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一種雜環(huán)類抗腫瘤化合物的鹽及其晶型的制作方法

文檔序號:40402401發(fā)布日期:2024-12-20 12:26閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.一種化合物i的鹽,所述化合物i結構如下,

2.一種如權利要求1所述的化合物i的鹽,其特征在于,其為化合物i的苯磺酸鹽晶型i,使用cu-kα輻射,以2θ角度表示的x射線粉末衍射在8.8±0.2°、17.7±0.2°、18.9±0.2°、20.8±0.2°處具有特征峰;

3.如權利要求2所述的化合物i的鹽,其中所述化合物i的苯磺酸鹽晶型i,其差示掃描量熱曲線在184.4℃±5℃處具有吸熱峰;

4.一種如權利要求1所述的化合物i的鹽,其特征在于,其為化合物i的苯磺酸鹽晶型ii,使用cu-kα輻射,以2θ角度表示的x射線粉末衍射在7.1±0.2°、8.5±0.2°、14.9±0.2°處具有特征峰;

5.如權利要求4所述的化合物i的鹽,其中所述化合物i的苯磺酸鹽晶型ii,其差示掃描量熱曲線在190.6℃±5℃處具有吸熱峰;

6.一種如權利要求1所述的化合物i的鹽,其特征在于,其為化合物i的硫酸鹽晶型i,使用cu-kα輻射,以2θ角度表示的x射線粉末衍射在6.5±0.2°、8.5±0.2°、17.4±0.2°、18.5±0.2°、22.3±0.2°處具有特征峰;

7.如權利要求6所述的化合物i的鹽,其中所述化合物i的硫酸鹽晶型i,其差示掃描量熱曲線在120.7℃±5℃處具有吸熱峰;

8.一種如權利要求1所述的化合物i的鹽,其特征在于,其為化合物i的硫酸鹽晶型ii,使用cu-kα輻射,以2θ角度表示的x射線粉末衍射在9.1±0.2°、9.9±0.2°、21.2±0.2°處具有特征峰;

9.如權利要求8所述的化合物i的鹽,其中所述化合物i的硫酸鹽晶型ii,其差示掃描量熱曲線在151.4℃±5℃處具有吸熱峰;

10.一種如權利要求1所述的化合物i的鹽,其特征在于,其為化合物i的硫酸鹽晶型iii,使用cu-kα輻射,以2θ角度表示的x射線粉末衍射在6.6±0.2°、8.6±0.2°、9.0±0.2°、18.9±0.2°處具有特征峰;

11.如權利要求10所述的化合物i的鹽,其中所述化合物i的硫酸鹽晶型iii,其差示掃描量熱曲線在143.2℃±5℃處具有吸熱峰;

12.一種如權利要求1所述的化合物i的鹽,其特征在于,其為化合物i的硫酸鹽晶型iv,使用cu-kα輻射,以2θ角度表示的x射線粉末衍射在9.2±0.2°、9.9±0.2°、21.0±0.2°、22.1±0.2°處具有特征峰;

13.如權利要求12所述的化合物i的鹽,其中所述化合物i的硫酸鹽晶型iv,其差示掃描量熱曲線在153.3℃±5℃處具有吸熱峰;

14.一種如權利要求1所述的化合物i的鹽,其特征在于,其為化合物i的對甲苯磺酸鹽晶型i,使用cu-kα輻射,以2θ角度表示的x射線粉末衍射在3.6±0.2°、4.5±0.2°、5.5±0.2°處具有特征峰;

15.如權利要求14所述的化合物i的鹽,其中所述化合物i的對甲苯磺酸鹽晶型i,其差示掃描量熱曲線在136.4℃±5℃處具有吸熱峰;

16.一種如權利要求1所述的鹽,其特征在于,其為式(ii)所示的化合物i的鹽酸鹽,

17.一種如權利要求1所述的化合物i的鹽,其特征在于,其為化合物i的鹽酸鹽晶型i,其中,化合物i與鹽酸的成鹽比例為1:1。

18.一種如權利要求1所述的化合物i的鹽,其特征在于,其為化合物i的鹽酸鹽晶型i,使用cu-kα輻射,以2θ角度表示的x射線粉末衍射在6.2±0.2°、7.8±0.2°、19.0±0.2°、19.8±0.2°處具有特征峰;

19.如權利要求18所述的化合物i的鹽,其中所述化合物i的鹽酸鹽晶型i,其差示掃描量熱曲線在245.0℃±5℃處具有吸熱峰;

20.一種如權利要求1所述的化合物i的鹽,其特征在于,其為化合物i的馬來酸鹽晶型i,使用cu-kα輻射,以2θ角度表示的x射線粉末衍射在3.8±0.2°、4.9±0.2°、6.3±0.2°、17.7±0.2°處具有特征峰;

21.如權利要求20所述的化合物i的鹽,其中所述化合物i的馬來酸鹽晶型i,其差示掃描量熱曲線在96.9℃±5℃處具有吸熱峰;

22.一種如權利要求1所述的化合物i的鹽,其特征在于,其為化合物i的氫溴酸鹽晶型i,使用cu-kα輻射,以2θ角度表示的x射線粉末衍射在6.3±0.2°、7.6±0.2°、18.7±0.2°處具有特征峰;

23.如權利要求22所述的化合物i的鹽,其中所述化合物i的氫溴酸鹽晶型i,其差示掃描量熱曲線在241.1℃±5℃處具有吸熱峰;

24.一種如權利要求1所述的鹽,其特征在于,其為式(iii)所示的化合物i的甲磺酸鹽,其中化合物i與甲磺酸的成鹽比例為1:1。

25.一種如權利要求1所述的化合物i的鹽,其特征在于,其為化合物i的甲磺酸鹽晶型i,使用cu-kα輻射,以2θ角度表示的x射線粉末衍射在5.1±0.2°、6.0±0.2°、20.4±0.2°處具有特征峰;

26.如權利要求25所述的化合物i的鹽,其中所述化合物i的甲磺酸鹽晶型i,其差示掃描量熱曲線在117.9℃±5℃處具有吸熱峰;

27.一種如權利要求1所述的化合物i的鹽,其特征在于,其為化合物i的甲磺酸鹽晶型ii,使用cu-kα輻射,以2θ角度表示的x射線粉末衍射在9.0±0.2°、9.8±0.2°、17.4±0.2°、21.9±0.2°處具有特征峰;

28.如權利要求27所述的化合物i的鹽,其中所述化合物i的甲磺酸鹽晶型ii,其差示掃描量熱曲線在170.3℃±5℃處具有吸熱峰;

29.一種如權利要求1所述的化合物i的鹽,其特征在于,其為化合物i的甲磺酸鹽晶型iii,其中化合物i與甲磺酸的成鹽比例為1:1。

30.如權利要求1所述的化合物i的鹽,其特征在于,其為化合物i的甲磺酸鹽晶型iii,使用cu-kα輻射,以2θ角度表示的x射線粉末衍射在8.9±0.2°、16.7±0.2°、19.5±0.2°、22.3±0.2°處具有特征峰;

31.如權利要求30所述的化合物i的鹽,其中化合物i的甲磺酸鹽晶型iii,其差示掃描量熱曲線在174.0℃±5℃處具有吸熱峰;

32.一種如權利要求1所述的化合物i的鹽,其特征在于,其為式(iv)所示的化合物i的鈉鹽,

33.一種藥物組合物,其特征在于,所述組合物包含如前述權利要求1-32任一項所述的化合物i的鹽。

34.如前述權利要求1-32任一項所述的化合物i的鹽或權利要求33的藥物組合物在制備治療由atr介導的疾病的藥物中的用途。

35.如前述權利要求1-32任一項所述的化合物i的鹽或權利要求33所述藥物組合物在制備治療癌癥或腫瘤相關疾病的藥物中的用途;優(yōu)選的,所述的癌癥或腫瘤相關疾病為實體瘤;更優(yōu)選的,所述的癌癥或腫瘤相關疾病為消化道腫瘤;更優(yōu)選的,所述的癌癥或腫瘤相關疾病為胃癌、結直腸癌。


技術總結
一種雜環(huán)類抗腫瘤化合物的鹽及其晶型。本發(fā)明提供化合物I游離堿的晶型、化合物I的鹽及化合物I鹽的晶型。本發(fā)明提供的一些晶型及鹽型在物理穩(wěn)定性、化學穩(wěn)定性、吸濕性等方面具有優(yōu)異的效果,具有較好的臨床應用價值,可以作為后續(xù)藥物開發(fā)的優(yōu)良的備選形式。

技術研發(fā)人員:周付剛,盧凱,徐文清,張啟超,史凱,唐琳,赫玉霞,劉春磊,石曉慧,楊春巧
受保護的技術使用者:石藥集團中奇制藥技術(石家莊)有限公司
技術研發(fā)日:
技術公布日:2024/12/19
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