【技術(shù)領(lǐng)域】

本發(fā)明屬于催化有機(jī)合成領(lǐng)域，具體地說(shuō)涉及一種5-位取代芳基化/雜環(huán)化8-酰胺基喹啉類化合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

喹啉類化合物由于其在天然產(chǎn)物、制藥業(yè)中的重要作用，近年來(lái)受到廣大化學(xué)科研工作者的廣泛關(guān)注。芳基結(jié)構(gòu)(-ar)或雜環(huán)結(jié)構(gòu)(-hetero)的引入使得該化合物具有特殊的活性，具有極大的藥用價(jià)值前景。自上個(gè)世紀(jì)以來(lái)，許多經(jīng)典的合成方法相繼被報(bào)道。目前比較常見的方法是，利用前驅(qū)體苯胺和羰基化合物或炔烴進(jìn)行環(huán)加成反應(yīng)關(guān)環(huán)制備相應(yīng)的喹啉類化合物。但是此類方法需要預(yù)先制備昂貴的多取代前驅(qū)體苯胺，步驟多，操作復(fù)雜，并且有時(shí)候選擇性也難以控制。利用現(xiàn)有的喹啉母核結(jié)構(gòu)進(jìn)行選擇性修飾合成相應(yīng)喹啉類衍生物，特別是5-位芳基化的的報(bào)道則比較少見。通過(guò)先鹵化、不分離直接一鍋法偶聯(lián)反應(yīng)是一種較為便捷的方式。然而目前所報(bào)道的方法中，喹啉的鹵化反應(yīng)都需要金屬催化劑或者金屬鹽作為鹵素源(j.am.chem.soc.,2013,135,9797；tetrahedron,2015,71,70；org.biomol.chem.2016,14,3016)。而金屬鹽的存在對(duì)于后續(xù)的偶聯(lián)反應(yīng)有負(fù)面影響。本發(fā)明通過(guò)第一步的無(wú)金屬鹵化反應(yīng)、不分離直接進(jìn)行后續(xù)的與芳硼酸的偶聯(lián)的反應(yīng)，來(lái)制備5位芳基化及雜芳化的產(chǎn)物；由于第一步無(wú)金屬參與，對(duì)后續(xù)反應(yīng)無(wú)影響，可以高效便捷地得到目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明以氨基喹啉類化合物、鹵化物、硼酸類化合物為原料，金屬催化劑作為催化劑，以有機(jī)溶劑作反應(yīng)溶劑；經(jīng)歷先鹵化后芳基化一鍋法反應(yīng)，制得5-位取代芳基化/雜環(huán)化8-酰胺基喹啉類化合物。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種簡(jiǎn)便的制備5-位取代芳基化/雜環(huán)化8-酰胺基喹啉類化合物的方法，以提高目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率及選擇性。

為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明提出以下的技術(shù)方案：

1)一種5-位取代芳基化/雜環(huán)化8-酰胺基喹啉類化合物i及其制備方法，以氨基喹啉類化合物ii、鹵化物、硼酸類化合物iii為原料，金屬催化劑作為催化劑，以有機(jī)溶劑作反應(yīng)溶劑；經(jīng)歷先鹵化后芳基化一鍋法反應(yīng)，制得5-位取代芳基化/雜環(huán)化8-酰胺基喹啉類化合物i；所述化合物i、ii、iii的結(jié)構(gòu)式如下：

其中所述r1為c6-c10的芳基或c1-c6的烷基基團(tuán)，r2為c6-c10的芳基或c3-c6的雜環(huán)類基團(tuán)。

2)上述合成方法中，所述r¹基團(tuán)為t-bu、me、n-octyl、cyclohexyl、cyclopentyl、ph、o-fph、o-cf3ph、2-thienyl、2-oxole基團(tuán)中的一種。

3)上述合成方法中，所述r²基團(tuán)為ph、p-meph、o-meph、m-meph、p-meoph、o-meoph、p-etph、p-t-buph、p-clph、p-brph、p-fph、p-cnph、3,5-di-fph、p-acetyl-ph、p-cf3ph、4-pyridyl、naphth、2-thienyl、3-thienyl、3-oxole基團(tuán)中的一種。

4)上述合成方法中，所述鹵化物為ncs、nbs、nis、br2、i2中的一種。

5)根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其所述的零價(jià)金屬催化劑為四(三苯基)膦鈀、四(三(2-甲基)苯基)膦鈀、四(三(4-甲基)苯基)膦鈀、四(三(4-叔丁基)苯基)膦鈀、四(三(4-氯)苯基)膦鈀、四(三(4-氟)苯基)膦鈀、四(三(4-三氟甲基)苯基)膦鈀、四(三苯基)膦鎳、四(三(2-甲基)苯基)膦鎳、四(三(4-甲基)苯基)膦鎳、四(三(4-叔丁基)苯基)膦鎳、四(三(4-氯)苯基)膦鎳、四(三(4-氟)苯基)膦鎳、四(三(4-三氟甲基)苯基)膦鎳中的一種。

6)上述合成方法中，其所述溶劑為甲苯、1,4-二氧六環(huán)、二甲亞砜(dmso)、四氫呋喃(thf)、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)中的一種,其中第一步與第二步反應(yīng)的可以相同或不同。

7)上述合成方法中，所述金屬催化劑的摩爾添加量為1％-20％(相對(duì)于底物ii)。

8)上述合成方法中，所述催化反應(yīng)的條件為：第一步反應(yīng)鹵化反應(yīng)為在50-160℃下反應(yīng)10-24小時(shí)；第二步偶聯(lián)反應(yīng)為50-160℃下反應(yīng)4-16小時(shí)。

【附圖說(shuō)明】

圖1所示是本發(fā)明提供的5-位取代芳基化/雜環(huán)化8-酰胺基喹啉類化合物的合成路徑圖。

【具體實(shí)施方式】

本發(fā)明所提供的催化合成5-位取代芳基化/雜環(huán)化8-酰胺基喹啉類化合物方法的合成路徑，請(qǐng)參見附圖1：將作為原料的喹啉和鹵化試劑反應(yīng)容器中，加入溶劑，在50-160℃的環(huán)境下反應(yīng)10-24小時(shí)，反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后將芳基硼酸或雜環(huán)類硼酸堿和催化劑，加入有機(jī)溶劑，在50-160℃的環(huán)境下反應(yīng)4-16小時(shí)，反應(yīng)完成后經(jīng)柱色譜分離得到目標(biāo)產(chǎn)物

下面結(jié)合具體的制備例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明：

制備例1

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r¹＝tert-butyl)、0.22mmolnbs和1mldmf，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在160℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑四(三(2-甲基)苯基)膦鈀，加入溶劑二甲亞砜(dmso)(1ml)(1ml)，在140℃的環(huán)境下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-苯基-8-(特戊酰)氨基喹啉，產(chǎn)率為83％。

制備例2

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r¹＝me)、0.22mmolnis和1mldmf，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在160℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑四(三(4-甲基)苯基)膦鈀，加入溶劑二甲亞砜(dmso)(1ml)，在140℃的環(huán)境下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-苯基-8-(甲基乙酰氨基)喹啉，產(chǎn)率為78％。

制備例3

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r¹＝n-octly)、0.22mmolncs和1mldmf，氮?dú)鈿夥障拢磻?yīng)在160℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑四(三(4-叔丁基)苯基)膦鈀，加入溶劑二甲亞砜(dmso)(1ml)，在140℃的環(huán)境下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-苯基-8-(正辛基乙酰氨基)喹啉，產(chǎn)率為73％。

制備例4

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r¹＝cyclohexyl)、0.22mmolbr2和1mldmf，氮?dú)鈿夥障拢磻?yīng)在160℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑四(三(4-氯)苯基)膦鈀，加入溶劑二甲亞砜(dmso)(1ml)，在140℃的環(huán)境下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-苯基-8-(環(huán)己基乙酰氨基)喹啉，產(chǎn)率為70％。

制備例5

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r¹＝cyclopentyl)、0.22mmoli2和1mldmf，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在160℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑四(三(4-氟)苯基)膦鈀，加入溶劑二甲亞砜(dmso)(1ml)，在140℃的環(huán)境下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-苯基-8-(環(huán)戊基乙酰氨基)喹啉，產(chǎn)率為67％。

制備例6

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r¹＝ph)、0.22mmolnbs和1ml甲苯，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在160℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑四(三(4-三氟甲基)苯基)膦鈀，加入溶劑二甲亞砜(dmso)(1ml)，在140℃的環(huán)境下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-苯基-8-(苯基乙酰氨基)喹啉，產(chǎn)率為63％。

制備例7

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r¹＝2-oxole)、0.22mmolnbs和1ml1,4-二氧六環(huán)，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在160℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑四(三苯基)膦鎳，加入溶劑二甲亞砜(dmso)(1ml)，在140℃的環(huán)境下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-苯基-8-(對(duì)f苯基乙酰氨基)喹啉，產(chǎn)率為43％。

制備例8

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r¹＝o-fph)、0.22mmolnbs和1ml二甲亞砜(dmso)，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在160℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑四(三(2-甲基)苯基)膦鎳，加入溶劑二甲亞砜(dmso)(1ml)，在140℃的環(huán)境下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-苯基-8-(2-氟苯基乙酰氨基)喹啉，產(chǎn)率為53％。

制備例9

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r¹＝o-cf3ph)、0.22mmolnbs和1mlthf，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在160℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑四(三(4-甲基)苯基)膦鎳，加入溶劑二甲亞砜(dmso)(1ml)，在140℃的環(huán)境下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-苯基-8-(鄰位三氟甲基苯基乙酰氨基)喹啉，產(chǎn)率為70％。

制備例10

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r¹＝2-thienyl)、0.22mmolnbs和1ml甲苯，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在160℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑四(三(4-叔丁基)苯基)膦鎳，加入溶劑二甲亞砜(dmso)(1ml)，在140℃的環(huán)境下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-苯基-8-(2-噻吩乙酰氨基)喹啉，產(chǎn)率為57％。

制備例11

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r²＝ph)、0.22mmolnbs和1mldmf，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在50℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑四(三(4-三氟甲基)苯基)膦鎳，加入溶劑二甲亞砜(dmso)(1ml)，在140℃的環(huán)境下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-苯基-8-(特戊酰)氨基喹啉，產(chǎn)率為32％。

制備例12

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r²＝p-meph)、0.22mmolnbs和1mldmf，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在80℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑四(三(4-氟)苯基)膦鎳，加入溶劑二甲亞砜(dmso)(1ml)，在140℃的環(huán)境下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-(4-甲基苯基)-8-(特戊酰)氨基喹啉，產(chǎn)率為53％。

制備例13

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r²＝o-meph)、0.22mmolnbs和1mldmf，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在120℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑四(三(4-甲基)苯基)膦鈀，加入溶劑二甲亞砜(dmso)(1ml)，在140℃的環(huán)境下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-(2-甲基苯基)-8-(特戊酰)氨基喹啉，產(chǎn)率為67％。

制備例14

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r²＝m-meph)、0.22mmolnbs和1mldmf，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在140℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑四(三(4-氯)苯基)膦鈀，加入溶劑二甲亞砜(dmso)(1ml)，在140℃的環(huán)境下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-(3-甲基苯基)-8-(特戊酰)氨基喹啉，產(chǎn)率為73％。

制備例15

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r²＝p-meoph)、0.22mmolnbs和1ml1,4-二氧六環(huán)，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在160℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑四(三苯基)膦鈀，加入溶劑二甲亞砜(dmso)(1ml)，在140℃的環(huán)境下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-(4-甲氧基苯基)-8-(特戊酰)氨基喹啉，產(chǎn)率為70％。

制備例16

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r²＝o-meoph)、0.22mmolnbs和1mldmf，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在160℃下進(jìn)行10h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑四(三(4-氟)苯基)膦鎳，加入溶劑二甲亞砜(dmso)(1ml)，在140℃的環(huán)境下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-(2-甲氧基苯基)-8-(特戊酰)氨基喹啉，產(chǎn)率為45％。

制備例17

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r²＝p-etph)、0.22mmolnbs和1mldmf，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在160℃下進(jìn)行14h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑四(三(4-氯)苯基)膦鎳，加入溶劑二甲亞砜(dmso)(1ml)，在140℃的環(huán)境下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-(4-乙基苯基)-8-(特戊酰)氨基喹啉，產(chǎn)率為53％。

制備例18

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r²＝p-t-buph)、0.22mmolnbs和1mldmf，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在160℃下進(jìn)行16h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑四(三(2-甲基)苯基)膦鈀，加入溶劑二甲亞砜(dmso)(1ml)，在140℃的環(huán)境下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-(4-叔丁基苯基)-8-(特戊酰)氨基喹啉，產(chǎn)率為43％。

制備例19

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r²＝p-clph)、0.22mmolnbs和1mldmf，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在160℃下進(jìn)行18h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.002mmol催化劑四(三苯基)膦鈀，加入溶劑二甲亞砜(dmso)(1ml)，在50℃的環(huán)境下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-(對(duì)氯苯基)-8-(特戊酰)氨基喹啉，產(chǎn)率為8％。

制備例20

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r²＝p-brph)、0.22mmolnbs和1mldmf，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在160℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.01mmol催化劑四(三苯基)膦鈀，加入溶劑二甲亞砜(dmso)(1ml)，在80℃的環(huán)境下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-(對(duì)溴苯基)-8-(特戊酰)氨基喹啉，產(chǎn)率為13％。

制備例21

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r²＝p-fph)、0.22mmolnbs和1mldmf，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在160℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑四(三苯基)膦鈀，加入溶劑二甲亞砜(dmso)(1ml)，在100℃的環(huán)境下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-(對(duì)氟苯基)-8-(特戊酰)氨基喹啉，產(chǎn)率為65％。

制備例22

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r²＝p-cnph)、0.22mmolnbs和1mldmf，氮?dú)鈿夥障拢磻?yīng)在160℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.03mmol催化劑四(三苯基)膦鈀，加入溶劑二甲亞砜(dmso)(1ml)，在120℃的環(huán)境下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-(對(duì)氰基苯基)-8-(特戊酰)氨基喹啉，產(chǎn)率為35％。

制備例23

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r²＝3,5-di-fph)、0.22mmolnbs和1mldmf，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在160℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.04mmol催化劑四(三苯基)膦鈀，加入溶劑二甲亞砜(dmso)(1ml)，在140℃的環(huán)境下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-(3,5-氟基苯基)-8-(特戊酰)氨基喹啉，產(chǎn)率為45％。

制備例24

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r²＝p-acetyl-ph)、0.22mmolnbs和1mldmf，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在160℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑四(三苯基)膦鈀，加入溶劑二甲亞砜(dmso)(1ml)，在160℃的環(huán)境下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-(4-乙?；交?-8-(特戊酰)氨基喹啉，產(chǎn)率為77％。

制備例25

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r²＝p-cf3ph)、0.22mmolnbs和1mldmf，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在160℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑四(三苯基)膦鈀，加入溶劑甲苯(1ml)，在140℃的環(huán)境下反應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-(4-三氟甲基苯基)-8-(特戊酰)氨基喹啉，產(chǎn)率為43％。

制備例26

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r²＝naphth)、0.22mmolnbs和1mldmf，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在160℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑四(三苯基)膦鈀，加入溶劑1,4-二氧六環(huán)(1ml)，在140℃的環(huán)境下反應(yīng)8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-萘基-8-(特戊酰)氨基喹啉，產(chǎn)率為62％。

制備例27

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r²＝2-thienyl)、0.22mmolnbs和1mldmf，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在160℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑四(三苯基)膦鈀，加入溶劑二甲亞砜(dmso)(1ml)，在140℃的環(huán)境下反應(yīng)10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-(2-噻吩)-8-(特戊酰)氨基喹啉，產(chǎn)率為58％。

制備例28

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r²＝3-thienyl)、0.22mmolnbs和1mldmf，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在160℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑四(三苯基)膦鈀，加入溶劑thf(1ml)，在140℃的環(huán)境下反應(yīng)12小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-(3-噻吩)-8-(特戊酰)氨基喹啉，產(chǎn)率為86％。

制備例29

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r²＝3-oxole)、0.22mmolnbs和1mldmf，氮?dú)鈿夥障拢磻?yīng)在160℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑四(三苯基)膦鈀，加入溶劑thf(1ml)，在140℃的環(huán)境下反應(yīng)14小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-(3-呋喃)-8-(特戊酰)氨基喹啉，產(chǎn)率為87％。

制備例30

在10ml反應(yīng)管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉(r²＝4-pyridyl)、0.22mmolnbs和1mldmf，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在160℃下進(jìn)行24h。反應(yīng)完成后待反應(yīng)冷卻至室溫，然后在氮?dú)夥諊录尤?.3mmol苯硼酸、0.4mmol碳酸鈉和0.02mmol催化劑pd(pph3)4，加入溶劑dmf(1ml)，在140℃的環(huán)境下反應(yīng)16h，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-(3-噻吩)-8-(特戊酰)氨基喹啉，產(chǎn)率為76％。

以上所述實(shí)施例僅表達(dá)了本發(fā)明的幾種實(shí)施方式，其描述較為具體和詳細(xì)，但并不能因此而理解為對(duì)本發(fā)明專利范圍的限制。應(yīng)當(dāng)指出的是，對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進(jìn)，這些都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。因此，本發(fā)明專利的保護(hù)范圍應(yīng)以所附權(quán)利要求為準(zhǔn)。