一種蓋草能中間體的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及農(nóng)業(yè)或者醫(yī)藥中間體的生產(chǎn)領(lǐng)域，尤其涉及一種蓋草能中間體的合成 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 蓋草能是一種雜環(huán)氧基苯氧基脂肪酸類苗后選擇除草劑，由于吡氟氯禾靈結(jié)構(gòu)中 丙酸部分的α -碳原子為不對稱碳原子，存在R和S兩種光學(xué)異構(gòu)，其中R體的具有除草活 性，其能力為S的10倍。目前全球普遍倡導(dǎo)使用具有高純度R體的蓋草能，即可以大大減 少農(nóng)藥的使用量，節(jié)約成本，又可以減少對環(huán)境的污染。
[0003] 目前市面上制備蓋草能的方法有很多中，中國專利CN201110329726. 6公開了一 種精蓋草能的制備方法，其主要是以3_氣-2-(4-輕基苯氧基)_5_二氣甲基P比啶以及S-對 甲苯磺酰乳酸甲酯為起始原料，在縛酸劑碳酸鉀存在下，氮氣保護，70?105°C下反應(yīng)，反 應(yīng)結(jié)束后經(jīng)過提純，可以得到具有較高光學(xué)純度的蓋草能，收率達到95%，e e值可以達到 92. 2%;此方法中應(yīng)用到兩種中間體，分別為S-對甲苯磺酰乳酸甲酯和3-氯-2- (4-羥基 苯氧基）-5-三氟甲基吡啶；目前市面上對于這兩種中間體的制備方法較少，生產(chǎn)過程中容 易產(chǎn)生大量廢棄的污染物，同時得到的中間體的純度較低，需要經(jīng)過進一步的提純后才能 用于蓋草能正常的生產(chǎn)使用；大大增加了企業(yè)的生產(chǎn)成本。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對上述存在的問題，本發(fā)明目的在于提供一種操作簡單，生產(chǎn)成本低，產(chǎn)品純度 高的蓋草能中間體的合成方法。
[0005] 為了達到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：一種蓋草能中間體的合成方法， 所述的蓋草能中間體包括蓋草能中間體A和蓋草能中間體B，其中蓋草能中間體A是以 L-乳酸甲酯和對甲苯磺酰氯為起始原料，二氯甲烷作為溶劑，三乙胺為縛酸劑，反應(yīng)得到蓋 草能中間體A :S-對甲苯磺酰乳酸甲酯；其中蓋草能中間體B是以2-氟-3-氯-5-三氟甲 基P比啶和苯二酷為起始原料，在碳酸鉀存在下，反應(yīng)得到蓋草能中間體B :3_氯-2- (4-輕 基苯氧基）-5-三氟甲基吡啶；其詳細的制備方法如下： 1) 蓋草能中間體A的制備：以L-乳酸甲醋、對甲苯磺酰氯為起始原料，二氯甲烷作為 溶劑，三乙胺為縛酸劑，其中L-乳酸甲酯、對甲苯磺酰氯和三乙胺的摩爾質(zhì)量比為I :1. 1? 1. 5 :1?2,在-5?5°C下反應(yīng)4?15小時，得到S-對甲苯磺酰乳酸甲酯；
【主權(quán)項】
1. 一種蓋草能中間體的合成方法，其特征在于，所述的蓋草能中間體包括蓋草能中間 體A和蓋草能中間體B，其中蓋草能中間體A是以L-乳酸甲醋和對甲苯橫酰氯為起始原料， 二氯甲烷作為溶劑，三乙胺為縛酸劑，反應(yīng)得到蓋草能中間體A :S-對甲苯磺酰乳酸甲酯； 其中蓋草能中間體B是以2-氟_3_氯_5_二氟甲基P比啶和苯二酷為起始原料，在碳酸鉀存 在下，反應(yīng)得到蓋草能中間體B :3_氣_2_ (4_輕基苯氧基)_5_二氣甲基P比啶；其詳細的制 備方法如下： 1) 蓋草能中間體A的制備：以L-乳酸甲醋、對甲苯磺酰氯為起始原料，二氯甲烷作為 溶劑，三乙胺為縛酸劑，其中L-乳酸甲酯、對甲苯磺酰氯和三乙胺的摩爾質(zhì)量比為I :1. 1? 1. 5 :1?2,在-5?5°C下反應(yīng)4?15小時，得到S-對甲苯磺酰乳酸甲酯；
2) 蓋草能中間體B的制備：以2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶、對苯二酚為起始原料， 在碳酸鉀存在下，其中2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶、對苯二酚和碳酸鉀的摩爾質(zhì)量比為 1:1.2?2. 5:1.2?2,氮氣保護，在105?125°C反應(yīng)3?8小時，反應(yīng)結(jié)束后通過提 純，得到3-氯-2- (4-羥基苯氧基）-5-三氟甲基吡啶。
2. 如權(quán)利要求1所述的蓋草能中間體的合成方法，其特征在于，所述的步驟（1)中溶劑 二氯甲烷的用量以L-乳酸甲酯每克L-乳酸甲酯8?15ml計算。
3. 如權(quán)利要求1所述的蓋草能中間體的合成方法，其特征在于，所述的步驟（2)中溶劑 N，N-二甲基乙酰胺的用量以每克2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶用N，N-二甲基乙酰胺5? 15ml計算。
4. 如權(quán)利要求1或2所述的蓋草能中間體的合成方法，其特征在于，所述的步驟（1)反 應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)結(jié)束后先過濾分離固態(tài)三乙胺鹽酸鹽，再用水洗滌有機相兩次，蒸去溶劑， 得到S-對甲苯磺酰乳酸甲酯。
5. 如權(quán)利要求1或3所述的蓋草能中間體的合成方法，其特征在于，所述的步驟（2)反 應(yīng)結(jié)束后，過濾去除固相，有機相先蒸出部分溶劑，再加水洗滌2次，得到的有機相處理得 淺褐色粘稠油狀3-氯-2- (4-羥基苯氧基）-5-三氟甲基吡啶，經(jīng)過石油醚加熱回流處理 后得到淺紅色固體為尚純度3-氯-2- (4-輕基苯氧基）_5_二氟甲基P比啶。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種蓋草能中間體的合成方法，所述的蓋草能中間體包括蓋草能中間體A和蓋草能中間體B，其中蓋草能中間體A是以L-乳酸甲酯和對甲苯磺酰氯為起始原料，二氯甲烷作為溶劑，三乙胺為縛酸劑，反應(yīng)得到蓋草能中間體A：S-對甲苯磺酰乳酸甲酯；其中蓋草能中間體B是以2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶和苯二酚為起始原料，在碳酸鉀存在下，反應(yīng)得到蓋草能中間體B：3-氯-2-（4-羥基苯氧基）-5-三氟甲基吡啶；本發(fā)明得到的目標(biāo)產(chǎn)物光學(xué)純度高，合成成本低，反應(yīng)易于控制；本發(fā)明對反應(yīng)過程中過量的對苯二酚采取回收套用方法，有利于降低成本，減少工業(yè)污染；本發(fā)明對中間體3-氯-2-（4-羥基苯氧基）-5-三氟甲基吡啶進行提純，得到較高純度的中間體。
【IPC分類】C07C309-73, C07D213-643, C07C303-28
【公開號】CN104529838
【申請?zhí)枴緾N201410702971
【發(fā)明人】王述剛, 薛誼, 郭暢, 鐘勁松, 王文奎, 蔣劍華
【申請人】南京紅太陽生物化學(xué)有限責(zé)任公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年11月29日