本發(fā)明涉及一種3-甲酰基香豆素衍生物的制備方法，特別涉及用雙三氯甲基碳酸酯、n,n-二甲基甲酰胺與香豆素或7-取代香豆素制備3-甲?；?7-取代香豆素的方法。

背景技術(shù)：

香豆素(coumarin)又稱為1,2-苯并吡喃酮或香豆精，大量的存在于自然界植物中，是一類重要的天然產(chǎn)物。香豆素衍生物具有顯著的生物活性和藥理活性，如抗血栓、抗hiv及抗癌等多種藥理作用，同時(shí)它們?cè)谥参锏纳韺W(xué)方面也有重要的作用，可作為植物激素和生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，也可作為酶抑制劑、抗氧化劑等。此外，香豆素衍生物也是一類重要天然香料，被廣泛應(yīng)用于香料行業(yè)。另外，香豆素衍生物具有獨(dú)特的光化學(xué)和光物理性質(zhì)，這使得它們?cè)跓晒庠霭讋晒馊玖虾图す馊玖系确矫嬗袕V泛應(yīng)用。近幾年來(lái)香豆素衍生物也在有機(jī)電致發(fā)光材料、太陽(yáng)能電池和光盤(pán)記錄材料、光敏化劑等高新技術(shù)領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。3-甲酰基-7-取代香豆素是合成香豆素衍生物的一個(gè)重要中間體，因此簡(jiǎn)便，綠色化的合成3-甲?；?7-取代香豆素是很有必要的。

目前，國(guó)內(nèi)外報(bào)道的3-甲?；?7-取代香豆素主要是由7-取代香豆素與vilsmeier試劑反應(yīng)，經(jīng)過(guò)環(huán)化、水解制備得到。該方法原料易得，收率高。vilsmeier試劑中常用的鹵化試劑有三氯化磷、氯化亞砜、光氣、草酰氯等。這些鹵化試劑具有毒性和腐蝕性，暴露于空氣會(huì)吸潮。三氯化磷、氯化亞砜在使用過(guò)程中也會(huì)產(chǎn)生磷酸和二氧化硫等一系列廢液、廢氣，腐蝕設(shè)備、嚴(yán)重污染環(huán)境。光氣是一種很好的鹵化試劑，用光氣制備產(chǎn)品含量高，收率高。但是光氣是劇毒氣體，在使用、運(yùn)輸及儲(chǔ)存過(guò)程中具有很大的危險(xiǎn)性。因此探尋新的合成方法或綠色鹵化試劑是技術(shù)發(fā)展的必然趨勢(shì)。

雙三氯甲基碳酸酯簡(jiǎn)稱固體光氣或btc，但其熔沸點(diǎn)高、揮發(fā)性低、毒性低，與氣體光氣相比具有運(yùn)輸和使用安全的優(yōu)點(diǎn)，在工業(yè)上僅把它當(dāng)做一般毒性物質(zhì)處理。其參加化學(xué)反應(yīng)具有安全經(jīng)濟(jì)、使用方便、無(wú)污染、反應(yīng)計(jì)量準(zhǔn)確、合成工藝簡(jiǎn)單、引起的副反應(yīng)少、收率高、后處理簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)。目前，國(guó)內(nèi)已有固體光氣的原料碳酸二甲酯的規(guī)模生產(chǎn)，使得固體光氣制備成本大為降低。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供一種3-甲?；愣顾匮苌锏闹苽浞椒?，采用雙(三氯甲基)碳酸酯為鹵化劑，與n,n-二甲基甲酰胺和香豆素或7-取代香豆素在溫和的合成條件下合成3-甲?；?7-取代香豆素，具有綠色環(huán)保、反應(yīng)時(shí)間短、產(chǎn)率高等特點(diǎn)。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供了一種3-甲?；愣顾匮苌锏闹苽浞椒?，其特征在于所述的方法按照以下步驟進(jìn)行：冰鹽浴下，香豆素或7-取代香豆素與btc和dmf在有機(jī)溶劑中攪拌混合，混合后升溫至30～120℃反應(yīng)3～12h，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，萃取，減壓蒸餾得到3-甲?；?7-取代香豆素，其合成路線如下：

本發(fā)明所述式(1)中r表示氫、烷基、烯基、炔基、烴氧基、烴硫基、氨基、取代胺基、芳基或雜芳基中的任意一種。

本發(fā)明所述的制備方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑包括二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、二甲氧基乙烷、正己烷、四氫呋喃、乙酸乙酯和乙腈、苯、甲苯中的一種或幾種的組合，優(yōu)選三氯甲烷或二氯乙烷。

本發(fā)明所述的制備方法，其中，所述一定比例的7-取代基香豆素與btc和dmf，7-取代基香豆素、btc與dmf的摩爾比為1∶0.5～4∶1～10。

本發(fā)明所述的制備方法，其特征在于：香豆素或7-取代香豆素與btc和dmf混合包括四種方法，第一種是將香豆素或7-取代香豆素加入dmf中攪拌，滴加btc的有機(jī)溶液；第二種是將btc溶解在有機(jī)溶劑中，滴加香豆素或7-取代香豆素和dmf的有機(jī)溶液；第三種是將香豆素或7-取代香豆素和btc加入有機(jī)溶劑中，滴加dmf；第四種是將香豆素或7-取代香豆素，dmf和btc加入反應(yīng)釜中，加入有機(jī)溶劑，攪拌；優(yōu)選第一種和第二種方法。

本發(fā)明所述的制備方法，其特征在于：其特征在于：香豆素或7-取代香豆素與btc和dmf的混合時(shí)間為氯化氫氣體逸出平穩(wěn)、可控直到滴加結(jié)束。

本發(fā)明所述的制備方法，其特征在于：所述的后處理為：在反應(yīng)物料冷卻后，直接倒入冰水浴中攪拌10min，用有機(jī)溶劑萃取，合并有機(jī)相減壓蒸餾，乙醇重結(jié)晶得到3-甲?；?7-取代香豆素。

本發(fā)明所述的制備方法，所述的后處理中有機(jī)溶劑包括二氯甲烷、三氯甲烷或二氯乙烷中的一種。

本發(fā)明所述的制備方法，所述的后處理中所加的有機(jī)溶劑與水的體積比為1：5～10。

本發(fā)明所述的制備方法，本實(shí)驗(yàn)所用有機(jī)溶劑回收蒸餾后可以重復(fù)使用。

與現(xiàn)有技術(shù)相比本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：本方法用固體光氣替代含磷或含硫或光氣鹵化試劑,從而解決了生產(chǎn)過(guò)程中含磷或含硫副產(chǎn)物的處理和廢水排放，實(shí)現(xiàn)了對(duì)3-甲?；愣顾匮苌锏木G色化合成，具有原料易得、成本低，操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和、能耗少、反應(yīng)過(guò)程安全，環(huán)境污染小，能實(shí)現(xiàn)清潔生產(chǎn)等特點(diǎn)，具備工業(yè)化應(yīng)用前景。

本方法所生成的主要副產(chǎn)物氯化氫可以制成工業(yè)鹽酸，從而可以提高氯的經(jīng)濟(jì)性，減少了資源消耗。

本方法所使用的有機(jī)溶劑回收蒸餾后可以重復(fù)使用。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于實(shí)施例表述的范圍。

實(shí)施例1

本實(shí)施例提供了3-甲?；?7-二乙胺基香豆素的合成方法，其主要步驟如下：

將7-二乙胺基香豆素1.08g(4.97mmol)溶于2ml(26.03mmol)dmf中，冰鹽浴下，當(dāng)溫度保持在-5℃后，緩慢滴加1.39g(4.7mmol)btc和5ml三氯甲烷的混合溶液，控制在30min滴加完。dmf全部滴加完畢后換用油浴，加熱，控制溫度70℃，通過(guò)tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)6h后，直接倒入80ml水中在冰鹽浴下攪拌10min，用10mldcm萃取，合并有機(jī)相減壓蒸餾，乙醇重結(jié)晶得到3-甲?；?7-二乙胺基香豆素橙紅色固體0.94g，收率76.72％。熔點(diǎn)165.4～166.5℃。

實(shí)施例2

本實(shí)施例提供了3-甲酰基-7-甲氧基香豆素的合成方法，其主要步驟如下：

將7-甲氧基香豆素0.876g(4.97mmol)溶于2ml(26.03mmol)dmf中，冰鹽浴下，當(dāng)溫度保持在-5℃后，緩慢滴加1.39g(4.7mmol)btc和5ml三氯甲烷的混合溶液，控制在30min滴加完。dmf全部滴加完畢后換用油浴，加熱，控制溫度70℃，通過(guò)tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)6h后，直接倒入80ml水中在冰鹽浴下攪拌10min，用10mldcm萃取，合并有機(jī)相減壓蒸餾，乙醇重結(jié)晶得到3-甲?；?7-甲氧基香豆素固體0.72g，收率70.12％。熔點(diǎn)235.8～237.5℃。

以上所述的具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和有益效果進(jìn)行了進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于實(shí)施例表述的范圍。