本發(fā)明屬于化學合成技術(shù)領域，具體涉及一種異煙肼的合成方法。

背景技術(shù)：

異煙肼（化學名為：4-吡啶甲酰肼，簡稱INH）為無色結(jié)晶或白色至類白色的結(jié)晶性粉末，無臭，味微甜后苦，在水中易溶。異煙肼對結(jié)核桿菌有良好的抗菌作用，療效較好，用量較小，毒性相對較低，易為病人所接受，是治療結(jié)核病的首選藥物，適用于各種類型的結(jié)核病。

異煙肼的合成方法通常有兩種，一種是異煙酸與水合肼直接縮合制得，該方法簡單，易于操作，但副產(chǎn)物較多，收率低（不超過65%），且產(chǎn)品會有異煙酸殘留；另外一種是先將異煙酸和醇進行酯化反應，得到異煙酸酯，然后將異煙酸酯與水合肼進行縮合反應得到異煙肼，該方法反應步驟多，收率不到90%，而且酯化反應的催化劑不能回收，產(chǎn)生的廢水量較大，廢水中含有較多的有機物，環(huán)境污染大，環(huán)保處理費用高。上述方法都是以水合肼和異煙酸為原料，水合肼的毒性大，售價高，異煙酸的反應活性不大，收率低，催化劑用量大，副產(chǎn)物多，異煙肼的生產(chǎn)成本較高。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

為了克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述缺點，本發(fā)明提供了一種工藝簡單、收率高、副產(chǎn)物及廢水量少、產(chǎn)品純度高、生產(chǎn)成本低、綠色環(huán)保的異煙肼合成新方法。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：將異煙酰胺與丁酮連氮和水在一定溫度下反應合成異煙肼，具體的工藝步驟如下：將異煙酰胺放入反應釜中，開啟攪拌，加熱升溫至160℃～170℃，待異煙酰胺熔化為液體后，將丁酮連氮和水滴加到異煙酰胺中，控制反應溫度為160℃～170℃，將蒸出的氣體引入精餾塔中進行精餾，塔頂溫度控制在75～80℃，在回流比R＝1～10情況下采出丁酮并回收氨氣，塔釜液流入反應釜中繼續(xù)反應；丁酮連氮和水的滴加時間控制在1～2h，滴加完畢后保溫反應30min，然后將溫度升至180℃～190℃將未反應完的丁酮連氮蒸餾回收，丁酮連氮回收完畢后冷卻降溫，將反應釜內(nèi)析出的固體物質(zhì)經(jīng)過濾、洗滌、干燥后得到異煙肼。

上述技術(shù)方案中，異煙酰胺和丁酮連氮的摩爾比為1∶1～2，異煙酰胺和水的摩爾比為1∶3～5，其反應方程式如下：

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點：

本發(fā)明采用異煙酰胺、丁酮連氮和水為原料，一步法合成異煙肼，反應收率高（以丁酮連氮計收率在90%以上），不使用催化劑，產(chǎn)品雜質(zhì)少，易于提純；丁酮連氮是水合肼的中間體，原料成本低，反應副產(chǎn)物丁酮和氨是合成丁酮連氮的原料，可回用于合成丁酮連氮，實現(xiàn)了資源的循環(huán)利用，減少了廢物的排放，降低了生產(chǎn)成本，是一種綠色環(huán)保型生產(chǎn)工藝。

具體實施方式

實施例1

將異煙酰胺123g放入帶攪拌、溫度計及回流冷凝裝置的四口燒瓶中，接收器上部接一導管以便吸收氨氣；開啟攪拌，加熱升溫至160℃～170℃，待異煙酰胺熔化為液體后，將丁酮連氮180g和水65g緩慢滴加到異煙酰胺中，控制反應溫度為160℃～170℃，將回流冷凝器出口溫度控制在75～80℃，在回流比R＝1～10下采出丁酮并回收氨氣；丁酮連氮和水的滴加時間控制在1～2h，滴加完畢后保溫反應30min，然后將溫度升至180℃～190℃將未反應完的丁酮連氮蒸餾回收，丁酮連氮回收完畢后冷卻降溫，將四口燒瓶中析出的固體物質(zhì)經(jīng)過濾、洗滌、干燥后得到異煙肼125.2g。

實施例2

將異煙酰胺123g放入帶攪拌、溫度計及回流冷凝裝置的四口燒瓶中，接收器上部接一導管以便吸收氨氣；開啟攪拌，加熱升溫至160℃～170℃，待異煙酰胺熔化為液體后，將丁酮連氮225g和水76g緩慢滴加到異煙酰胺中，控制反應溫度為160℃～170℃，將回流冷凝器出口溫度控制在75～80℃，在回流比R＝1～10下采出丁酮并回收氨氣；丁酮連氮和水的滴加時間控制在1～2h，滴加完畢后保溫反應30min，然后將溫度升至180℃～190℃將未反應完的丁酮連氮蒸餾回收，丁酮連氮回收完畢后冷卻降溫，將四口燒瓶中析出的固體物質(zhì)經(jīng)過濾、洗滌、干燥后得到異煙肼127.6g。

實施例3

將異煙酰胺123g放入帶攪拌、溫度計及回流冷凝裝置的四口燒瓶中，接收器上部接一導管以便吸收氨氣；開啟攪拌，加熱升溫至160℃～170℃，待異煙酰胺熔化為液體后，將丁酮連氮260g和水90g緩慢滴加到異煙酰胺中，控制反應溫度為160℃～170℃，將回流冷凝器出口溫度控制在75～80℃，在回流比R＝1～10下采出丁酮并回收氨氣；丁酮連氮和水的滴加時間控制在1～2h，滴加完畢后保溫反應30min，然后將溫度升至180℃～190℃將未反應完的丁酮連氮蒸餾回收，丁酮連氮回收完畢后冷卻降溫，將四口燒瓶中析出的固體物質(zhì)經(jīng)過濾、洗滌、干燥后得到異煙肼129.3g。