984，OfficialMethodsofAnalysis14thed.，AssociationofOfficialAnalyticalChemists,WashingtonDC)?？纱x的能量可基于NRCpublicationNutrientrequirementsinswine,ninthrevisededition1988,subcommitteeonswinenutrition,committeeonanimalnutrition,boardofagriculture,nationalresearchcouncil.NationalAcademyPress,Washington,D.C.，pp.2-6禾口EuropeanTableofEnergyValuesforPoultryFeed-stuffs,Spelderholtcentreforpoultryresearchandextension,7361DABeekbergen,TheNetherlands.GrafischbedrijfPonsen&Iooijenbv,ffageningen.ISBN90-71463-12-5來(lái)計(jì)算。基于飼料表(feedtable)來(lái)計(jì)算完全動(dòng)物膳食中鈣、可利用磷和氨基酸的膳食含量，所述詞料表例如Veevoedertabel1997,gegevensoverchemischesamenstelling,verteerbaarheidenvoederwaardevanvoedermiddelen,CentralVeevoederbureau,Runderweg6，8219pkLelystad.ISBN90-72839-13-7。在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，本發(fā)明的動(dòng)物飼料組合物含有至少一種植物蛋白或蛋白來(lái)源。其也可含有動(dòng)物蛋白，例如肉粉和骨粉，和/或魚(yú)粉，通常含量為0-25%。如在本文使用的，術(shù)語(yǔ)植物蛋白是指下述任何化合物、組合物、制備物或混合物，其包含至少一種衍生自或來(lái)源于植物的蛋白質(zhì)，包括經(jīng)修飾的蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)衍生物。在具體的實(shí)施方案中，植物蛋白的蛋白質(zhì)含量至少為10%、20%、30%、40%、50%或60%(w/w)0植物蛋白可衍生自植物蛋白來(lái)源，例如豆類(lèi)和谷物，例如來(lái)自Fabaceae(Leguminosae)>Cruciferaceae>Chenopodiaceae禾口Poaceae禾斗植物的材料，例如大豆粉、羽扇豆粉和油菜籽粉。在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，植物蛋白來(lái)源是來(lái)自一種或多種Fabaceae科植物例如大豆(soybean)、羽扇豆、豌豆或黃豆(bean)的材料。在另一個(gè)具體的實(shí)施方案中，植物蛋白來(lái)源是來(lái)自一種或多種Chenopodiaceae科植物例如甜菜(beet)、糖蘿卜(sugarbeet)、菠菜或奎奴亞藜(quinoa)的材料。植物蛋白來(lái)源的其它例子是油菜籽、向日葵籽、棉籽和卷心菜。植物蛋白來(lái)源的其它例子是谷物，例如大麥、小麥、黑麥、燕麥、玉米(苞谷)、水稻、黑小麥和高粱。還在其它一些具體的實(shí)施方案中，本發(fā)明的動(dòng)物飼料組合物含有0-80%玉米；和/或0-80%高粱；和/或0-70%小麥；和0-70%大麥；和/或0-30%燕麥；和/或0-30%黑麥；和/或0-40%大豆粉；和/或0-25%魚(yú)粉；和/或0-25%肉粉和骨粉；和/或0_20%乳清。動(dòng)物膳食可例如被制作為醪液飼料(mashfeed)(非丸狀)或丸狀的飼料。通常，將經(jīng)研磨的飼料混合，并根據(jù)所述物種的規(guī)范添加足量的必需維生素和礦物質(zhì)。琥珀酸和/或其衍生物可作為固體或液體配制物被添加。以下實(shí)施例進(jìn)一步闡述了本發(fā)明，但是它們不應(yīng)被理解為限制本發(fā)明。實(shí)施例1動(dòng)物飼料添加劑通過(guò)向以下預(yù)混物(每kg預(yù)混物)中添加IOOg琥珀酸，制備動(dòng)物飼料添加劑1100000IE維生素A300000IE維生素D34000IE維生素E250mg維生素Bl800mg維生素B21200mgD-泛酸鈣500mg維生素B62.5mg維生素B125000mg煙酸IOOOOmg維生素C300mg維生素K315mg生物素150mg葉酸50004mg膽堿氯化物6000mgFe3000mgCu5400mgZn8000mgMn124mgI60mgCo29.7mgSe9000mg(LasalocidSodium)(Avatec)17.3%Ca0.8%Mg11.7%Na實(shí)施例2動(dòng)物飼料通過(guò)混合成分制備具有以下組成(％，w/w)的生長(zhǎng)肉雞(broilergrower)膳食。小麥、黑麥和SBM48可得自MoulinModerneHirsinque，Hirsingue，法國(guó)。混合后，在期望的溫度例如約70°C下將飼料制成丸(3x25mm)。0096]小麥46.000097]黑麥15.000098]大豆粉(SBM48)30.730099]大豆油4.900100]DL-甲硫氨酸0.040101]DCP(磷酸二鈣)1.650102]石灰石0.430103]鹽0.150104]Τ020.100105]動(dòng)物飼料添加劑(上文)1.00得到的動(dòng)物飼料每kg含有Ig琥珀酸(IOOOppm)?？梢杂孟嗨频姆绞街苽淦渌麆?dòng)物飼料和飼料添加劑組合物。實(shí)施例3體外評(píng)價(jià)琥珀酸對(duì)腸微生物區(qū)系的影響針對(duì)從胃腸微生物區(qū)系中分離的微生物體外評(píng)價(jià)琥珀酸(118，lg/mol)和檸檬酸(210，14g/mol)的比較性抗微生物活性。使用適當(dāng)?shù)腁PI系統(tǒng)(BioMerieux,Marcy1'Etoile，法國(guó))進(jìn)行生物化學(xué)測(cè)試和革蘭氏染色后，通過(guò)顯微鏡檢查確定微生物的身份。通過(guò)在595nm下測(cè)量吸光度的微量滴定發(fā)酵液稀釋方法(microtitrebrothdilutionmethod)，測(cè)定琥珀酸和檸檬酸對(duì)這些細(xì)菌的細(xì)菌生長(zhǎng)的影響。所有體外實(shí)驗(yàn)在無(wú)菌的96孔平板(Falcon353072微量滴定板，BectonDickinsonLabware，Meylan，法國(guó))中以200微升的終體積按照下文所述來(lái)進(jìn)行將在適當(dāng)發(fā)酵液中含有約105CFU/ml純細(xì)菌的100微升懸浮液添加至以連續(xù)2倍稀釋度含有琥珀酸或檸檬酸的100微升發(fā)酵液中，或添加質(zhì)100微升發(fā)酵液中作為對(duì)照。在對(duì)純細(xì)菌的最適生長(zhǎng)而言適當(dāng)?shù)臏囟认路跤m當(dāng)時(shí)間后，通過(guò)用MultiskanAscent(ThermoLabsystems,Helsinki,芬蘭)測(cè)量595nm下的吸光度來(lái)測(cè)定生長(zhǎng)抑制。通過(guò)從對(duì)照培養(yǎng)物的0D595中減去M小時(shí)或48小時(shí)后測(cè)試培養(yǎng)物的0D595，來(lái)測(cè)定培養(yǎng)物密度的降低。通過(guò)將培養(yǎng)物密度的降低表述為對(duì)照培養(yǎng)物0D595的百分比，將其標(biāo)準(zhǔn)化。MIC90對(duì)應(yīng)于將培養(yǎng)物密度降低90%(表示抑制測(cè)試的生物90%的生長(zhǎng))所需的酸濃度(MIC90被定義為抑制生物90%生長(zhǎng)所需的最小抑制濃度)。這些評(píng)價(jià)的結(jié)果展示于圖1到4。優(yōu)選地被選擇的可能有害的微生物是共生的hcherichiacoli，致病性EscherichiacoliK88,SalmonellaentericasubspentericaserovarEnteritidis禾口Typhimurium,Enterococcusfaecalis禾口Clostridiumperfringens,對(duì)它們而言玻拍酸和檸檬酸的MIC90是相當(dāng)?shù)?，并?yōu)選地低于31250μM(3.69g/l)，這比有益的革蘭氏陽(yáng)性bacillus如Lactobacillusacidophilus菌株的MIC90至少小50%。對(duì)其他有益的革蘭氏陽(yáng)性bacillus如Lactobacillusfermentum菌株而言，琥珀酸和檸檬酸的MIC90低于125000μM0與有益細(xì)菌相比，琥珀酸和檸檬酸對(duì)從小豬內(nèi)含物中分離的有害細(xì)菌而言更有活性。結(jié)果在圖1到4中進(jìn)一步闡述。圖1琥珀酸(黑色曲線)和檸檬酸(灰色曲線)針對(duì)hcherichiacoli的體外抗微生物活性·圖2琥珀酸(黑色曲線)和檸檬酸(灰色曲線)針對(duì)MlmonellaentericasubspentericaserovarEnteritidis禾口Typhimurium白勺體夕卜抗微生物活性圖3琥珀酸(黑色曲線)和檸檬酸(灰色曲線)針對(duì)LactobaciIlusfermentum和Lactobacillusacidophilus的體外抗微生物活性圖4琥珀酸(黑色曲線)和檸檬酸(灰色曲線)針對(duì)Clostridiumperfringens和Enterococcusfaecalis的體外抗微生物活性實(shí)施例4評(píng)價(jià)斷奶小豬膳食中琥珀酸的影響使用72只早期斷奶的小豬。將動(dòng)物分配進(jìn)18個(gè)畜欄中(每個(gè)畜欄4只動(dòng)物)。對(duì)動(dòng)物喂養(yǎng)基本膳食(Tl組)或添加由DSMFineChemicalsLinz，Austria提供的琥珀酸的膳食(T2組)。如下將每個(gè)膳食處理指派給9個(gè)重復(fù)組(36只小豬/處理)·膳食和喂養(yǎng)基于玉米、大麥、干燥的乳清和大豆粉作為主要飼料成分(18.7%CP,14.2MJME/kg)的標(biāo)準(zhǔn)起始者膳食，以丸狀形式無(wú)限制地喂養(yǎng)。測(cè)試制品DSMFineChemicals,Linz,Austria提供的琥珀酸。膳食處理T-1)陰性對(duì)照(基礎(chǔ)膳食)T-2)1.0%的琥珀酸。實(shí)驗(yàn)參數(shù)活重增加(第0、14、對(duì)和36天)，每日體重增加(第0-14天、14-24天、24-36天和總體)，飼料攝入(每個(gè)階段&總體)，飼料/增重比(每個(gè)階段&總體)，死亡率。這些結(jié)果概括于下表1和2中。表權(quán)利要求1.琥珀酸或其衍生物用于制備在動(dòng)物飼料中使用的組合物的用途。2.根據(jù)權(quán)利要求2的用途，用于制造下述營(yíng)養(yǎng)藥物組合物，所述營(yíng)養(yǎng)藥物組合物用于改進(jìn)飼料轉(zhuǎn)換比(FCR)和/或調(diào)控腸微生物區(qū)系。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其中琥珀酸的衍生物包括琥珀酸鹽例如琥珀酸堿金屬鹽、琥珀酸堿土金屬鹽和琥珀酸銨。4.包含琥珀酸、其衍生物或其代謝產(chǎn)物作為活性成分的飼料或動(dòng)物飼料添加劑。5.根據(jù)權(quán)利要求4的飼料或動(dòng)物飼料添加劑，其包含琥珀酸鹽作為活性成分。6.根據(jù)權(quán)利要求4或5的動(dòng)物飼料添加劑，所述添加劑包含(a)至少一種脂溶性維生素，(b)至少一種水溶性維生素，(c)至少一種微量礦物質(zhì)，和/或(d)至少一種大量礦物質(zhì)。7.根據(jù)權(quán)利要求4到6中任一項(xiàng)的動(dòng)物飼料或飼料添加劑，其除琥珀酸以外還包含二氫丁香酚。8.根據(jù)權(quán)利要求4到7中任一項(xiàng)的動(dòng)物飼料或飼料添加劑，其通過(guò)改進(jìn)飼料轉(zhuǎn)換比(FCR)和/或調(diào)控腸微生物區(qū)系來(lái)改進(jìn)動(dòng)物飼料利用。9.根據(jù)權(quán)利要求5的動(dòng)物飼料組合物，其具有50到800g/kg飼料的粗制蛋白質(zhì)含量。10.根據(jù)權(quán)利要求6的組合物，其為抗細(xì)菌、抗真菌和/或消除惡臭的組合物。11.用飼料喂養(yǎng)動(dòng)物的方法，其中向所述飼料添加琥珀酸。12.根據(jù)權(quán)利要求11的用飼料喂養(yǎng)動(dòng)物的方法，其中除了琥珀酸以外還向所述飼料添加二氫丁香酚。13.用于改進(jìn)動(dòng)物飼料轉(zhuǎn)換比(FCR)和/或調(diào)控動(dòng)物腸微生物區(qū)系的方法，其中向所述飼料添加琥珀酸或其衍生物。全文摘要本發(fā)明涉及包含琥珀酸或其衍生物的組合物。發(fā)明人已驚訝地發(fā)現(xiàn)琥珀酸及其衍生物具有用于動(dòng)物飼料中的巨大潛力，例如用于改進(jìn)飼料轉(zhuǎn)換比(FCR)和/或用于調(diào)控腸菌群。因此，本發(fā)明的一個(gè)主要目的是提供用于在動(dòng)物飼料中使用琥珀酸的組合物和方法。文檔編號(hào)A23K1/16GK102112009SQ200980130234公開(kāi)日2011年6月29日申請(qǐng)日期2009年6月2日優(yōu)先權(quán)日2008年5月30日發(fā)明者卡洛斯·斯莫思-奴恩斯,吉瑞·布洛茲,奧雷利婭·塞奧恩申請(qǐng)人:帝斯曼知識(shí)產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司