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一種奧希替尼的制備方法與流程

文檔序號:12689718閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種奧希替尼的制備方法,其特征在于:工藝路線是以5-氟-2-硝基苯甲醚與N,N,N’-三甲基乙二胺為原料生成中間體1,中間體1還原硝基生成中間體2,再通過硝化反應(yīng)生成中間體3,中間體3在Lewis酸作用下生成中間體4,中間體4與N-甲基吲哚發(fā)生氯代反應(yīng)生成中間體5,中間體5還原硝基生成中間體6,中間體6與丙烯酰氯反應(yīng)生成產(chǎn)物,最后成鹽。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種奧希替尼的制備方法,其特征在于:所述5-氟-2-硝基苯甲醚通過N,N,N’-三甲基乙二胺摩爾當量選擇1.05~1.1eq,反應(yīng)溫度選擇80~85℃,溶劑選擇DMF,生成所述中間體1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種奧希替尼的制備方法,其特征在于:所述中間體1通過還原性試劑選擇Pd/C加H2、RancyNi/H2、Fe/NH4Cl、Fe/HCl任意一種生成所述中間體2。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種奧希替尼的制備方法,其特征在于:所述中間體2通過硝化試劑選擇HNO3、HNO3/H2SO4、KNO3/H2SO4、PhCO2NO2任意一種生成所述中間體3。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種奧希替尼的制備方法,其特征在于:所述中間體3通過反應(yīng)溫度選擇80~85℃,反應(yīng)催化劑選擇p-TsOH生成所述中間體4。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種奧希替尼的制備方法,其特征在于:所述中間體4通過Lewis酸選擇BF3、SbF5、AlCl3、Fecl3任意一種,反應(yīng)溶劑選擇乙二醇二甲醚、二氯甲烷、二氯乙烷任意一種生成所述中間體5。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種奧希替尼的制備方法,其特征在于:所述中間體5通過還原性試劑選擇Pd/C/H2、Fe/NH4Cl、RancyNi/N2H4·H2O、Fe/HCl任意一種生成所述中間體6。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種奧希替尼的制備方法,其特征在于:所述中間體6通過反應(yīng)溫度選擇-10~10℃,反應(yīng)時間選擇4~10h生成奧希替尼。

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