本發(fā)明涉及一種哌啶基噻唑類化合物的合成方法，具體涉及一種2-(1-哌啶基)-5-溴噻唑的合成方法。
背景技術(shù)：
哌啶基噻唑類化合物是一種重要的有機(jī)中間體，在藥物及農(nóng)藥領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。首先，噻唑類衍生物本身具有抗菌、鎮(zhèn)痛、消炎、抗癌以及抗結(jié)核等活性（Sharshiral, E.M. et al. Synthesis, characterization and antimicrobial activities of some thiazole derivatives, J. Org. Chem., 2012, 2(3):69-73）。其次，哌啶是一個非常重要的雜環(huán)化合物，在有機(jī)合成各領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，同時又是殺菌劑苯銹啶和植物生長調(diào)節(jié)劑甲哌鎓的中間體。哌啶基修飾的噻唑類化合物可作為mtp抑制劑類抗菌消炎藥。目前對該類化合物的合成報道并不多，一些方法需要高溫，反應(yīng)時間長、產(chǎn)率低。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種2-(1-哌啶基)-5-溴噻唑的合成方法，該方法條件溫和，收率高。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：
2-(1-哌啶基)-5-溴噻唑的合成方法，包括以下步驟：
（1）將2,5-二溴噻唑溶于有機(jī)溶劑中，
（2）室溫下，向步驟（1）形成的溶液中緩慢加入哌啶、碳酸鉀和催化劑，加完后，攪拌至反應(yīng)完全，
（3）將步驟（2）反應(yīng)后的混合物倒入冷水中，然后萃取、分液，洗滌、干燥、柱層析分離純化得到2-(1-哌啶基)-5-溴噻唑。優(yōu)選的萃取使用溶劑為二氯甲烷，洗滌使用的是飽和鹽水，干燥使用的是無水硫酸鈉；
優(yōu)選的，步驟（1）中所用的有機(jī)溶劑為DMF（二甲基甲酰胺），且DMF與所述2,5-二溴噻唑的體積重量比(ml/g)為3～50：1。
優(yōu)選的，步驟（2）中哌啶的加入量與所述2,5-二溴噻唑的摩爾比為0.5～2.5：1。
優(yōu)選的，步驟（2）中，攪拌時的反應(yīng)溫度為40 ~ 80℃。
優(yōu)選的，步驟（3）中水的用量為有機(jī)溶劑量的3～20倍。本發(fā)明所用水包括自來水、去離子水等。
優(yōu)選的，步驟（2）中所用催化劑為無機(jī)碘化物或有機(jī)碘化物，催化劑的加入量與所述2,5-二溴噻唑的摩爾比為0.03 ~ 0.5:1。進(jìn)一步優(yōu)選的，所述無機(jī)碘化物為碘化鉀或/和碘化鈉，所述有機(jī)碘化物為無四丁基碘化銨。
優(yōu)選的，柱層析分離純化中色譜柱的填充劑為硅膠，洗脫劑為石油醚：乙酸乙酯=3～50：1。
本發(fā)明中“常溫”指常壓下，18-30℃的溫度，進(jìn)一步優(yōu)選的為25℃。
本發(fā)明所達(dá)到的有益效果：
本發(fā)明合成的2-(1-哌啶基)-5-溴噻唑方法只需一步反應(yīng)、產(chǎn)率高、得到的產(chǎn)品化學(xué)純度高（大于97%），反應(yīng)不需特殊生產(chǎn)設(shè)備，條件溫和，反應(yīng)時間較短（不超過6小時），且原料價格低、成本低廉、容易得到。
附圖說明
圖1是實施例1中合成路線圖。
具體實施方式
下面結(jié)合附圖對本發(fā)明作進(jìn)一步描述。以下實施例僅用于更加清楚地說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而不能以此來限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
實施例1
如圖1所示，在帶有攪拌器的三口反應(yīng)瓶中加入0.5克2,5-二溴噻唑和10毫升DMF，開動攪拌。室溫下加入0.25克哌啶0.6克無水碳酸鉀和33毫克碘化鉀，加完后油浴加熱升溫至內(nèi)溫80 oC，反應(yīng)6小時。然后將反應(yīng)混合物傾入100毫升冷水中，用二氯甲烷50ml×2萃取，合并二氯甲烷層，用50毫升飽和鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮至干，所得粗產(chǎn)物經(jīng)過柱層析分離純化（柱子裝填劑為硅膠，洗脫劑為石油醚：乙酸乙酯=10：1得到白色固體0.44克，收率86.3%，純度98.1 %。產(chǎn)物的核磁氫譜數(shù)據(jù)為：1H NMR (400 MHz,CDCl3)：7.08 (s, 1H), 4.38 (t, 4H), 1.64 (m, 6H)。
實施例2
在帶有攪拌器的三口反應(yīng)瓶中加入0.5克2,5-二溴噻唑和10毫升DMF，開動攪拌。室溫下加入0.25克哌啶0.6克無水碳酸鉀和70毫克四丁基碘化銨，加完后油浴加熱升溫至內(nèi)溫60 oC，反應(yīng)6小時。然后將反應(yīng)混合物傾入200毫升冷水中，用二氯甲烷50ml×2萃取，合并二氯甲烷層，用50毫升飽和鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮至干，所得粗產(chǎn)物經(jīng)過柱層析分離純化（柱子裝填劑為硅膠，洗脫劑為石油醚：乙酸乙酯=10：1得到白色固體0.41克，收率80.4%，純度97.6%。
實施例3
在帶有攪拌器的三口反應(yīng)瓶中加入50克2,5-二溴噻唑和200毫升DMF，開動攪拌。室溫下加入2.5克哌啶6克無水碳酸鉀和330毫克碘化鉀，加完后油浴加熱升溫至內(nèi)溫80 oC，反應(yīng)5小時。然后將反應(yīng)混合物傾入250毫升冷水中，用二氯甲烷300ml×2萃取，合并二氯甲烷層，用450毫升飽和鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮至干，所得粗產(chǎn)物經(jīng)過柱層析分離純化（柱子裝填劑為硅膠，洗脫劑為石油醚：乙酸乙酯=10：1得到白色固體40克，收率80 %，純度98.6 %。
以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明技術(shù)原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和變形，這些改進(jìn)和變形也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。