本發(fā)明屬于生物。具體地，涉及用于活動(dòng)性結(jié)核病篩查的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、目前活動(dòng)性結(jié)核的篩查方法主要包括癥狀篩查和x-光胸片篩查，然而這些方法均存在一些缺陷：癥狀篩查靈敏度低，會(huì)遺漏50～60％的患者；x-光胸片篩查靈敏度高，但通量較低，一次只能檢測(cè)一位患者，且可及性差，在實(shí)地篩查中需要首先將受檢人群集中起來(lái)再統(tǒng)一檢測(cè)。基于結(jié)核菌dna的快速分子檢測(cè)方法也能夠用于結(jié)核病的篩查，但成本較高。而且基于痰液標(biāo)本，正常人沒(méi)有痰標(biāo)本，難以檢測(cè)。而基于血液的轉(zhuǎn)錄標(biāo)識(shí)物，其樣本容易獲取，具有快捷、簡(jiǎn)便、靈敏等優(yōu)勢(shì)，能夠彌補(bǔ)現(xiàn)有篩查方法的缺陷。

2、xpert-mtb-hr-prototype作為唯一一個(gè)商品化的血液轉(zhuǎn)錄標(biāo)識(shí)物檢測(cè)試劑盒，對(duì)于結(jié)核病的檢測(cè)效果并不穩(wěn)定，在一些前瞻性研究隊(duì)列中能夠達(dá)到who制定的篩查標(biāo)準(zhǔn)(特異性70％，靈敏度90％)，而在一些隊(duì)列中則達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)。其中，標(biāo)志物中的klf2基因在實(shí)際臨床評(píng)估中的表現(xiàn)與預(yù)期不符：該基因在結(jié)核患者中的轉(zhuǎn)錄表達(dá)水平被認(rèn)為會(huì)下降，但在在一些評(píng)估研究中，該基因在結(jié)核患者中的表達(dá)水平卻上升，即該基因在實(shí)際臨床檢測(cè)中的表達(dá)量存在與預(yù)期相反的情況。這是導(dǎo)致該標(biāo)識(shí)物檢測(cè)效果不佳的重要原因。

3、因此，現(xiàn)有標(biāo)識(shí)物(xpert-mtb-hr-prototype)鑒別活動(dòng)性結(jié)核的效果非常不穩(wěn)定，不能夠有效地對(duì)結(jié)核病進(jìn)行篩查。

4、因此，本領(lǐng)域迫切需要開(kāi)發(fā)出可準(zhǔn)確高效、且檢測(cè)效果穩(wěn)定的活動(dòng)性結(jié)核病篩查的方法及其應(yīng)用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明提供了一種可準(zhǔn)確高效、且檢測(cè)效果穩(wěn)定的活動(dòng)性結(jié)核病篩查的方法及其應(yīng)用。

2、在本發(fā)明的第一方面，提供了一種活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的基因、mrna、cdna、蛋白、或其檢測(cè)試劑的用途，用于制備一檢測(cè)試劑或試劑盒，所述檢測(cè)試劑或試劑盒用于判斷活動(dòng)性結(jié)核病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；

3、其中，所述的活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物包括：(a1)nxph4。

4、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物還包括選自下組b的任一標(biāo)志物、或其組合：(b1)batf2；(b2)ankrd22；(b3)serping1；(b4)fcgr1a；(b5)c1qc；(b6)fcgr1bp；(b7)fcgr1cp；(b8)gbp5；(b9)septin4；(b10)lhfpl2；(b11)etv7；(b12)c1qb。

5、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物還包括：(c1)klf2。

6、在另一優(yōu)選例中，所述的a1和b1-b12和c1標(biāo)志物選自表a:

7、表a

8、

9、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物表a所示的任一標(biāo)志物的基因、mrna、cdna、或蛋白來(lái)源于人。

10、在另一優(yōu)選例中，所述的活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：

11、(a1)nxph4；和

12、選自組b的一種或多種標(biāo)志物：(b1)batf2；(b2)ankrd22；(b3)serping1；(b4)fcgr1a；(b5)c1qc；(b6)fcgr1bp；(b7)fcgr1cp；(b8)gbp5；(b9)septin4；(b10)lhfpl2；(b11)etv7；(b12)c1qb。

13、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物還包括(a1)nxph4和選自組b標(biāo)志物的至少2種。

14、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物選自下組：

15、(1)(a1)nxph4；(b5)c1qc；和(b10)lhfpl2；

16、(2)(b1)batf2；(b4)fcgr1a；和(c1)klf2。

17、在本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的方面中，提供了一種活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的基因、mrna、cdna、蛋白、或其檢測(cè)試劑的用途，用于制備一檢測(cè)試劑或試劑盒，所述檢測(cè)試劑或試劑盒用于判斷活動(dòng)性結(jié)核病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；

18、其中，所述的活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物包括：(b1)batf2；(b4)fcgr1a；和(c1)klf2。

19、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的基因、mrna、cdna、或蛋白來(lái)源于人。

20、在另一優(yōu)選例中，所述檢測(cè)試劑或試劑盒用于檢測(cè)待測(cè)樣品中所述風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的表達(dá)水平。

21、在本發(fā)明的第二方面，提供了一種試劑盒，所述的試劑盒含有一檢測(cè)試劑，所述檢測(cè)試劑用于檢測(cè)活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的基因、mrna、cdna、或蛋白、或其組合，

22、其中，所述的活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物包括：(a1)nxph4。

23、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物還包括選自下組b的任一標(biāo)志物、或其組合：(b1)batf2；(b2)ankrd22；(b3)serping1；(b4)fcgr1a；(b5)c1qc；(b6)fcgr1bp；(b7)fcgr1cp；(b8)gbp5；(b9)septin4；(b10)lhfpl2；(b11)etv7；(b12)c1qb。

24、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物還包括：(c1)klf2。

25、在另一優(yōu)選例中，所述的活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：

26、(a1)nxph4；和

27、選自組b的一種或多種標(biāo)志物：(b1)batf2；(b2)ankrd22；(b3)serping1；(b4)fcgr1a；(b5)c1qc；(b6)fcgr1bp；(b7)fcgr1cp；(b8)gbp5；(b9)septin4；(b10)lhfpl2；(b11)etv7；(b12)c1qb。

28、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b5)c1qc；和(b10)lhfpl2。

29、在本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，提供了一種試劑盒，所述的試劑盒含有一檢測(cè)試劑，所述檢測(cè)試劑用于檢測(cè)活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的基因、mrna、cdna、或蛋白、或其組合，

30、其中，所述的活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物包括：(b1)batf2、(b4)fcgr1a和(c1)klf2。

31、在另一優(yōu)選例中，所述檢測(cè)試劑包括：

32、(a)針對(duì)所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的特異性抗體、特異性結(jié)合分子；和/或

33、(b)特異性擴(kuò)增所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的mrna或cdna的引物或引物對(duì)、探針或芯片(如核酸芯片或蛋白質(zhì)芯片)。

34、在另一優(yōu)選例中，待檢測(cè)的對(duì)象為人。

35、在另一優(yōu)選例中，待測(cè)對(duì)象為非活動(dòng)性結(jié)核病患者、活動(dòng)性結(jié)核病患者。

36、在另一優(yōu)選例中，所述檢測(cè)是針對(duì)離體樣本的檢測(cè)。

37、在另一優(yōu)選例中，所述的離體樣本包括：組織樣本、細(xì)胞樣本、血液樣本、血清樣本。

38、在另一優(yōu)選例中，所述的檢測(cè)試劑偶聯(lián)有或帶有可檢測(cè)標(biāo)記。

39、在另一優(yōu)選例中，所述可檢測(cè)標(biāo)記選自下組：生色團(tuán)、化學(xué)發(fā)光基團(tuán)、熒光團(tuán)、同位素或酶。

40、在另一優(yōu)選例中，所述的抗體是單克隆抗體或多克隆抗體。

41、在另一優(yōu)選例中，所述診斷(或檢測(cè))試劑包括抗體、引物、探針、測(cè)序文庫(kù)、核酸芯片(如dna芯片)或蛋白質(zhì)芯片。

42、在另一優(yōu)選例中，所述的核酸芯片包括基片和點(diǎn)樣在基片上的特異性寡核苷酸探針，所述的特異性寡核苷酸探針包括與任一所述的活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的多核苷酸(mrna或cdna)特異性結(jié)合的探針。

43、在另一優(yōu)選例中，所述的蛋白質(zhì)芯片包括基片和點(diǎn)樣在基片上的特異性抗體，所述的特異性抗體包括抗所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的特異性抗體。

44、在另一優(yōu)選例中，所述的抗體是單克隆抗體或多克隆抗體。

45、在另一優(yōu)選例中，所述的試劑盒含有活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的基因、mrna、cdna和/或蛋白作為對(duì)照品或質(zhì)控品。

46、在另一優(yōu)選例中，所述的試劑盒還包括標(biāo)簽或說(shuō)明書，所述標(biāo)簽或說(shuō)明書注明所述試劑盒用于(a)判斷活動(dòng)性結(jié)核病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，和/或(b)對(duì)活動(dòng)性結(jié)核病治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

47、在另一優(yōu)選例中，所述的試劑包括引物、探針、grna或其組合，更佳地為用于pcr(例如，qpcr、rt-pcr)的引物對(duì)或探針。

48、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的檢測(cè)可通過(guò)如下的方法進(jìn)行檢測(cè)：測(cè)序、pcr、或其組合。

49、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的檢測(cè)可定量檢測(cè)。

50、在本發(fā)明的第三方面，提供了一種檢測(cè)方法，包括步驟：

51、(a)提供一檢測(cè)樣本，所述檢測(cè)樣本選自血液樣本；

52、(b)檢測(cè)所述檢測(cè)樣本中活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物基因的表達(dá)量，記為c1；和

53、(c)將所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物濃度c1與對(duì)照參比值c0進(jìn)行比較；

54、其中，所述的活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物包括：

55、(a1)nxph4；或

56、(b1)batf2、(b4)fcgr1a和(c1)klf2。

57、當(dāng)所述的活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物包括(a1)nxph4時(shí)，如果檢測(cè)對(duì)象的活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)的檢測(cè)結(jié)果滿足以下條件時(shí)，則提示所述對(duì)象的活動(dòng)性結(jié)核病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高：

58、(1)當(dāng)某一標(biāo)志物在檢測(cè)對(duì)象中是表a中上調(diào)的標(biāo)志物，且所述標(biāo)志物的表達(dá)水平高于參考值或標(biāo)準(zhǔn)值c0時(shí)，所述檢測(cè)對(duì)象發(fā)生活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)高；

59、(2)當(dāng)某一標(biāo)志物在檢測(cè)對(duì)象中是表a中下調(diào)的標(biāo)志物，且所述標(biāo)志物的表達(dá)水平低于參考值或標(biāo)準(zhǔn)值c0時(shí)，所述檢測(cè)對(duì)象發(fā)生活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)高。

60、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物還包括選自下組b的任一標(biāo)志物、或其組合：(b1)batf2；(b2)ankrd22；(b3)serping1；(b4)fcgr1a；(b5)c1qc；(b6)fcgr1bp；(b7)fcgr1cp；(b8)gbp5；(b9)septin4；(b10)lhfpl2；(b11)etv7；(b12)c1qb。

61、在另一優(yōu)選例中，所述的活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：

62、(a1)nxph4；和

63、選自組b的一種或多種標(biāo)志物：(b1)batf2；(b2)ankrd22；(b3)serping1；(b4)fcgr1a；(b5)c1qc；(b6)fcgr1bp；(b7)fcgr1cp；(b8)gbp5；(b9)septin4；(b10)lhfpl2；(b11)etv7；(b12)c1qb。

64、在另一優(yōu)選例中，所述方法是體外方法。

65、在另一優(yōu)選例中，所述方法是非診斷和非治療性的。

66、在本發(fā)明的第四方面，提供了一種活動(dòng)性結(jié)核病診斷設(shè)備，所述設(shè)備包括：

67、(a)輸入模塊，所述輸入模塊被配置為用于輸入某一對(duì)象血液樣本的活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物數(shù)據(jù)；

68、其中，所述的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物包括：(a1)nxph4；

69、(b)處理模塊，所述處理模塊被配置為用于處理活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物數(shù)據(jù)，并給出發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估結(jié)果；其中，所述處理包括：對(duì)于輸入的標(biāo)志物的表達(dá)水平c1與對(duì)照參比值c0進(jìn)行比較；

70、其中，若輸入的標(biāo)志物是表a中上調(diào)的標(biāo)志物，則當(dāng)c1顯著高于c0時(shí)，則提示該對(duì)象活動(dòng)性結(jié)核病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高；當(dāng)c1不顯著高于c0時(shí)，則提示該對(duì)象活動(dòng)性結(jié)核病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)不高；若輸入的標(biāo)志物是表a中下調(diào)的標(biāo)志物，則當(dāng)c1顯著低于c0時(shí)，則提示該對(duì)象活動(dòng)性結(jié)核病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高；當(dāng)c1不顯著低于c0時(shí)，則提示該對(duì)象活動(dòng)性結(jié)核病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)不高；和

71、(c)輸出模塊，所述輸出模塊被配置為用于輸出所述的評(píng)估結(jié)果。

72、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物還包括選自下組b的任一標(biāo)志物、或其組合：(b1)batf2；(b2)ankrd22；(b3)serping1；(b4)fcgr1a；(b5)c1qc；(b6)fcgr1bp；(b7)fcgr1cp；(b8)gbp5；(b9)septin4；(b10)lhfpl2；(b11)etv7；(b12)c1qb。

73、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物還包括(c1)klf2。

74、在另一優(yōu)選例中，所述的活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：

75、(a1)nxph4；和

76、選自組b的一種或多種標(biāo)志物：(b1)batf2；(b2)ankrd22；(b3)serping1；(b4)fcgr1a；(b5)c1qc；(b6)fcgr1bp；(b7)fcgr1cp；(b8)gbp5；(b9)septin4；(b10)lhfpl2；(b11)etv7；(b12)c1qb。

77、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b5)c1qc；和(b10)lhfpl2。

78、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b4)fcgr1a；和(b8)gbp5。

79、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b2)ankrd22；和(b4)fcgr1a。

80、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b3)serping1；和(b4)fcgr1a。

81、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b4)fcgr1a；和(b12)c1qb。

82、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b1)batf2；和(b4)fcgr1a。

83、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b1)batf2；和(b12)c1qb。

84、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b1)batf2；和(b10)lhfpl2。

85、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b1)batf2；和(b8)gbp5。

86、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b1)batf2；和(b11)etv7。

87、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b2)ankrd22；和(b8)gbp5。

88、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b2)ankrd22；和(b10)lhfpl2。

89、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b2)ankrd22；和(b12)c1qb。

90、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；和(b4)fcgr1a。

91、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b4)fcgr1a；和(b5)c1qc。

92、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；和(b8)gbp5。

93、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；和(b2)ankrd22。

94、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b2)ankrd22；和(b5)c1qc。

95、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b1)batf2；和(b2)ankrd22。

96、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b2)ankrd22；和(b3)serping1。

97、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b2)ankrd22；和(b11)etv7。

98、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b8)gbp5；和(b10)lhfpl2。

99、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b3)serping1；和(b8)gbp5。

100、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b10)lhfpl2；和(b12)c1qb。

101、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b3)serping1；和(b12)c1qb。

102、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；和(b1)batf。

103、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；和(b10)lhfpl2。

104、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b1)batf和(b5)c1qc。

105、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b8)gbp5；和(b11)etv7。

106、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；和(b12)c1qb。

107、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b1)batf和(b3)serping1。

108、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b11)etv7；和(b12)c1qb。

109、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b10)lhfpl2；和(b11)etv7。

110、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b5)c1qc；和(b10)lhfpl2。

111、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b3)serping1；和(b10)lhfpl2。

112、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b5)c1qc；和(b8)gbp5。

113、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b3)serping1；和(b5)c1qc。

114、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；和(b3)serping1。

115、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b5)c1qc；和(b12)c1qb。

116、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b3)serping1；和(b11)etv7。

117、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b5)c1qc；和(b11)etv7。

118、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；和(b11)etv7。

119、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；和(b5)c1qc。

120、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(a1)nxph4；(b1)batf2；(b2)ankrd22；(b3)serping1；(b4)fcgr1a；(b5)c1qc；(b6)fcgr1bp；(b7)fcgr1cp；(b8)gbp5；(b9)septin4；(b10)lhfpl2；(b11)etv7；和(b12)c1qb。

121、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性肺結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(b1)batf2、(b4)fcgr1a和(c1)klf2。

122、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性肺結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(b4)fcgr1a、(b8)gbp5和(c1)klf2。

123、在另一優(yōu)選例中，所述活動(dòng)性肺結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為：(b1)batf2、(b8)gbp5和(c1)klf2。

124、在本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，提供了一種活動(dòng)性結(jié)核病評(píng)估設(shè)備，所述設(shè)備包括：

125、(a)輸入模塊，所述輸入模塊被配置為用于輸入某一對(duì)象血液樣本的活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物數(shù)據(jù)；

126、其中，所述的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物包括選自下組的標(biāo)志物(組合)：

127、(b1)batf2、(b4)fcgr1a和(c1)klf2；

128、(a1)nxph4；(b5)c1qc和(b10)lhfpl2；

129、(b)處理模塊，所述處理模塊被配置為用于處理活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物數(shù)據(jù)，并給出發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估結(jié)果；

130、其中，所述處理包括：對(duì)輸入的標(biāo)志物基因按照既定的打分公式進(jìn)行計(jì)算，獲得風(fēng)險(xiǎn)度評(píng)分；并將所述評(píng)分與截點(diǎn)值進(jìn)行比較，從而獲得判別結(jié)果；其中，當(dāng)所述風(fēng)險(xiǎn)度評(píng)分高于所述截點(diǎn)值時(shí)，則提示該對(duì)象活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)高；當(dāng)所述風(fēng)險(xiǎn)度評(píng)分低于所述截點(diǎn)值時(shí)，則提示該對(duì)象活動(dòng)性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)低；和

131、(c)輸出模塊，所述輸出模塊被配置為用于輸出所述的評(píng)估結(jié)果；

132、其中，所述風(fēng)險(xiǎn)度評(píng)分公式為：tb分?jǐn)?shù)＝上調(diào)基因的平均ct-下調(diào)基因的平均ct。

133、在另一優(yōu)選例中，所述風(fēng)險(xiǎn)度評(píng)分為：tb分?jǐn)?shù)＝(batf2+fcgr1a)/2-klf2；其中，公式中batf2、fcgr1a和klf2分別指的是batf2、fcgr1a和klf2的ct值。

134、在另一優(yōu)選例中，所述風(fēng)險(xiǎn)度評(píng)分為：tb分?jǐn)?shù)＝(c1qc+lhfpl2)/2-nxph4；其中，公式中c1qc、lhfpl2和nxph4分別指的是c1qc、lhfpl2和nxph4的ct值。

135、在另一優(yōu)選例中，所述設(shè)備還包括檢測(cè)模塊，所述檢測(cè)模塊被配置為用于檢測(cè)所述風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的轉(zhuǎn)錄或表達(dá)水平。

136、在另一優(yōu)選例中，所述設(shè)備還包括存儲(chǔ)模塊，所述存儲(chǔ)模塊被配置為用于存儲(chǔ)預(yù)先設(shè)定的標(biāo)志物的閾值和比較結(jié)果值。

137、在另一優(yōu)選例中，所述設(shè)備還包括控制模塊，所述控制模塊被配置為控制各模塊的運(yùn)行。

138、在另一優(yōu)選例中，所述檢測(cè)模塊選自下組：elisa分析儀、pcr測(cè)序儀、測(cè)序儀、或其組合。

139、應(yīng)理解，在本發(fā)明范圍內(nèi)中，本發(fā)明的上述各技術(shù)特征和在下文(如實(shí)施例)中具體描述的各技術(shù)特征之間都可以互相組合，從而構(gòu)成新的或優(yōu)選的技術(shù)方案。限于篇幅，在此不再一一累述。