本發(fā)明涉及一種制備依折麥布晶型Ⅰ的新方法。

背景技術(shù)：

專利WO2005062897(同族專利US20050171080A1)報(bào)道了依折麥布晶型Ⅰ、晶型Ⅱ和無(wú)定形及其制備方法。上述專利中宣稱晶型Ⅰ的特征2θ值為13.8±0.1、15.8±0.1、24.5±0.1、26.3±0.1。上述專利描述了一種由化合物1制備依折麥布晶型1(化合物2)的方法，如下：

步驟1：將甲苯(187ml)加入化合物1(25g)中，然后加入雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(15.1ml)和氟化四丁銨(1.3g)，在25～35℃保持反應(yīng)30～60分鐘；

步驟2：用醋酸淬滅步驟1中的反應(yīng)溶液，減壓蒸餾除去溶劑得粗品；

步驟3：將步驟2所得粗品加入甲醇(38ml)和2N硫酸溶液(25ml)的混合溶液中，在25～35℃保持30～60分鐘使沉淀；

步驟4：過(guò)濾，用甲醇(25ml)和水(25ml)洗滌，在25～35風(fēng)℃干10～40小時(shí)得依折麥布晶型1。

表一為化合物1和化合物2的化學(xué)式：

表一：

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的就是為了解決上述問(wèn)題，提供一種制備依折麥布晶型Ⅰ的新方法，旨在減少依折麥布晶型Ⅰ的反應(yīng)副產(chǎn)物，提高產(chǎn)品質(zhì)量和收率。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：一種制備依折麥布晶型Ⅰ的新方法，其特征在于，包括如下步驟：

S101、將甲苯加入化合物1中，然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺和氟化四丁銨進(jìn)行反應(yīng)；

S102、在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，用醋酸淬滅步驟S101中的反應(yīng)溶液，減壓蒸餾除去溶劑得粗品；

S103、將所得粗品加入異丙醇和2N硫酸溶液的混合溶液中進(jìn)行沉淀；

S104、過(guò)濾，洗滌及干燥后得到成品。

進(jìn)一步：步驟S101中，甲苯與化合物1的體積重量比為7-9L/kg，雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺和氟化四丁銨的體積重量比為49-50L/kg。

進(jìn)一步：步驟S101中，反應(yīng)溫度為28-32℃，反應(yīng)時(shí)間為160-200分鐘。

進(jìn)一步：步驟S102中，按體積計(jì)醋酸添加量為步驟S101中甲苯添加量的0.01-0.015倍。

進(jìn)一步：步驟S103中，異丙醇和2N硫酸溶液的體積比為9.5-10.2。

進(jìn)一步：步驟S103中，溫度為25～35℃，時(shí)間為30～60。

進(jìn)一步：步驟S104中，異丙醇和水的體積比為0.18-0.22。

進(jìn)一步：步驟S104中，干燥時(shí)間45～50℃，干燥時(shí)間5-7小時(shí)。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：本方法操作方便，產(chǎn)品的質(zhì)量與收率均提高，節(jié)約成本，利于商業(yè)化生產(chǎn)。

附圖說(shuō)明

圖1為實(shí)施例一中依折麥布晶型Ⅰ的X射線粉末衍射圖。

圖2為實(shí)施例一中依折麥布晶型Ⅰ的X射線粉末衍射圖特征峰列表。

具體實(shí)施方式

一種制備依折麥布晶型Ⅰ的新方法，包括如下步驟：

S101、將甲苯加入化合物1中，然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺和氟化四丁銨進(jìn)行反應(yīng)；

S102、在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，用醋酸淬滅步驟S101中的反應(yīng)溶液，減壓蒸餾除去溶劑得粗品；

S103、將所得粗品加入異丙醇和2N硫酸溶液的混合溶液中進(jìn)行沉淀；

S104、過(guò)濾，洗滌及干燥后得到成品。

步驟S101中，甲苯與化合物1的體積重量比為7-9L/kg，雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺和氟化四丁銨的體積重量比為49-50L/kg。

步驟S101中，反應(yīng)溫度為28-32℃，反應(yīng)時(shí)間為160-200分鐘。

步驟S102中，按體積計(jì)醋酸添加量為步驟S101中甲苯添加量的0.01-0.015倍。

步驟S103中，異丙醇和2N硫酸溶液的體積比為9.5-10.2。

步驟S103中，溫度為25～35℃，時(shí)間為30～60。

步驟S104中，異丙醇和水的體積比為0.18-0.22。

步驟S104中，干燥時(shí)間45～50℃，干燥時(shí)間5-7小時(shí)。

實(shí)施例一：制備依折麥布晶型Ⅰ的新方法，包括如下步驟，S101：將甲苯(240L)加入化合物1(30kg)中，然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(19.8L)和氟化四丁銨(0.40Kg)，在30℃保持反應(yīng)180分鐘；

S102：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，用醋酸(3.0L)淬滅步驟1中的反應(yīng)溶液，減壓蒸餾除去溶劑得粗品；

S103：將所得粗品加入異丙醇(150L)和2N硫酸溶液(15.2L)的混合溶液中，在25～35℃保持30～60分鐘使沉淀；

S104：過(guò)濾，用異丙醇(5.0L)和水(25.0L)洗滌，在45～50℃干燥6小時(shí)得依折麥布晶型1。

本發(fā)明中，將反應(yīng)釜與氮?dú)怃撈窟B接，在加入雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(19.8L)和氟化四丁銨(0.40Kg)時(shí)，打開(kāi)鋼瓶閥門并一直通入氮?dú)庵劣么姿岽銣绶磻?yīng)溶液。終產(chǎn)品的干燥步驟中，將干燥溫度升溫至45～50℃，干燥時(shí)間從10～40小時(shí)縮短至6小時(shí)。

產(chǎn)品收率(w/w)：從約35％提高至85％；終產(chǎn)品純度(HPLC法)：≥99.0％；終產(chǎn)品水分(KF法)：≤0.1％。表二為本方法制備的產(chǎn)品與文獻(xiàn)所得產(chǎn)品2θ值對(duì)比：

表二：

實(shí)施例二：制備依折麥布晶型Ⅰ的新方法，包括如下步驟，S101：將甲苯(230L)加入化合物1(25kg)中，然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(17.5L)和氟化四丁銨(0.35Kg)，在28℃保持反應(yīng)160分鐘；

S102：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，用醋酸(2.53L)淬滅步驟1中的反應(yīng)溶液，減壓蒸餾除去溶劑得粗品；

S103：將所得粗品加入異丙醇(138L)和2N硫酸溶液(14L)的混合溶液中，在25～35℃保持30～60分鐘使沉淀；

S104：過(guò)濾，用異丙醇(4.0L)和水(21.0L)洗滌，在45～50℃干燥5小時(shí)得依折麥布晶型1。

實(shí)施例三：制備依折麥布晶型Ⅰ的新方法，包括如下步驟，S101：將甲苯(250L)加入化合物1(35kg)中，然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(22.3L)和氟化四丁銨(0.45Kg)，在32℃保持反應(yīng)200分鐘；

S102：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，用醋酸(3.75L)淬滅步驟1中的反應(yīng)溶液，減壓蒸餾除去溶劑得粗品；

S103：將所得粗品加入異丙醇(160L)和2N硫酸溶液(16.5L)的混合溶液中，在25～35℃保持30～60分鐘使沉淀；

S104：過(guò)濾，用異丙醇(5.5L)和水(30.0L)洗滌，在45～50℃干燥7小時(shí)得依折麥布晶型1。

以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，本發(fā)明的保護(hù)范圍并不僅限于上述實(shí)施方式，凡是屬于本發(fā)明原理的技術(shù)方案均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言，在不脫離本發(fā)明的原理的前提下進(jìn)行的若干改進(jìn)，這些改進(jìn)也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。