一種鹽酸美金剛的制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種鹽酸美金剛的制備方法，其特征在于，包括步驟：A.以甲酸為溶劑，在50℃到150℃下，氨基甲酸酯和化合物II反應(yīng)0.25小時(shí)-4小時(shí)，得混合物a；B.將混合物a蒸去甲酸，加入鹽酸，在40℃到110℃下水解0.5-10小時(shí)，在-5℃-30℃的溫度環(huán)境中降溫析晶，過(guò)濾即得鹽酸美金剛；其中，氨基甲酸酯為，化合物II為1-溴-3,4-二甲基金剛烷，R為甲基或乙基。本發(fā)明采用了氨基甲酸酯和化合物II作為原料，無(wú)需使用有毒有害和危險(xiǎn)原料；并且本發(fā)明采用了氨基甲酸酯作為反應(yīng)中氨基的來(lái)源，使得反應(yīng)能夠快速、均相、平穩(wěn)地進(jìn)行；同時(shí)本發(fā)明反應(yīng)條件簡(jiǎn)單，反應(yīng)溫度低，反應(yīng)時(shí)間短，最終產(chǎn)物收集率高，成本較低。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種鹽酸美金剛的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種鹽酸美金剛的制備方法，屬于藥物制備領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]3，5-二甲基-1-金剛燒胺鹽酸鹽(鹽酸美金剛Memantine hydrochloride), CAS號(hào)為41100-52-1，具有以下結(jié)構(gòu):
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸美金剛的制備方法，其特征在于:包括步驟， A.以甲酸為溶劑，在50°C到150°C下，氨基甲酸酯和化合物11反應(yīng)0.25小時(shí)-4小時(shí)，得混合物a ;其中，氨基甲酸酯和化合物II的投料摩爾比為1.0-5.0:1,甲酸和化合物II的投料體積質(zhì)量比(毫升/克)為1.0-10.0:1 ； B.將混合物a蒸去甲酸，加入鹽酸，鹽酸和化合物II的體積質(zhì)量比(毫升/克)為1.0-5.0:1，在40°C到110°C下水解0.5-10小時(shí)，在-5V -30 V的溫度環(huán)境中降溫析晶，過(guò)濾即得鹽酸美金剛； 其中，氨基甲酸酯為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸美金剛的制備方法，其特征在于:所述的步驟A中，氨基甲酸酯和化合物II的投料摩爾比為1.0-2.0:1,甲酸和化合物II的投料體積質(zhì)量比為1.0-5.0:1 ;反應(yīng)溫度為 80。。到 150。。。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸美金剛的制備方法，其特征在于:所述的步驟A中，甲酸為無(wú)水甲酸或者是甲酸的水溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸美金剛的制備方法，其特征在于:所述的甲酸的水溶液的甲酸濃度大于80%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸美金剛的制備方法，其特征在于:所述的步驟B中，水解時(shí)間為2.0-5.0小時(shí)；水解溫度為900C -1lO0C0
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸美金剛的制備方法，其特征在于:所述的步驟B中，析晶的溫度為5°C -25°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸美金剛的制備方法，其特征在于:所述的鹽酸的質(zhì)量濃度為 5%-37%。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的鹽酸美金剛的制備方法，其特征在于:所述的鹽酸的質(zhì)量濃度優(yōu)選為20%-37%。
【文檔編號(hào)】C07C211/38GK103833555SQ201210482891
【公開(kāi)日】2014年6月4日 申請(qǐng)日期:2012年11月23日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月23日
【發(fā)明者】黃悅, 鄭飛 申請(qǐng)人:上海京新生物醫(yī)藥有限公司, 上虞京新藥業(yè)有限公司