專利名稱:酶法拆分光學(xué)活性氰醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種酶法拆分光學(xué)活性氰醇的制備方法。
背景技術(shù)：
光學(xué)活性氰醇是一類重要的手性中間體，它很容易轉(zhuǎn)化為β-氨基醇、α-羥基酸、α-羥基酮、α-氨基酸等手性物質(zhì)，因而在醫(yī)藥、農(nóng)藥、精細(xì)化工等領(lǐng)域有廣闊的應(yīng)用前景(Effenberger，F(xiàn).Angew.Chem.Int.Ed.Engl.，1994，33，1555-1564)。S-α-氰基-3-苯氧基芐醇和S-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇(S-氰醇，分子式1)主要用于合成具有高殺蟲活性的擬除蟲菊酯殺蟲劑。以氰醇為醇組成結(jié)構(gòu)的擬除蟲菊酯殺蟲劑由于苯醚基團(tuán)和氰基的引入，大大提高了擬除蟲菊酯的殺蟲活性和光穩(wěn)定性。業(yè)已證明，擬除蟲菊酯的酸或醇部分若含有手性中心，其立體構(gòu)型對生物活性有重大影響，擬除蟲菊酯幾何異構(gòu)體殺蟲活性也有明顯差異。對于以氰醇為醇部的菊酯而言，大都是以S-構(gòu)型氰醇為醇部的菊酯具有高殺蟲活力。
根據(jù)反應(yīng)過程，具有光學(xué)活性的S-氰醇的制備方法可分為兩類，一類是利用不對稱合成反應(yīng)直接合成光學(xué)活性S-氰醇。一般來說，在無酶催化條件下化學(xué)合成的產(chǎn)物是外消旋的氰醇化合物，而利用手性催化劑催化3-苯氧基-苯甲醛非對稱羥氰化可以得到S-α-氰基-3-苯氧基芐醇，這類催化劑有金屬復(fù)合物、生物堿、多肽、醇腈酶等。氫氰酸通常用作氰基供體，但由于它的毒性，一般用丙酮氰醇作為它的替代物。由于酶對反應(yīng)的高度化學(xué)、區(qū)域和立體的專一性以及溫和的反應(yīng)條件，目前在不對稱合成中使用較多的是酶法，主要酶源為S-醇腈酶(如專利號(hào)為US5177242，專利號(hào)為JP2001120289以及專利公開號(hào)為CN1075166中所描述的方法，其中有些專利涉及到酶的固定化方法)。但是在自然界中R-醇腈酶比較容易得到，而S-醇腈酶是稀有酶很難得到，大量供應(yīng)困難，因此該技術(shù)雖然具有較多的優(yōu)點(diǎn)，但是實(shí)現(xiàn)工業(yè)化有較大的困難。對于外消旋氰醇或氰醇酯，通過化學(xué)方法或生物方法將兩個(gè)對映體拆分，是制備高光學(xué)純度S-氰醇的另一類方法，常用拆分方法是酶促拆分方法。氰醇的酶促拆分方法有多種，可以利用容易獲得的R-醇腈酶直接分解R-氰醇實(shí)現(xiàn)拆分，但是有50％的氰醇被分解浪費(fèi)(如專利號(hào)為DE4139987和US5241087中所描述的方法)；也可以利用脂肪酶催化選擇性酯化進(jìn)行拆分(Hsu，S.H.等，Tetrahedron Letter，1990，31，6403-6406；Inagaki，M.等，J.Am.Chem.Soc.，1991，113，9360-9361)，缺點(diǎn)是得到的產(chǎn)物S-氰醇酯需要再通過反應(yīng)轉(zhuǎn)化為相應(yīng)S-氰醇，且產(chǎn)物的對映體純度一般不是很高；還可以將氰醇轉(zhuǎn)化成酯再利用脂肪酶或酯酶選擇性水解進(jìn)行拆分(如專利號(hào)為JP59130188和US4985365中所描述的方法)，但是由于氰醇酯在水溶液中的溶解度不高，且產(chǎn)物氰醇在水溶液中容易分解，因此不利于大規(guī)模生產(chǎn)。此外還有一種常見方法是非對映體法拆分，即對映體與一手性拆分試劑反應(yīng)生成一對非對映體，然后根據(jù)非對映體的理化性質(zhì)的差異進(jìn)行分離(如專利公開號(hào)為CN1205003中所描述的方法)，主要缺點(diǎn)在于步驟復(fù)雜，拆分過程冗長，所需試劑昂貴，產(chǎn)物純度較低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種酶法拆分光學(xué)活性氰醇的制備方法。
方法的步驟如下1)將消旋氰醇酯溶解在有機(jī)反應(yīng)溶劑中，然后加入脂肪醇，加入的氰醇酯和脂肪醇的摩爾比為1∶0.1～1∶20，充分混合；2)在反應(yīng)體系中加入酶催化氰醇酯的醇解反應(yīng)，然后在反應(yīng)溫度0℃～70℃下攪拌反應(yīng)0.01～180小時(shí)，氰醇酯和酶的用量比為0.001～100mol氰醇酯/1克酶；3)將反應(yīng)液過濾，回收酶，即可獲得具有高光學(xué)活性的S-氰醇。
本發(fā)明是通過將氰醇酯和脂肪醇溶解于有機(jī)溶劑中，然后加入酶，在酶的催化作用下，氰醇酯和脂肪醇發(fā)生不對稱醇解反應(yīng)，獲得具有高光學(xué)活性的S-氰醇，反應(yīng)選擇性好，轉(zhuǎn)化率高，獲得的產(chǎn)物S-氰醇光學(xué)純度高，反應(yīng)適用溫度范圍寬，可在常溫下進(jìn)行，反應(yīng)條件溫和，操作方便，設(shè)備簡單。通過酶催化不對稱醇解反應(yīng)得到的高純度S-氰醇，可以直接應(yīng)用于后續(xù)反應(yīng)步驟。該技術(shù)是在有機(jī)溶劑中實(shí)現(xiàn)，酶活力穩(wěn)定，不流失，可反復(fù)循環(huán)使用；可防止S-氰醇的分解，提高S-氰醇的穩(wěn)定性和光學(xué)純度，為S-氰醇的工業(yè)應(yīng)用提供了保證，因而具有較大的工業(yè)應(yīng)用前景。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明中的所用到的脂肪醇為甲醇、乙醇、氯丙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、仲丁醇、叔丁醇、異戊醇、正己醇、正辛醇、異辛醇或十六醇，其他結(jié)構(gòu)的脂肪醇也可以用作反應(yīng)底物，在此不再一一列舉。所述的有機(jī)溶劑可以是醚、芳烴、取代芳烴、烷烴、鹵代烷或者酮等常用溶劑，包括上述溶劑的相互混合獲得的混合溶劑，如正己烷、環(huán)己烷、正庚烷、異辛烷、甲苯、苯、甲基叔丁基醚、異丙醚、乙醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷或氯仿等。所述的底物氰醇酯可以是氰醇甲酸酯、氰醇乙酸酯、氰醇丙酸酯或者氰醇異丙酸酯等，分子式2中的R為其他取代基的氰醇酯也可以作為反應(yīng)底物。分子式1和2中的取代基團(tuán)X可以為氫，也可以為氟。所述的酶可以是通過微生物培養(yǎng)后，經(jīng)過初步分離純化獲得的粗酶；也可以是商品酶，比如從Sigma、Fluka、Meito Sangyo以及Roche Mol.Biochemical等公司獲得的具有高選擇性催化能力的純酶或者固定化酶。上述的有機(jī)溶劑中可以含有0％～2％重量的水，含有更高濃度水量的有機(jī)溶劑也可以進(jìn)行反應(yīng)，但是可能會(huì)影響產(chǎn)物的光學(xué)純度和轉(zhuǎn)化率，推薦有機(jī)溶劑中含有0.01％～1％重量的水。本發(fā)明所述的有機(jī)溶劑中的微量水，可以是有機(jī)溶劑中本來就含有的，也可以是向無水有機(jī)溶劑中人工添加的。酶當(dāng)中通常也含有少量的水。
采用本發(fā)明生產(chǎn)光學(xué)活性的S-氰醇時(shí)，是利用酶的高度對映體選擇性，在微水有機(jī)溶劑中催化氰醇酯和脂肪醇發(fā)生不對稱醇解反應(yīng)(有時(shí)也稱為酯交換反應(yīng)，轉(zhuǎn)酯化反應(yīng))，將消旋的氰醇酯不對稱醇解為相應(yīng)的S-氰醇。其化學(xué)反應(yīng)式如下 上述分子式中的X可以為H，也可以為氟(F)。
反應(yīng)實(shí)施過程如下反應(yīng)前將所有試劑，包括氰醇酯、脂肪醇和有機(jī)溶劑進(jìn)行預(yù)處理，以除去其中存在的水分，然后根據(jù)具體的反應(yīng)條件向無水溶劑中加入一定量的水，達(dá)到預(yù)定的水含量。為了防止溶劑和反應(yīng)物的揮發(fā)，反應(yīng)在密封的反應(yīng)器中進(jìn)行。反應(yīng)時(shí)將消旋氰醇酯、脂肪醇和有機(jī)溶劑和酶先后加入到反應(yīng)器中，如前所述，所用到的脂肪醇為甲醇、乙醇、氯丙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、仲丁醇、叔丁醇、異戊醇、正己醇、正辛醇、異辛醇和十六醇，其他結(jié)構(gòu)的脂肪醇也可以用作反應(yīng)底物，在此不再一一列舉。所用的有機(jī)溶劑可以是醚、芳烴、取代芳烴、烷烴、鹵代烷或者酮等常用溶劑，包括上述溶劑的相互混合獲得的混合溶劑，只要所用的有機(jī)溶劑對于反應(yīng)是惰性的，如正己烷、環(huán)己烷、正庚烷、異辛烷、甲苯、苯、甲基叔丁基醚、異丙醚、乙醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷或氯仿等。所用的底物消旋氰醇酯可以是氰醇甲酸酯、氰醇乙酸酯、氰醇丙酸酯或者氰醇異丙酸酯等，分子式2中的R為其他取代基的氰醇酯也可以作為反應(yīng)底物。分子式1和2中的取代基團(tuán)X可以為氫，也可以為氟。反應(yīng)體系中消旋氰醇酯、脂肪醇和酶的量按照預(yù)先設(shè)定的氰醇酯和脂肪醇的摩爾比以及氰醇酯和酶的用量比加入。然后將反應(yīng)器密封，控制反應(yīng)溫度在0℃～70℃，攪拌反應(yīng)0.01～180小時(shí)后結(jié)束反應(yīng)。反應(yīng)溫度對酶催化反應(yīng)的選擇性幾乎沒有影響，較高的反應(yīng)溫度可以提高反應(yīng)速率，因此，在較高的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，可以在較短的時(shí)間內(nèi)結(jié)束反應(yīng)，但是較高的溫度會(huì)影響產(chǎn)物的穩(wěn)定性，導(dǎo)致產(chǎn)物分解程度加劇，既降低了產(chǎn)物的收率，也會(huì)降低產(chǎn)物的對映體純度。產(chǎn)物的轉(zhuǎn)化率和對映體純度用手性高效液相色譜測定。產(chǎn)率的定義為反應(yīng)結(jié)束后得到產(chǎn)物的摩爾數(shù)和反應(yīng)開始時(shí)加入底物的摩爾數(shù)的比值；產(chǎn)物S-氰醇的對映體純度的計(jì)算公式為e.e.％＝(S-R)/(S+R)×100％，其中S代表S-氰醇的含量，R代表R-氰醇的含量。
實(shí)施例1酶法拆分制備S-α-氰基-3-苯氧基芐醇在室溫下將0.03mol(8g)α-氰基-3-苯氧基芐醇乙酸酯，0.12mol乙醇(5.5g)和250ml含有0％~1％水的四氫呋喃加入到500ml反應(yīng)瓶中，然后加入750mg酶，攪拌反應(yīng)25小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液過濾回收酶以重復(fù)使用，溶液中的S-α-氰基-3-苯氧基芐醇和R-α-氰基-3-苯氧基芐醇含量用高效液相色譜分析，S-α-氰基-3-苯氧基芐醇產(chǎn)率為48.8％，S-α-氰基-3-苯氧基芐醇的e.e.值為99％。將回收的酶加入到新鮮的反應(yīng)液中重復(fù)使用，催化能力沒有明顯的下降。具體的反應(yīng)結(jié)果如下所示


本發(fā)明所用的酶可以是通過微生物培養(yǎng)后，經(jīng)過初步分離純化獲得的粗酶；也可以是商品酶，比如來源于Candida rugosa，Candida cylindracea，Porcinepancreatic，Pseudomonas sp.(Sigma公司)、Rhizopus delemar，Chromobacterium viscosum，Rhizopus niveus，Aspergillus niger，Aspergillusoryzae，Candida Antarctica，Candida cylindracea，Candida lipolytica，Candida utilis，Mucor javanicus，Rhizopus miehei(Fluka公司)，Alcaligenessp.，Pseudomonas stutzeri(Meito Sangyo公司)以及Rhizopus arrhizus(RocheMol.Biochemical公司)等具有高選擇性催化能力的純酶或固定化酶。
實(shí)施例2酶法拆分制備S-α-氰基-3-苯氧基芐醇在55℃下將0.01mol(2.67g)α-氰基-3-苯氧基芐醇乙酸酯，0.02mol正丙醇(1.2g)和83ml含有0％~1％水的四氫呋喃加入到250ml反應(yīng)瓶中，然后加入250mg酶，攪拌反應(yīng)20小時(shí)。溶液中的S-α-氰基-3-苯氧基芐醇和R-α-氰基-3-苯氧基芐醇含量用高效液相色譜分析，S-α-氰基-3-苯氧基芐醇產(chǎn)率為49％，S-α-氰基-3-苯氧基芐醇的e.e.值為99％。
實(shí)施例3酶法拆分制備S-α-氰基-3-苯氧基芐醇在室溫下將0.03mol(7.6g)α-氰基-3-苯氧基芐醇甲酸酯，0.12mol異丙醇醇(7.2g)和250ml含有0％~1％水的乙醚加入到500ml反應(yīng)瓶中，然后加入750mg酶，攪拌反應(yīng)20小時(shí)。溶液中的S-α-氰基-3-苯氧基芐醇和R-α-氰基-3-苯氧基芐醇含量用高效液相色譜分析，S-α-氰基-3-苯氧基芐醇產(chǎn)率為49.5％，S-α-氰基-3-苯氧基芐醇的e.e.值為96.2％。
實(shí)施例4酶法拆分制備S-α-氰基-3-苯氧基芐醇在室溫下將0.01mol(2.67g)α-氰基-3-苯氧基芐醇乙酸酯，0.1mol正丁醇(7.4g)和100ml含有0％~1％水的二氯甲烷加入到250ml反應(yīng)瓶中，然后加入250mg酶，攪拌反應(yīng)40小時(shí)。溶液中的S-α-氰基-3-苯氧基芐醇和R-α-氰基-3-苯氧基芐醇含量用高效液相色譜分析，S-α-氰基-3-苯氧基芐醇產(chǎn)率為47％，S-α-氰基-3-苯氧基芐醇的e.e.值為99.1％。
實(shí)施例5酶法拆分制備S-α-氰基-3-苯氧基芐醇在室溫下將0.005mol(1.33g)α-氰基-3-苯氧基芐醇乙酸酯，0.0025mol甲醇(0.08g)和50ml含有0％~1％水的四氫呋喃加入到100ml反應(yīng)瓶中，然后加入50mg酶，攪拌反應(yīng)60小時(shí)。溶液中的S-α-氰基-3-苯氧基芐醇和R-α-氰基-3-苯氧基芐醇含量用高效液相色譜分析，S-α-氰基-3-苯氧基芐醇產(chǎn)率為48.8％，S-α-氰基-3-苯氧基芐醇的e.e.值為99％。
實(shí)施例6酶法拆分制備S-α-氰基-3-苯氧基芐醇在55℃下將0.005mol(1.27g)α-氰基-3-苯氧基芐醇甲酸酯，0.005mol氯丙醇(0.47g)和50ml含有0％～1％水的苯加入到100ml反應(yīng)瓶中，然后加入100mg酶，攪拌反應(yīng)32小時(shí)。溶液中的S-α-氰基-3-苯氧基芐醇和R-α-氰基-3-苯氧基芐醇含量用高效液相色譜分析，S-α-氰基-3-苯氧基芐醇產(chǎn)率為45.5％，S-α-氰基-3-苯氧基芐醇的e.e.值為96％。
實(shí)施例7酶法拆分制備S-α-氰基-3-苯氧基芐醇在70℃下將0.01mol(2.81g)α-氰基-3-苯氧基芐醇丙酸酯，0.01mol異丁醇(0.74g)和30ml含有0％～1％水的甲苯加入到50ml反應(yīng)瓶中，然后加入250mg酶，攪拌反應(yīng)20小時(shí)。溶液中的S-α-氰基-3-苯氧基芐醇和R-α-氰基-3-苯氧基芐醇含量用高效液相色譜分析，S-α-氰基-3-苯氧基芐醇產(chǎn)率為47.5％，S-α-氰基-3-苯氧基芐醇的e.e.值為94％。
實(shí)施例8酶法拆分制備S-α-氰基-3-苯氧基芐醇在0℃下將0.01mol(2.81g)α-氰基-3-苯氧基芐醇異丙酸酯，0.01mol仲丁醇(0.74g)和30ml含有0％～1％水的二氧六環(huán)加入到50ml反應(yīng)瓶中，然后加入200mg酶，攪拌反應(yīng)80小時(shí)。溶液中的S-α-氰基-3-苯氧基芐醇和R-α-氰基-3-苯氧基芐醇含量用高效液相色譜分析，S-α-氰基-3-苯氧基芐醇產(chǎn)率為46％，S-α-氰基-3-苯氧基芐醇的e.e.值為98％。
實(shí)施例9酶法拆分制備S-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇在20℃下將0.001mol(0.285g)α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇乙酸酯，0.002mol叔丁醇(0.148g)和20ml含有0％～1％水的氯仿加入到50ml反應(yīng)瓶中，然后加入50mg酶，攪拌反應(yīng)16小時(shí)。溶液中的S-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇和R-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇含量用高效液相色譜分析，S-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇產(chǎn)率為46％，S-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇的e.e.值為97.3％。
實(shí)施例10酶法拆分制備S-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇在室溫下將0.01mol(2.71g)α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇甲酸酯，0.2mol異戊醇(13.2g)和100ml含有0％～1％水的甲基叔丁基醚加入到250ml反應(yīng)瓶中，然后加入100mg酶，攪拌反應(yīng)100小時(shí)。溶液中的S-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇和R-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇含量用高效液相色譜分析，S-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇產(chǎn)率為49.5％，S-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇的e.e.值為85.5％。
實(shí)施例11酶法拆分制備S-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇在室溫下將0.05mol(14.95g)α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇丙酸酯，0.75mol正己醇(76.5g)和250ml含有0％~1％水的異丙醚加入到500ml反應(yīng)瓶中，然后加入1.5g酶，攪拌反應(yīng)30小時(shí)。溶液中的S-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇和R-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇含量用高效液相色譜分析，S-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇產(chǎn)率為48.5％，S-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇的e.e.值為83.6％。
實(shí)施例12酶法拆分制備S-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇在55℃下將0.01mol(2.99g)α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇異丙酸酯，0.01mol正辛醇(1.3g)和50ml含有0％～1％水的異辛烷加入到500ml反應(yīng)瓶中，然后加入200mg酶，攪拌反應(yīng)60小時(shí)。溶液中的S-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇和R-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇含量用高效液相色譜分析，S-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇產(chǎn)率為43.5％，S-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇的e.e.值為73.6％。
實(shí)施例13酶法拆分制備S-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇在室溫下將0.05mol(14.25g)α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇乙酸酯，0.1mol異辛醇(13g)和200ml含有0％～1％水的正庚烷加入到500ml反應(yīng)瓶中，然后加入1g酶，攪拌反應(yīng)80小時(shí)。溶液中的S-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇和R-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇含量用高效液相色譜分析，S-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇產(chǎn)率為40.5％，S-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐醇的e.e.值為60％。
實(shí)施例14酶法拆分制備S-α-氰基-3-苯氧基芐醇在40℃下將0.01mol(2.67g)α-氰基-3-苯氧基芐醇乙酸酯，0.01mol十六醇(2.42g)和30ml含有0％～1％水的環(huán)己烷加入到50ml反應(yīng)瓶中，然后加入250mg酶，攪拌反應(yīng)60小時(shí)。溶液中的S-α-氰基-3-苯氧基芐醇和R-α-氰基-3-苯氧基芐醇含量用高效液相色譜分析，S-α-氰基-3-苯氧基芐醇產(chǎn)率為43.5％，S-α-氰基-3-苯氧基芐醇的e.e.值為77.5％。
實(shí)施例1 5酶法拆分制備S-α-氰基-3-苯氧基芐醇在室溫下將0.001mol(0.267g)α-氰基-3-苯氧基芐醇乙酸酯，0.002mol正丁醇(0.148g)和10ml含有0％～1％水的正己烷加入到50ml反應(yīng)瓶中，然后加入25mg酶，攪拌反應(yīng)70小時(shí)。溶液中的S-α-氰基-3-苯氧基芐醇和R-α-氰基-3-苯氧基芐醇含量用高效液相色譜分析，S-α-氰基-3-苯氧基芐醇產(chǎn)率為44％，S-α-氰基-3-苯氧基芐醇的e.e.值為67.5％。
實(shí)施例16酶法拆分制備S-α-氰基-3-苯氧基芐醇在室溫下將0.005mol(1.265g)α-氰基-3-苯氧基芐醇甲酸酯，0.005mol正丁醇(0.37g)和20ml含有0％～1％水的正己烷/乙醚(體積比為80∶20)的混合溶劑加入到 50ml反應(yīng)瓶中，然后加入100mg酶，攪拌反應(yīng)45小時(shí)。溶液中的S-α-氰基-3-苯氧基芐醇和R-α-氰基-3-苯氧基芐醇含量用高效液相色譜分析，S-α-氰基-3-苯氧基芐醇產(chǎn)率為47％，S-α-氰基-3-苯氧基芐醇的e.e.值為70.5％。
權(quán)利要求
1.一種酶法拆分光學(xué)活性氰醇的制備方法，其特征在于方法的步驟如下1)將消旋氰醇酯溶解在有機(jī)反應(yīng)溶劑中，然后加入脂肪醇，加入的氰醇酯和脂肪醇的摩爾比為1∶0.1～1∶20，充分混合；2)在反應(yīng)體系中加入酶催化氰醇酯的醇解反應(yīng)，然后在反應(yīng)溫度0℃～70℃下攪拌反應(yīng)0.01～180小時(shí)，氰醇酯和酶的用量比為0.001～100mol氰醇酯/1克酶；3)將反應(yīng)液過濾，回收酶，即可獲得具有高光學(xué)活性的S-氰醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的一種酶法拆分光學(xué)活性氰醇的制備方法，其特征在于，所說的脂肪醇為甲醇、乙醇、氯丙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、仲丁醇、叔丁醇、異戊醇、正己醇、正辛醇、異辛醇或十六醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的一種酶法拆分光學(xué)活性氰醇的制備方法，其特征在于，所說的有機(jī)反應(yīng)溶劑為正己烷、環(huán)己烷、正庚烷、異辛烷、甲苯、苯、甲基叔丁基醚、異丙醚、乙醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷或氯仿或者上述溶劑相互混合獲得的混合溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的一種酶法拆分光學(xué)活性氰醇的制備方法，其特征在于，所說的氰醇酯為氰醇甲酸酯、氰醇乙酸酯、氰醇丙酸酯或氰醇異丙酸酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的一種酶法拆分光學(xué)活性氰醇的制備方法，其特征在于，所說的有機(jī)溶劑中含有0％～2％重量的水。
6.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的一種酶法拆分光學(xué)活性氰醇的制備方法，其特征在于，所說的反應(yīng)溫度為20℃～55℃。
7.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的一種酶法拆分光學(xué)活性氰醇的制備方法，其特征在于，所說的反應(yīng)時(shí)間為0.5～120小時(shí)。
專利摘要
本發(fā)明公開了一種酶法拆分光學(xué)活性氰醇的制備方法。方法的步驟如下1)將消旋氰醇酯溶解在有機(jī)反應(yīng)溶劑中，然后加入脂肪醇，加入的氰醇酯和脂肪醇的摩爾比為1∶0.1～1∶20，充分混合；2)在反應(yīng)體系中加入酶催化氰醇酯的醇解反應(yīng)，然后在反應(yīng)溫度0℃～70℃下攪拌反應(yīng)0.01～180小時(shí)，氰醇酯和酶的用量比為0.001～100mol氰醇酯/1克酶；3)將反應(yīng)液過濾，回收酶，即可獲得具有高光學(xué)活性的S－氰醇。本發(fā)明是通過將氰醇酯和脂肪醇溶解于有機(jī)溶劑中，然后加入酶，在酶的催化作用下，氰醇酯和脂肪醇發(fā)生不對稱醇解反應(yīng)，獲得具有高光學(xué)活性的S－氰醇，反應(yīng)選擇性好，轉(zhuǎn)化率高，獲得的產(chǎn)物S－氰醇光學(xué)純度高，反應(yīng)適用溫度范圍寬。
文檔編號(hào)C12P41/00GKCN1580275SQ200410018531
公開日2005年2月16日 申請日期2004年5月18日
發(fā)明者楊立榮, 吳堅(jiān)平 申請人:浙江大學(xué)導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan