本發(fā)明涉及化合物的的合成，具體是一種芳基砜類化合物的合成方法。

背景技術(shù)：

芳基砜的結(jié)構(gòu)特性使其呈現(xiàn)出多種多樣的生物活性，其中包括抗菌、抗真菌和抗腫瘤的藥理活性，為拓展新藥研發(fā)展示了良好的前景。而芳基砜具有廣泛的生物活性，同時(shí)這類化合物對一些酶也有抑制作用。subhashp.khanapure報(bào)道了一類新的芳基砜類衍生物，對環(huán)烷基環(huán)氧合酶-2（cox-2）具有選擇性抑制作用（j.med.chem.2003,46,5484-5504.）。benjaminf.cravatt報(bào)道的芳基砜類衍生物具有對蛋白磷酸酶甲基酯酶的共價(jià)抑制作用，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)其具有抗菌、抗真菌和抗腫瘤的藥理活性（j.med.chem.2011,54,5229–5236.）。

目前獲得芳基砜類化合物的方法有：friedel-crafts磺?；紵N、過渡金屬催化偶聯(lián)硼酸等，它們大多是利用重、貴金屬來構(gòu)建c-c鍵和c-s鍵從而實(shí)現(xiàn)芳基砜類化合物的合成，而本發(fā)明只用催化量的堿，使1-苯基丙-2-炔-1-酮類化合物與磺酰丙酮類化合物進(jìn)行環(huán)加成就可以生成芳基砜類化合物，反應(yīng)條件簡單，原料也易得。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種芳基砜類化合物的合成方法，是以1-苯基丙-2-炔-1-酮類化合物和磺酰丙酮類化合物為原料，在堿催化劑的作用下合成了對工業(yè)生產(chǎn)有重要作用的芳基砜類化合物，該方法原料易得，操作簡單，產(chǎn)率可觀，有良好的應(yīng)用前景。

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是：

一種芳基砜類化合物的合成方法，合成方法通式為：

其中，

溶劑為：n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜等；

堿為：氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鉀，叔丁醇鉀等。

所述芳基砜類化合物的的通用合成方法，包括如下步驟：

（1）在15ml封管中依次加入0.5mmol1-苯基丙-2-炔-1-酮和0.25mmol磺酰丙酮類化合物，再加入0.075mmol堿，及2ml溶劑，在75^oc下反應(yīng)1h，tlc跟蹤反應(yīng)；

（2）待反應(yīng)結(jié)束后，冷卻到室溫，減壓除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化得產(chǎn)物。

步驟（2）所述快速硅膠柱層析純化，洗脫劑為乙酸乙酯:石油醚=1:3~5。

本發(fā)明提供了一種芳基砜類化合物的合成方法，只在堿催化劑條件下進(jìn)行反應(yīng)，所得產(chǎn)物原子經(jīng)濟(jì)性好，綠色環(huán)保，避免了重、貴金屬的使用對環(huán)境污染等一系列嚴(yán)重問題。本發(fā)明合成方法實(shí)驗(yàn)操作簡單方便，原料簡單易得，反應(yīng)步驟少，產(chǎn)量高，應(yīng)用前景廣泛。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例中六種芳基砜類化合物的合成方法及產(chǎn)物表征對本發(fā)明內(nèi)容作進(jìn)一步的說明，但不是對本發(fā)明的限定。

實(shí)施例1

(4-甲基-5-(甲磺?；?-1,3-亞苯基)雙(苯基甲酮)的合成：

在15ml的封管中依次加入1-苯基丙-2-炔-1-酮（0.5mmol），甲磺酰乙酮（0.25mmol），碳酸鉀（0.075mmol），再用dmf（2ml）作為溶劑，在75^oc條件下攪拌反應(yīng)1h，用tlc檢測反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后，冷卻到室溫，減壓蒸餾除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化（洗脫劑為乙酸乙酯:石油醚=1:5）得白色固體5a77.6mg，產(chǎn)率82%，其結(jié)構(gòu)式為：

產(chǎn)物表征：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.62(s,1h),7.95(s,1h),7.79(t,j=8.2hz,4h),7.63(dd,j=14.1,7.2hz,2h),7.50(t,j=7.4hz,4h),3.18(s,3h),2.72(s,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ196.2,193.8,142.7,140.6,139.8,136.1,136.0,135.8,134.5,133.3,133.0,131.8,130.1,129.9,129.0,128.7,43.8,17.4.hrms(m/z)(esi):caledforc26h19o4s427.1004[m+h]⁺,found427.0997。

實(shí)施例2

(4-甲基-5-(甲基磺?；?-1,3-亞苯基)雙((4-氟苯基)甲酮)的合成：

在15ml的封管中依次加入1-（4-氟苯基）丙-2-炔-1-酮（0.5mmol），甲磺酰乙酮（0.25mmol），氫氧化鈉（0.075mmol），再用n,n-二甲基乙酰胺（2ml）作為溶劑，在75^oc條件下攪拌反應(yīng)1h，用tlc檢測反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后，冷卻到室溫，減壓蒸餾除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化（洗脫劑為乙酸乙酯:石油醚=1:5）得黃色油狀液體5e64.3mg，產(chǎn)率85%，其結(jié)構(gòu)式為：

產(chǎn)物表征：¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ11.09(s,1h),8.47(s,1h),6.83(s,1h),4.43(q,j=7.1hz,2h),4.35(q,j=7.1hz,2h),2.60(s,3h),1.43(t,j=7.1hz,3h),1.40(t,j=7.1hz,3h)ppm;¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ169.70,166.50,163.80,149.02,133.73,121.42,120.26,110.38,61.66,60.70,22.46,14.36,14.20ppm;hrms(m/z)(esi):calcdforc13h15o5[m-h⁺]:251.0920;found:251.0927。

實(shí)施例3

（4-甲基-5-（甲基磺?；?1,3-亞苯基）雙（（4-（三氟甲基）苯基）甲酮）的合成：

在15ml的封管中依次加入1-（4-（三氟甲基）苯基）丙-2-炔-1-酮（0.5mmol），甲磺酰乙酮（0.25mmol），氫氧化鉀（0.075mmol），再用n-甲基甲酰胺（2ml）作為溶劑，在75^oc條件下攪拌反應(yīng)1h，用tlc檢測反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后，冷卻到室溫，減壓蒸餾除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化（洗脫劑為乙酸乙酯:石油醚=1:5）得黃色油狀液體5g82.3mg，產(chǎn)率64%，其結(jié)構(gòu)式為：

產(chǎn)物表征：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.62(d,j=1.2hz,1h),7.97(d,j=1.2hz,1h),7.91(dd,j=15.2,8.2hz,4h),7.79(d,j=8.2hz,4h),3.20(s,3h),2.74(s,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ195.0,192.5,142.1,141.2,140.9,139.0,138.6,135.9,135.6,135.1,134.9,134.6,133.0,132.3,132.0,130.4,130.2,130.1,126.2,126.2,125.9,125.9,124.7,122.1,43.8,17.6.hrms(m/z)(esi):caledforc24h17f6o4s515.0674[m+h]⁺,found515.0743。

實(shí)施例4

（1,1'-（4-甲基-5-（甲磺?；?1,3-亞苯基）雙（庚-1-酮）的合成：

在15ml的封管中依次加入癸-1-炔-3-酮（0.5mmol），甲磺酰乙酮（0.25mmol），叔丁醇鉀（0.075mmol），再用n-甲基吡咯烷酮（2ml）作為溶劑，在75^oc條件下攪拌反應(yīng)1h，用tlc檢測反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后，冷卻到室溫，減壓蒸餾除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化（洗脫劑為乙酸乙酯:石油醚=1:5）得黃色油狀液體5l74.0mg，產(chǎn)率75%，其結(jié)構(gòu)式為：

產(chǎn)物表征：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.67(d,j=1.7hz,1h),8.21(d,j=1.7hz,1h),3.15(s,3h),3.00(t,j=7.3hz,2h),2.88(t,j=7.4hz,2h),2.77(s,3h),1.76–1.67(m,4h),1.39–1.29(m,12h),0.89(dd,j=7.0,5.5hz,6h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ204.8,197.94,143.8,141.0,140.4,135.1,130.4,130.2,43.7,43.2,38.6,31.6,31.5,28.8,28.8,23.9,23.8,22.5,22.4,17.2,14.0,14.0.hrms(m/z)(esi):caledforc22h35o4s395.2256[m+h]⁺,found395.2248。

實(shí)施例5

（3'-氟-6-（甲基磺?；?[1,1'-聯(lián)苯基]-2,4-二基）雙（苯基甲酮）的合成：

在15ml的封管中依次加入1-苯基丙-2-炔-1-酮（0.5mmol），4-(甲基磺酰胺基)芐胺.氯化氫（0.25mmol），碳酸鉀（0.075mmol），再用二甲基亞砜（2ml）作為溶劑，在75^oc條件下攪拌反應(yīng)1h，用tlc檢測反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后，冷卻到室溫，減壓蒸餾除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化（洗脫劑為乙酸乙酯:石油醚=1:5）得黃色油狀液體5r71.1mg，產(chǎn)率62%，其結(jié)構(gòu)式為：

產(chǎn)物表征：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.78(d,j=1.7hz,1h),8.11(d,j=1.7hz,1h),7.88–7.84(m,2h),7.65(t,j=7.4hz,1h),7.57–7.49(m,5h),7.34(t,j=7.7hz,2h),7.21(td,j=7.9,5.9hz,1h),7.10–7.02(m,2h),6.97(td,j=8.5,1.9hz,1h),2.70(s,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ195.5,193.6,162.8,160.3,143.3,140.9,140.8,140.8,137.8,136.3,136.0,135.6,135.5,133.9,133.5,132.8,131.0,130.0,129.6,129.4,129.3,128.8,128.5,126.8,126.7,118.5,118.3,116.3,116.1,43.7.hrms(m/z)(esi):caledforc27h20fo4s458.1066[m+h]⁺,found458.0921。

實(shí)施例6

（4-甲基-5-（苯磺酰基）-1,3-亞苯基）雙（苯基甲酮）的合成：

在15ml的封管中依次加入1-苯基丙-2-炔-1-酮（0.5mmol），苯磺酰丙酮（0.25mmol），碳酸鉀（0.075mmol），再用二甲基亞砜（2ml）作為溶劑，在75^oc條件下攪拌反應(yīng)1h，用tlc檢測反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后，冷卻到室溫，減壓蒸餾除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化（洗脫劑為乙酸乙酯:石油醚=1:5）得黃色油狀液體5n79.3mg，產(chǎn)率72%，其結(jié)構(gòu)式為：

產(chǎn)物表征：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.77(s,1h),7.92–7.88(m,3h),7.80(d,j=7.5hz,2h),7.74(d,j=8.0hz,2h),7.65–7.61(m,3h),7.50(dd,j=13.1,5.6hz,6h),2.44(s,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ196.2,193.9,142.6,141.0,140.2,140.1,136.3,136.1,135.6,134.4,133.7,133.3,133.0,131.8,130.1,129.9,129.3,128.9,128.8,128.7,128.6,127.9,127.9,17.3.¹hrms(m/z)(esi):caledforc27h21o4s441.1161[m+h]⁺,found441.1155。