一種制備醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種腸溶包衣材料的制備方法，尤其涉及一種制備醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]醋酸羥丙基纖維素琥珀酸酯(HPMCAS)是羥丙基甲基纖維素(HPMC)的醋酸和琥珀酸混合酯，是一種性能優(yōu)越的新型腸溶性包衣材料，已被日本、美國(guó)批準(zhǔn)用于藥品和食品。除用于腸溶衣之外，還可用于高分子載體制備藥物的微囊、微球及緩釋控釋制劑等，具有性能穩(wěn)定、保質(zhì)期長(zhǎng)的特點(diǎn)，比目前市場(chǎng)上優(yōu)秀的HPMCP的保質(zhì)期還延長(zhǎng)一倍以上，成膜性能好，薄膜柔韌性適當(dāng)不脆裂，溶解性好，安全可靠，不會(huì)像苯甲酸酯在消化分解時(shí)生成危險(xiǎn)的苯甲酸類物質(zhì)。
[0003]本品作為腸溶包衣材料其特點(diǎn)是成膜性好，不需要增塑劑，在小腸上部(十二指腸)溶解性好。對(duì)于增加藥物的小腸吸收有其特點(diǎn)，是目前國(guó)內(nèi)開發(fā)應(yīng)用的首選輔料品種，市場(chǎng)前景比較好。
[0004]目前有微波輻射法和溶劑法制備醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯，微波輻射法中微波輻射對(duì)人體具有危害，不利于工業(yè)生產(chǎn)；溶劑法耗用溶劑較多，毒性較大，危害健康，工業(yè)生產(chǎn)污染環(huán)境，操作步驟復(fù)雜，而且生產(chǎn)成本高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]針對(duì)微波輻射法和溶劑法制備醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯中存在的上述問題和不足，本發(fā)明提供了一種制備醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯的方法。
[0006]本發(fā)明是這樣來實(shí)現(xiàn)的，包括以下操作步驟:
一步升溫:將冰醋酸82-120kg和醋酸酐55-75kg抽入不銹鋼反應(yīng)釜內(nèi)，開啟攪拌，再將無水乙酸鈉20-30kg、丁二酸酐25-35kg、羥丙甲纖維素E50和ElOO配比50kg和高錳酸鉀100-260g投入反應(yīng)釜中，向反應(yīng)釜內(nèi)充入氮?dú)?，至反?yīng)釜內(nèi)壓力為0.05-0.25Mpa，打開蒸汽加熱，將溫度控制在30-40°C，保持0.5-2小時(shí)，使物料充分混合均勻。
[0007]二步升溫:打開蒸汽加熱，控制溫度在52_60°C，反應(yīng)0.5-2小時(shí)，酯化反應(yīng)完全。
[0008]三步升溫:打開蒸汽加熱，控制溫度在65_90°C，反應(yīng)4-6小時(shí)，酯化反應(yīng)完全。
[0009]洗滌:待反應(yīng)完全，將洗滌釜內(nèi)放入2000kg水，待反應(yīng)結(jié)束時(shí)，打開反應(yīng)釜下料口少許，讓物料緩慢流入洗釜中，同時(shí)打開自來水閥門，向洗滌釜內(nèi)加水，注意不能過快，物料遇水放熱。洗滌兩遍，廢水排至污水處理池處理。
[0010]粉碎:將濕物料均勻進(jìn)濕粉碎機(jī)粉碎，粉碎后成細(xì)顆粒狀。
[0011]離心:將離心機(jī)濾布鋪好，將粉碎后的濕顆粒投入一定量于離心機(jī)濾布中，按啟動(dòng)按鈕，離心機(jī)啟動(dòng)，同時(shí)用純化水繼續(xù)洗滌物料，直至檢驗(yàn)出水口 pH至中性為止。
[0012]烘干:將離心機(jī)脫水過的濾餅送至沸騰床干燥。
[0013]過篩:干燥后的物料過20目振動(dòng)篩分篩，除去大顆粒與結(jié)塊物料。
[0014]包裝:將干燥后的物料經(jīng)風(fēng)冷機(jī)冷卻后進(jìn)行包裝，包裝袋為兩層聚乙烯內(nèi)袋，然后裝入紙板桶中。
[0015]本發(fā)明的技術(shù)效果是:用本發(fā)明制得醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯質(zhì)量好，副產(chǎn)物少，反應(yīng)條件溫和，黏度100-1OOOOmpa.s可調(diào)節(jié)，而且工業(yè)化生產(chǎn)操作簡(jiǎn)單，能耗低成本低，符合節(jié)能減排的方向。。
【具體實(shí)施方式】
[0016]為了便于說明，下面結(jié)合實(shí)施例詳細(xì)闡明本發(fā)明。
[0017]實(shí)施例1
將冰醋酸I 1kg和醋酸酐65kg抽入不銹鋼反應(yīng)釜內(nèi)，開啟攪拌，再將無水乙酸鈉25kg、丁二酸酐22kg、羥丙甲纖維素E50 25kg和羥丙甲纖維素ElOO 25kg和高錳酸鉀160g投入反應(yīng)釜中，向反應(yīng)釜內(nèi)充入氮?dú)猓练磻?yīng)釜內(nèi)壓力為0.15Mpa,加熱，將溫度控制在40°C，保持I小時(shí)，升高溫度至55°C，保持1.5小時(shí)，升高溫度至75°C，反應(yīng)5小時(shí)，下料洗滌、粉碎、離心、烘干、過篩、包裝。
[0018]經(jīng)檢測(cè)得出甲氧基含量16.2% (質(zhì)量分?jǐn)?shù)，下同)，羥丙氧基含量9.4% (質(zhì)量分?jǐn)?shù)，下同)，乙酰基含量8.6% (質(zhì)量分?jǐn)?shù)，下同)，琥珀?；?0.9% (質(zhì)量分?jǐn)?shù)，下同)，黏度6500mpa.S。
[0019]實(shí)施例2
將冰醋酸120kg和醋酸酐75kg抽入不銹鋼反應(yīng)釜內(nèi)，開啟攪拌，再將無水乙酸鈉22kg、丁二酸酐26kg、羥丙甲纖維素E50 40kg和羥丙甲纖維素ElOO 1kg和高錳酸鉀250g投入反應(yīng)釜中，向反應(yīng)釜內(nèi)充入氮?dú)?，至反?yīng)釜內(nèi)壓力為0.2Mpa,加熱，將溫度控制在50°C，保持1.5小時(shí)，升高溫度至60°C，保持1.5小時(shí)，升高溫度至90°C，反應(yīng)6小時(shí)，下料洗滌、粉碎、離心、烘干、過篩、包裝。
[0020]經(jīng)檢測(cè)得出甲氧基含量13.5%，羥丙氧基含量6.2%，乙?；?1.4%，琥珀?；?19.6%,黏度 320mpa.S。
[0021]實(shí)施例3
將冰醋酸120kg和醋酸酐75kg抽入不銹鋼反應(yīng)釜內(nèi)，開啟攪拌，再將無水乙酸鈉22kg、丁二酸酐26kg、羥丙甲纖維素E50 43kg和羥丙甲纖維素ElOO 7kg和高錳酸鉀260g投入反應(yīng)釜中，向反應(yīng)釜內(nèi)充入氮?dú)?，至反?yīng)釜內(nèi)壓力為0.2Mpa,加熱，將溫度控制在50°C，保持
1.5小時(shí)，升高溫度至60°C，保持2小時(shí)，升高溫度至85°C，反應(yīng)6小時(shí)，下料洗滌、粉碎、離心、烘干、過篩、包裝。
[0022]經(jīng)檢測(cè)得出甲氧基含量14.1%，羥丙氧基含量7.2%，乙酰基含量12.5%，琥珀?；?18.4%，黏度 120mpa.S。
[0023]實(shí)施例4
將冰醋酸90kg和醋酸酐65kg抽入不銹鋼反應(yīng)釜內(nèi)，開啟攪拌，再將無水乙酸鈉28kg、丁二酸酐26kg、羥丙甲纖維素E50 1kg和羥丙甲纖維素ElOO 40kg和高錳酸鉀120g投入反應(yīng)釜中，向反應(yīng)釜內(nèi)充入氮?dú)猓练磻?yīng)釜內(nèi)壓力為0.05Mpa,加熱，將溫度控制在35°C，保持0.5小時(shí)，升高溫度至52°C，保持1.5小時(shí)，升高溫度至70°C，反應(yīng)4小時(shí)，下料洗滌、粉碎、離心、烘干、過篩、包裝。
[0024]經(jīng)檢測(cè)得出甲氧基含量12.9%，羥丙氧基含量6.8%，乙?；?.8%，琥珀?；?6.7%,黏度 9560mpa.S。
[0025]上述實(shí)施例為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，但不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以在不脫離本發(fā)明宗旨的前提下作出各種變化，這些簡(jiǎn)單的變化也應(yīng)落入本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種制備醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯的方法，其特征在于包括以下步驟: (1)酯化:將羥丙基甲基纖維素、冰醋酸、無水乙酸鈉、醋酸酐、丁二酸酐和催化劑按比例加入到反應(yīng)容器中，加熱攪拌進(jìn)行酯化反應(yīng)； (2)提純:反應(yīng)完全后，將產(chǎn)物緩慢倒入水中并同時(shí)攪拌，洗滌產(chǎn)物，粉碎、烘干，得到醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯的方法，其特征在于加熱采用三步升溫法。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種制備醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯的方法，其特征在于:一步升溫將溫度控制在30-40°C，保持0.5-2小時(shí)；二步升溫將控制溫度在52-60°C，反應(yīng)0.5-2小時(shí)；三步升溫控制溫度在65-90°C，反應(yīng)4-6小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的一種制備醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯的方法，其特征在于所述的催化劑為高錳酸鉀。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯的方法，它包括酯化和提純兩步驟，酯化：將羥丙基甲基纖維素、冰醋酸、無水乙酸鈉、醋酸酐、丁二酸酐和催化劑按比例加入到反應(yīng)容器中，加熱攪拌進(jìn)行酯化反應(yīng)；提純：反應(yīng)完全后，將產(chǎn)物緩慢倒入水中并同時(shí)攪拌，洗滌產(chǎn)物，粉碎、烘干，得到醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯；加熱采用三步升溫法。本發(fā)明工業(yè)化生產(chǎn)操作簡(jiǎn)單、副產(chǎn)物少、反應(yīng)條件溫和，黏度100-10000mpa.s內(nèi)可調(diào)，適用于不同應(yīng)用需求。
【IPC分類】C08B13-00
【公開號(hào)】CN104558208
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310525503
【發(fā)明人】武蛟, 畢勇, 劉傳祥, 李 杰, 余偉, 夏葉青, 葉永超, 徐玉勛, 朱巖, 陳曉雪
【申請(qǐng)人】安徽山河藥用輔料股份有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2013年10月31日