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嘧啶類化合物及其制備方法、藥物組合物和應(yīng)用

文檔序號:40384371發(fā)布日期:2024-12-20 12:07閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種如式i所示的嘧啶類化合物或其對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋體、順反異構(gòu)體、氘代物、代謝產(chǎn)物、前藥、溶劑合物、水合物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶,

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嘧啶類化合物或其對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋體、順反異構(gòu)體、氘代物、代謝產(chǎn)物、前藥、溶劑合物、水合物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶,其特征在于,所述結(jié)構(gòu)中:

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嘧啶類化合物或其對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋體、順反異構(gòu)體、氘代物、代謝產(chǎn)物、前藥、溶劑合物、水合物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶,其特征在于,所述結(jié)構(gòu)中:

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嘧啶類化合物或其對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋體、順反異構(gòu)體、氘代物、代謝產(chǎn)物、前藥、溶劑合物、水合物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶,其特征在于,所述結(jié)構(gòu)中:

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嘧啶類化合物或其對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋體、順反異構(gòu)體、氘代物、代謝產(chǎn)物、前藥、溶劑合物、水合物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶,其特征在于,所述結(jié)構(gòu)中:

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嘧啶類化合物或其對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋體、順反異構(gòu)體、氘代物、代謝產(chǎn)物、前藥、溶劑合物、水合物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶,其特征在于,所述結(jié)構(gòu)中:

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嘧啶類化合物或其對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋體、順反異構(gòu)體、氘代物、代謝產(chǎn)物、前藥、溶劑合物、水合物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶,其特征在于,所述結(jié)構(gòu)中:

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嘧啶類化合物或其對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋體、順反異構(gòu)體、氘代物、代謝產(chǎn)物、前藥、溶劑合物、水合物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶,其特征在于,選自以下任一化合物:

9.一種權(quán)利要求1-8任一所述的嘧啶類化合物或其對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋體、順反異構(gòu)體、氘代物、代謝產(chǎn)物、前藥、溶劑合物、水合物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶的制備方法,其特征在于,包含以下步驟:

10.一種藥物組合物,其特征在于,含有治療有效量的權(quán)利要求1-8任一所述的嘧啶類化合物或其對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋體、順反異構(gòu)體、氘代物、代謝產(chǎn)物、前藥、溶劑合物、水合物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶以及藥學(xué)上可接受的載體。

11.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項所述的嘧啶類化合物或其對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋體、順反異構(gòu)體、氘代物、代謝產(chǎn)物、前藥、溶劑合物、水合物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶,或者權(quán)利要求10所述的藥物組合物在制備治療egfr突變體和外顯子19缺失激活突變體活性介導(dǎo)的疾病的藥物中的應(yīng)用。

12.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項所述的嘧啶類化合物或其對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋體、順反異構(gòu)體、氘代物、代謝產(chǎn)物、前藥、溶劑合物、水合物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶,或者權(quán)利要求10所述的藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療癌癥的藥物中的應(yīng)用。


技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種嘧啶類化合物及其制備方法、藥物組合物和應(yīng)用。該類化合物結(jié)構(gòu)如式I,還包含其對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋體、順反異構(gòu)體、氘代物、代謝產(chǎn)物、前藥、溶劑合物、水合物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶。該類化合物對EGFR單突變、雙突變和三聯(lián)突變的各類突變體具有高效、高選擇的抑制活性,而對野生型EGFR活性較低,毒性較低,對癌癥具有良好的治療作用;解決了目前EGFR抑制劑效果不佳、選擇性較低和耐藥等問題。

技術(shù)研發(fā)人員:張闊軍,肖易倍,蔣晟,章翔宇,葉科,王天雨,伍昱星,周穎,童俊
受保護(hù)的技術(shù)使用者:中國藥科大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2024/12/19
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