技術(shù)特征：

1.一種替米考星的制備方法，以泰樂菌素D為原料，包括步驟：

(1)將泰樂菌素D溶于有機(jī)溶劑中，調(diào)節(jié)溫度至0-5℃，加入選擇性氧化劑，反應(yīng)4-6h后得到式Ⅰ中間體1的有機(jī)溶劑；

所述選擇性氧化劑為碳酸氫鈉、NaClO、KBr和TEMPO或TEMPO衍生物組成的混合物；

(2)將步驟(1)中得到的中間體1的有機(jī)溶劑中加入水、酸，靜止分層去除有機(jī)相，保留水相，然后在溫度50～100℃的條件下水解反應(yīng)0.5～3h，制得式Ⅱ中間體2的水溶液；

(3)將步驟(2)得到的中間體2的水溶液中加入有機(jī)溶劑，在堿性條件下分層得有機(jī)相，向有機(jī)相加入3,5-二甲基哌啶、甲酸，升溫至50-80℃反應(yīng)4-8h，反應(yīng)完成降至室溫，然后洗滌、脫水、濃縮，得到替米考星。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替米考星的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷、乙酸乙酯、三氯甲烷或甲苯其中一種或兩種以上的混合，優(yōu)選的，所述有機(jī)溶劑為乙酸乙酯；泰樂菌素D與有機(jī)溶劑的質(zhì)量比為1:(5-15)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替米考星的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述NaClO、KBr和TEMPO或TEMPO衍生物、碳酸氫鈉與泰樂菌素D的摩爾比為(5-10)：(0.1-0.2)：(2-4)：(1-2)：1。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的替米考星的制備方法，其特征在于，所述NaClO、KBr、TEMPO、碳酸氫鈉與泰樂菌素D的摩爾比為5：0.1：2：1：1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替米考星的制備方法，其特征在于，所述TEMPO衍生物為4-甲磺?；?TEMPO或4-乙酰氨基-TEMPO。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替米考星的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述的酸為鹽酸、硫酸、氫溴酸、對(duì)甲苯磺酸或三氟乙酸其中一種或兩種以上的混合，優(yōu)選的，所述的酸為鹽酸；水的加入量為中間體1質(zhì)量的3-10倍，酸與中間體1的摩爾比為(1-3)：1。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替米考星的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸異戊酯或甲苯，優(yōu)選的，所述的有機(jī)溶劑為乙酸乙酯；有機(jī)溶劑的加入量與中間體2的質(zhì)量比為(5-10):1。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替米考星的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，堿性條件的pH值為8.0-12.0，采用質(zhì)量濃度為10％-30％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)；中間體2的水溶液中中間體2：3,5-二甲基哌啶：甲酸的摩爾比為1：(1-1.8)：(1-1.8)；優(yōu)選的，中間體2：3,5-二甲基哌啶：甲酸的摩爾比為1：1.2：1.2。

9.一種替米考星的制備方法，以泰樂菌素D為原料，包括步驟如下：

(1)按泰樂菌素D與有機(jī)溶劑的質(zhì)量比為1:(5-15)的比例將泰樂菌素D溶于有機(jī)溶劑中，調(diào)節(jié)溫度至0-5℃，加入選擇性氧化劑，反應(yīng)4-6h后得到中間體1的有機(jī)溶劑；

(2)將步驟(1)得到的中間體1的有機(jī)溶劑中加入中間體1質(zhì)量3-10倍的水，然后加入酸，靜止分層去除有機(jī)相，保留水相，然后在溫度50～100℃的條件下水解反應(yīng)0.5～3h，制得中間體2的水溶液；

(3)將步驟(2)得到的中間體2水溶液中加入有機(jī)溶劑，調(diào)節(jié)pH值為8.0-12.0，靜止分層去除水相，向有機(jī)相加入3,5-二甲基哌啶、甲酸，中間體2：3,5-二甲基哌啶：甲酸的摩爾比為1：(1-1.8)：(1-1.8)，升溫至50-80℃反應(yīng)4-8h，反應(yīng)完成降至室溫，加水洗滌，靜止分層，棄去水相，有機(jī)相加入無水硫酸鈉脫水3-12h，過濾濾液，濾液升溫至40-70℃，真空濃縮，得到替米考星。

10.一種替米考星的制備方法，以泰樂菌素D為原料，包括步驟如下：

(1)將泰樂菌素D 91.8g加入459-1377g乙酸乙酯中，調(diào)節(jié)溫度至0-5℃，加入1.2gKBr、0.8g TEMPO、8.4g碳酸氫鈉，攪拌均勻，緩慢滴加10％NaClO溶液373g，反應(yīng)4-6h，反應(yīng)完成后，分層去除水相，得到中間體1的乙酸乙酯溶液；

(2)向中間體1的乙酸乙酯溶液中加入500g水，加入鹽酸8.3g，靜止分層，靜止分層去除有機(jī)相，水相升溫至50-100℃反應(yīng)，水解反應(yīng)0.5～3h，制得中間體2的水溶液；

(3)向中間體2的水溶液加入乙酸乙酯，采用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為8.0-12.0，靜止分層去除水相，有機(jī)相加入3,5-二甲基哌啶13.6g，甲酸5.5g，升溫至50-80℃反應(yīng)4-8h，反應(yīng)完成降至室溫，加入純化水，攪拌洗滌，靜止分層去除水相，有機(jī)相加入無水硫酸鈉脫水3-12h，過濾濾液，濾液升溫至40-70℃，真空濃縮得到替米考星。