制備高純度鹽酸美金剛的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及的制備高純度鹽酸美金剛的新方法，屬醫(yī)藥，化工技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸美金剛，是一種白色固體，其化學(xué)名稱為1-氨基-3, 5-二甲基金剛鹽酸鹽或 者1-氨基-3, 5-二甲基三環(huán)[3, 3, 1，1]癸烷鹽酸鹽。其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 制備高純度鹽酸美金剛的方法，其特征在于：以1-氨基-3, 5-二甲基金剛烷為起始 原料，依次經(jīng)過溶劑加熱溶解，加水調(diào)酸萃取，加二氯甲烷調(diào)堿萃取，減壓濃縮，濃縮后，再 加入溶劑溶解，鹽酸酸化成鹽，抽濾，95%乙醇重結(jié)晶，烘干得到高純度的目標(biāo)產(chǎn)物鹽酸美金 剛固體。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備高純度鹽酸美金剛的方法，其特征在于：所述1-氨 基-3, 5-二甲基金剛烷的純度為96%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備高純度鹽酸美金剛的方法，其特征在于：所述溶劑加 熱溶解中所用溶劑為二氯甲烷和乙醇的混合溶劑，所述美金剛質(zhì)量（g)與混合溶劑的體積 (ml)配比為1 :10。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備高純度鹽酸美金剛的方法，其特征在于：所述二氯甲烷 和乙醇比例范圍為10:1-10 :〇。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備高純度鹽酸美金剛的方法，其特征在于：所述加水調(diào)酸 中金剛烷質(zhì)量（g)與純化水的體積（ml)配比為1:2-1:10,所用的酸為無機(jī)酸或有機(jī)酸，調(diào) 節(jié)pH=l-3,所述的無機(jī)酸為鹽酸、硫酸或硝酸。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備高純度鹽酸美金剛的方法，其特征在于：所述加二氯甲 烷調(diào)堿中，金剛烷質(zhì)量（g)與二氯甲烷的體積（ml)配比為1:2-1:10,所述堿為氫氧化鈉、氫 氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀，調(diào)PH=7-8。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備高純度鹽酸美金剛的方法，其特征在于：濃縮后，所用的 溶劑為乙腈。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備高純度鹽酸美金剛的方法，其特征在于：在鹽酸酸化成 鹽過程中，鹽酸濃度為36%-37%，金剛烷與氯化氫摩爾配比為1:1-1:5,優(yōu)選I :1. 3。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備高純度鹽酸美金剛的方法，其特征在于：重結(jié)晶中，美金 剛質(zhì)量（g)與95%乙醇的體積（ml)配比為1:1-1:15,優(yōu)選1:7. 5。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的制備高純度鹽酸美金剛的方法，其特征在于，包括 如下步驟： 以1-氨基-3, 5-二甲基金剛烷（美金剛）為起始原料，經(jīng)過溶劑加熱溶解，加熱溶解 溫度為25-30°C，加水調(diào)酸萃取，分掉有機(jī)相保留水相，重復(fù)2-3次，水相再加入二氯甲烷， 加堿調(diào)節(jié)pH=7-8,分掉水相保留有機(jī)相，重復(fù)2-3次，TLC檢測雜點(diǎn)基本消失，萃取后，有機(jī) 相減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，溫度設(shè)置在35-40°C ; 體系濃縮后，再加入溶劑溶解，鹽酸酸化成鹽，濃鹽酸在l〇±2°C的低溫攪拌條件下緩 慢滴加，調(diào)節(jié)pH=l_3,得大量白色固體抽濾； 鹽酸酸化得大量白色固體后，減壓抽濾，濾餅用冷的乙腈淋洗，95%乙醇重結(jié)晶，重結(jié)晶 后的固體置于60°C -70°C烘箱中真空干燥，最終得高純度的鹽酸美金剛。
【專利摘要】本發(fā)明公開了制備高純度鹽酸美金剛的方法，是以1-氨基-3,5-二甲基金剛烷（美金剛）為起始原料，其中1-氨基-3,5-二甲基金剛烷純度為96%，成鹽后的鹽酸美金純度也達(dá)不到原料藥的標(biāo)準(zhǔn)，需要通過下述工藝方案獲得高純度的鹽酸美金剛：將美金剛用一定配比濃度的二氯甲烷和乙醇溶解，加水調(diào)酸萃取，加二氯甲烷調(diào)堿萃??；有機(jī)相旋轉(zhuǎn)減壓蒸干得濃縮物；濃縮物用適量的乙腈溶解，加入濃鹽酸，調(diào)節(jié)pH=1-3，得大量固體；抽濾，濾餅用冷的乙腈淋洗；再用95%乙醇重結(jié)晶得高純度的鹽酸美金剛。本制備過程中，后處理選用二氯甲烷、乙醇、水、乙腈等溶劑，毒性較小，對環(huán)境污染?。欢也僮骱唵我仔?，便于工業(yè)規(guī)?；a(chǎn)。更重要純度可以達(dá)到99.99%，高于傳統(tǒng)的制備方法。
【IPC分類】C07C209-84, C07C211-38, C07C209-00
【公開號】CN104592039
【申請?zhí)枴緾N201310535562
【發(fā)明人】喬德水, 李娜, 陳 勝, 高雪芹
【申請人】江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司, 上海復(fù)星醫(yī)藥（集團(tuán)）股份有限公司
【公開日】2015年5月6日
【申請日】2013年10月31日