本發(fā)明涉及一種xo抑制肽agdy及其應(yīng)用，屬于生物活性肽。

背景技術(shù)：

1、高尿酸血癥是由長(zhǎng)期嘌呤代謝紊亂引起的疾病，主要表現(xiàn)特征為尿酸升高。高尿酸血癥會(huì)引起痛風(fēng)及高血壓等并發(fā)癥。值得注意的是，有許多重要的酶都參與到尿酸的生成中，黃嘌呤氧化酶（xanthine?oxidase，xo）是這些關(guān)鍵酶之一，其廣泛存在于各種生物體中，在嘌呤代謝中起著重要作用，因此xo是治療高尿酸血癥的一個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)。高尿酸血癥的傳統(tǒng)治療藥物例如別嘌呤醇和非布司他等雖效果顯著，但均有不良副作用，包括過敏、腹瀉等。

2、目前，開發(fā)高效、副作用小的新型天然xo抑制劑是緩解高尿酸血癥的熱點(diǎn)。近年來，一些天然xo抑制肽因其安全性高、易吸收而引起人們的關(guān)注。許多研究表明xo抑制肽是一種小分子肽，存在于多種食物中，如牛奶、大米、核桃、牡蠣、金槍魚等。

3、酶解及分離純化作為獲取生物活性肽的傳統(tǒng)方法比較費(fèi)時(shí)且低效。隨著生物信息學(xué)的不斷發(fā)展，分子對(duì)接虛擬篩選技術(shù)受到越來越多研究者的關(guān)注，分子對(duì)接不僅可以用于虛擬篩選，還可以用于分析配體與受體之間的相互作用，從而有助于進(jìn)一步闡明生物活性肽的構(gòu)效關(guān)系。因此，與傳統(tǒng)的制備方法相比，分子對(duì)接虛擬篩選生物活性肽可能是一種更有效的方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種xo抑制肽agdy及其應(yīng)用。

2、本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

3、xo抑制肽agdy，其氨基酸序列如seq?id?no.3所示。

4、所述xo抑制肽agdy在制備黃嘌呤氧化酶抑制劑中的應(yīng)用。

5、所述xo抑制肽agdy在制備具有抑制尿酸水平功效的藥物中的應(yīng)用。

6、本發(fā)明的xo抑制肽，是利用分子對(duì)接和blast+軟件從南美白對(duì)蝦蛋白全序列中虛擬篩選出的，過程如下：

7、（1）xo與生物活性肽數(shù)據(jù)庫(kù)中所選的寡肽進(jìn)行對(duì)接：通過閱讀文獻(xiàn)查找已被報(bào)道的活性肽序列構(gòu)建活性肽數(shù)據(jù)庫(kù)，將xo（pdb?id:1n5x）與數(shù)據(jù)中的寡肽進(jìn)行對(duì)接。

8、（2）相似序列的比對(duì)：利用blast+軟件將上述獲得的潛在的xo抑制肽與南美白對(duì)蝦（ncbi?id:10710）的蛋白全序列進(jìn)行序列比對(duì)。比對(duì)后，選擇與其結(jié)構(gòu)相似的多肽與xo進(jìn)行分子對(duì)接，并通過對(duì)接相互作用值篩選出排名前幾的xo抑制肽，合成xo抑制肽。

9、（3）采用高效液相色譜法驗(yàn)證上述篩選的xo抑制肽的體外xo抑制活性。

10、利用上述方法，本發(fā)明篩選出了15種潛在的xo抑制肽，利用高效液相色譜法測(cè)定xo抑制活性，結(jié)果表明，有7種小分子肽顯示出明顯的xo抑制活性，這些小分子肽具有作為黃嘌呤氧化酶抑制劑、抑制尿酸水平的功能性產(chǎn)品的潛力，可用于制備具有抑制尿酸水平功效的藥物。

11、本發(fā)明是對(duì)傳統(tǒng)復(fù)雜的xo抑制肽篩選方法的革新，利用分子信息學(xué)技術(shù)從蛋白全序列中虛擬篩選活性肽，提高了xo抑制肽的篩選工作效率。本發(fā)明篩選的xo抑制肽具有預(yù)防高尿酸血癥的潛在價(jià)值。

12、本發(fā)明使用的各種術(shù)語(yǔ)和短語(yǔ)具有本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的一般含義。

技術(shù)特征：

1.一種xo抑制肽agdy，其特征在于：其氨基酸序列如seq?id?no.3所示。

2.權(quán)利要求1所述的xo抑制肽agdy在制備黃嘌呤氧化酶抑制劑中的應(yīng)用。

3.權(quán)利要求1所述的xo抑制肽agdy在制備具有抑制尿酸水平功效的藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了XO抑制肽AGDY及其應(yīng)用，屬于生物活性肽技術(shù)領(lǐng)域。所述XO抑制肽AGDY的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.3所示。所述XO抑制肽AGDY在制備黃嘌呤氧化酶抑制劑中的應(yīng)用，在制備具有抑制尿酸水平功效的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明利用分子對(duì)接和BLAST+軟件從南美白對(duì)蝦蛋白全序列中虛擬篩選出了15種潛在的XO抑制肽，利用高效液相色譜法測(cè)定XO抑制活性，結(jié)果表明有7種小分子肽顯示出明顯的XO抑制活性，具有預(yù)防高尿酸血癥的潛在價(jià)值。

技術(shù)研發(fā)人員：姜宏,毛相朝,毛振杰
受保護(hù)的技術(shù)使用者：中國(guó)海洋大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19