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一種含氮藥物中間體吲哚衍生物的合成方法與流程

文檔序號(hào):12690597閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種下式(III)所示吲哚衍生物的合成方法,所述方法包括在溶劑中和惰性氣體氛圍下,于催化劑、含氮配體和酸性促進(jìn)劑存在下,下式(I)化合物與下式(II)化合物發(fā)生反應(yīng),反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)后處理,從而得到所述式(III)化合物,

其中,R1選自H或鹵素;

R2選自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或鹵素,或者R2與其所取代的苯基一起形成萘基。

2.如權(quán)利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述催化劑為乙酸鈀(Pd(OAc)2)、三氟乙酸鈀(Pd(TFA)2)、氯化鈀(PdCl2)或乙酰丙酮鈀(Pd(acac)2)中的任意一種或任意多種的混合物,最優(yōu)選為乙酰丙酮鈀(Pd(acac)2)。

3.如權(quán)利要求1或2所述的合成方法,其特征在于:所述含氮配體為下式L1-L6中的任意一種,

所述含氮配體最優(yōu)選為L(zhǎng)1。

4.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的合成方法,其特征在于:所述酸性促進(jìn)劑為甲烷磺酸、三氟甲磺酸、對(duì)甲苯磺酸、對(duì)硝基苯磺酸或樟腦磺酸中的任意一種,最優(yōu)選為甲烷磺酸。

5.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的合成方法,其特征在于:所述溶劑為四氫呋喃(THF)與水的混合物,其中四氫呋喃(THF)與水的體積比為1:1-2,例如可為1:1、1:1.5或1:2。

6.如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的合成方法,其特征在于:所述式(I)化合物與式(II)化合物的摩爾比為1:1.5-2.5。

7.如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的合成方法,其特征在于:所述式(I)化合物與催化劑的摩爾比為1:0.05-0.15。

8.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的合成方法,其特征在于:所述式(I)化合物與含氮配體的摩爾比為1:0.15-0.25。

9.如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的合成方法,其特征在于:所述式(I)化合物與酸性促進(jìn)劑的摩爾比為1:6-10。

10.如權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的合成方法,其特征在于:反應(yīng)溫度為70-90℃;反應(yīng)時(shí)間為20-30小時(shí)。

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