1.一種avatrombopag馬來酸鹽晶型C的制備方法,其特征在于:包括以下步驟:
1)將avatrombopag馬來酸鹽溶解在DMF中,加入avatrombopag馬來酸鹽的不良溶劑,在小于60℃下攪拌;
2)控制溫度小于40℃,攪拌析晶,過濾,得白色固體;
3)干燥所述白色固體,即得avatrombopag馬來酸鹽晶型C。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的avatrombopag馬來酸鹽晶型C的制備方法,其特征在于:所述步驟1)中,不良溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲基叔丁基醚、乙腈、丙酮、甲酸、乙酸、二氯甲烷、純水中的至少一種;
優(yōu)選地,不良溶劑為乙醇、乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷中的至少一種;
更優(yōu)選地,不良溶劑為二氯甲烷。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的avatrombopag馬來酸鹽晶型C的制備方法,其特征在于:所述步驟1)中,avatrombopag馬來酸鹽的重量(g)與DMF的體積(mL)之比為10:40~75,優(yōu)選為10:50~60,更優(yōu)選為10:50。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的avatrombopag馬來酸鹽晶型C的制備方法,其特征在于:所述步驟1)中,DMF與二氯甲烷的體積比為1:(0.5以上),優(yōu)選為1:1以上,更優(yōu)選為1:1~3,最優(yōu)選為1:2。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的avatrombopag馬來酸鹽晶型C的制備方法,其特征在于:所述步驟1)中,在20℃~40℃下攪拌。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的avatrombopag馬來酸鹽晶型C的制備方法,其特征在于:所述步驟2)中,控制溫度為-5℃~40℃,攪拌析晶;
優(yōu)選地,控制溫度為0℃~10℃,攪拌析晶。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的avatrombopag馬來酸鹽晶型C的制備方法,其特征在于:所述步驟1)中,攪拌時間至少為1h,優(yōu)選為1h~5h,更優(yōu)選為3h;所述步驟2)中,攪拌時間至少為1h,優(yōu)選為1h~5h,更優(yōu)選為3h。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的avatrombopag馬來酸鹽晶型C的制備方法,其特征在于:所述步驟3)中,干燥溫度為80℃以下,優(yōu)選為40~60℃,更優(yōu)選為50℃;
干燥時間為5h以上,優(yōu)選為5h~24h。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的avatrombopag馬來酸鹽晶型C的制備方法,其特征在于:所述avatrombopag馬來酸鹽通過以下步驟制得:將avatrombopag溶解在四氫呋喃中,加入馬來酸,在45~55℃下攪拌,析出大量白色固體,降溫至室溫下,過濾得濾餅,洗滌、干燥所述濾餅,即得所述avatrombopag馬來酸鹽。
10.根據(jù)權(quán)利要求1~9中任一項所述的avatrombopag馬來酸鹽晶型C的制備方法制得的avatrombopag馬來酸鹽晶型C。