本發(fā)明涉及刺激響應(yīng)載體領(lǐng)域，尤其涉及一種含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

納米技術(shù)的突破對(duì)多個(gè)行業(yè)產(chǎn)生了重要的影響，尤其是對(duì)材料科學(xué)、生物技術(shù)和藥物治療。不同的納米載體，如脂質(zhì)體、聚合物、膠束和碳基納米材料正逐漸應(yīng)用到醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，例如治療性藥物大分子的運(yùn)輸(藥物和基因)。但是，目前治療性藥物大分子的運(yùn)輸仍面臨著很大的挑戰(zhàn)，因?yàn)槲覀兯枰乃幬镞\(yùn)輸體系最好能夠?qū)崿F(xiàn)藥物的定時(shí)、定點(diǎn)和定量釋放。對(duì)用于藥物運(yùn)輸體系，目前已經(jīng)有一定的研究，例如：通過智能化微米/納米粒子(MNPs)來實(shí)現(xiàn)。所述MNPs是指能夠以某種具體的方式響應(yīng)外部/內(nèi)部刺激，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)內(nèi)部藥物的可控釋放的微米/納米粒子的總稱。光照由于其強(qiáng)度、波長(zhǎng)、照射時(shí)間等參數(shù)可以精確調(diào)節(jié)，并且對(duì)生物體是非侵入性的，所以，能夠?qū)獯碳みM(jìn)行響應(yīng)的MNPs具有廣闊的應(yīng)用前景。

因此，需要一種能夠?qū)獯碳みM(jìn)行響應(yīng)的偶氮苯衍生物。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供了一種含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物及其制備方法和應(yīng)用，基于所述含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物，能夠制備出對(duì)光刺激進(jìn)行響應(yīng)的MNPs。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物，結(jié)構(gòu)式如下：

其中，R₁為C1～6的直鏈烷基；R₂為C12～16的直鏈?zhǔn)杷酝榛籜為COO或CONH。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明還提供了一種上述含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物的制備方法，包括以下步驟：

A、使化合物1和化合物2反應(yīng)，得化合物3；

B、將化合物3和N-溴代琥珀酰亞胺在惰性氣體氛圍下溶于四氯甲烷并在過氧化苯甲酰的催化下發(fā)生溴化反應(yīng)，得化合物4；

C、使化合物4與第一底物反應(yīng)，得所述含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物；

所述化合物1的結(jié)構(gòu)式如下：

所述化合物2的結(jié)構(gòu)式如下：

X₂-R₂；

所述化合物3的結(jié)構(gòu)式如下：

所述化合物4的結(jié)構(gòu)式如下：

所述X₁為COOH或COCl；

所述X₂為OH或NH₂；

所述第一底物的結(jié)構(gòu)式為：

其中，所述X₁為COCl；所述X₂為NH₂；所述步驟A包括以下步驟：

A1、將化合物1溶于二氯甲烷，然后加入三乙胺，得第一反應(yīng)溶液；

A2、將化合物2溶于二氯甲烷，得第二反應(yīng)溶液；

A3、將第二反應(yīng)溶液滴入第一反應(yīng)溶液中，常溫?cái)嚢柽^夜；

A4、除去步驟A3的產(chǎn)物中的二氯甲烷，得固體；

A5、將固體溶于二氯甲烷，并通過柱層析進(jìn)行分離純化，所述流動(dòng)相為按1:1體積比配制的石油醚和二氯甲烷混合液，得化合物3。

其中，所述步驟A還包括以下步驟：

A0、將化合物5加入氯化亞砜，加熱至60-70℃，攪拌過夜，進(jìn)而除去未反應(yīng)的氯化亞砜，得化合物2；

所述化合物5的結(jié)構(gòu)式如下：

其中，10≤n≤14。

其中，所述步驟B包括以下步驟：

B1、將化合物3、N-溴代琥珀酰亞胺和過氧化苯甲酰在氬氣氛圍下溶于四氯甲烷，加熱回流反應(yīng)12-72小時(shí)；

B2、將反應(yīng)體系冷卻至0℃，抽濾得粉末；

B3、用乙醚洗滌粉末，得化合物4。

其中，所述步驟C包括以下步驟：

C1、將化合物4溶于乙醇，再加入第一底物，回流反應(yīng)6-48小時(shí)；

C2、將步驟C1的產(chǎn)物蒸干，再用按5:1體積比配制的乙醚和二氯甲烷混合液溶解，過濾收集固體沉淀。

其中，所述步驟C還包括以下步驟：

C3、用按5:1體積比配制的乙醚和二氯甲烷混合液洗滌固體沉淀，得所述含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明還提供了一種本發(fā)明所述含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物在制備內(nèi)包藥物的光響應(yīng)脂質(zhì)體中的應(yīng)用。

其中，所述藥物為阿霉素。

本發(fā)明的含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物在偶氮苯的兩端分別連接有親水性陽離子季銨鹽基團(tuán)和長(zhǎng)鏈?zhǔn)杷酝榛?，能夠在紫外光照射下可以發(fā)生可逆的構(gòu)象改變，基于本發(fā)明的含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物能夠制備出能夠?qū)獯碳みM(jìn)行響應(yīng)的脂質(zhì)體，若將藥物內(nèi)包在上述脂質(zhì)體中，則可以實(shí)現(xiàn)內(nèi)部藥物的可控釋放，減輕藥物的副作用，提高治療效果。本發(fā)明的含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物的制備方法簡(jiǎn)單、得率高。

附圖說明

圖1是本發(fā)明第一實(shí)施例中的含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物的結(jié)構(gòu)式。

圖2是本發(fā)明第一具體制備實(shí)施例制備所得含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物的結(jié)構(gòu)式。

圖3是本發(fā)明第二具體制備實(shí)施例制備所得含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物的結(jié)構(gòu)式。

圖4是本發(fā)明第三具體制備實(shí)施例制備所得含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物的結(jié)構(gòu)式。

圖5是本發(fā)明第三具體制備實(shí)施例制備所得含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物在經(jīng)紫外光照射后的紫外-可見吸收光譜變化圖。

圖6是基于本發(fā)明第三具體制備實(shí)施例制備所得含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物制備的內(nèi)包阿霉素的光響應(yīng)脂質(zhì)體的光控釋放曲線。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說明，以下實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明的解釋，本發(fā)明并不局限于以下實(shí)施例。

在本發(fā)明的第一實(shí)施例中，一種含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物，結(jié)構(gòu)式如圖1所示，其中，R₁為C1～6的直鏈烷基；R₂為C12～16的直鏈?zhǔn)杷酝榛?；X為COO或CONH。

本發(fā)明的含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物的一端的直鏈?zhǔn)杷酝榛溎軌虿迦胫|(zhì)體的磷脂雙分子層中，另一端的親水性陽離子季銨鹽基團(tuán)則能朝向磷脂雙分子層膜外的水溶液，從而在脂質(zhì)體中形成規(guī)律性的排布，當(dāng)本發(fā)明的含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物受到紫外光照射下時(shí)，其構(gòu)象發(fā)生可逆改變。

優(yōu)選的，所述R₁為C2～4的直鏈烷基，即，乙烷基、丙烷基或正丁烷基。

優(yōu)選的，所述R₂為C12、C14或C16的直鏈?zhǔn)杷酝榛?/p>

在本發(fā)明的第二實(shí)施例中，一種制備上述含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物的方法，包括以下步驟：

A、使化合物1和化合物2反應(yīng)，得化合物3；

B、將化合物3和N-溴代琥珀酰亞胺在惰性氣體氛圍下溶于四氯甲烷并在過氧化苯甲酰的催化下發(fā)生溴化反應(yīng)，得化合物4；

C、使化合物4與第一底物反應(yīng)，得所述含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物；

所述化合物1的結(jié)構(gòu)式如下：

所述化合物2的結(jié)構(gòu)式如下：

X₂-R₂；

所述化合物3的結(jié)構(gòu)式如下：

所述化合物4的結(jié)構(gòu)式如下：

所述X₁為COOH或COCl；

所述X₂為OH或NH₂；

所述第一底物的結(jié)構(gòu)式為：

需要說明的是，所述惰性氣體包括氦氣、氬氣、氖氣或氙氣中的至少一種。

在本發(fā)明的一具體實(shí)施例中，所述X₁為COCl；所述X₂為NH₂；所述步驟A包括以下步驟：

A1、將化合物1溶于二氯甲烷，然后加入三乙胺，得第一反應(yīng)溶液；

A2、將化合物2溶于二氯甲烷，得第二反應(yīng)溶液；

A3、將第二反應(yīng)溶液滴入第一反應(yīng)溶液中，常溫?cái)嚢柽^夜；

A4、除去步驟A3的產(chǎn)物中的二氯甲烷，得固體；

A5、將固體溶于二氯甲烷，并通過柱層析進(jìn)行分離純化，所述流動(dòng)相為按1:1體積比配制的石油醚和二氯甲烷混合液，得化合物3。

需要說明的是，在所述步驟A中，二氯甲烷主要作為反應(yīng)溶劑，三丁胺為催化劑；步驟A4可通過真空干燥或旋蒸實(shí)現(xiàn)。另外，在本方案中，化合物1中的COCl和化合物2中的NH₂反應(yīng)，從而生成化合物3，這種方法與通過化合物1中的COOH和化合物2中的OH或NH₂反應(yīng)生成化合物3的方法相比，反應(yīng)效率更高，制備得到化合物3的得率更高。

在上一具體實(shí)施例的基礎(chǔ)上，本發(fā)明提出另一具體實(shí)施例，所述步驟A還包括以下步驟：

A0、將化合物5加入氯化亞砜，加熱至60-70℃，攪拌過夜，進(jìn)而除去未反應(yīng)的氯化亞砜，得化合物2；

所述化合物5的結(jié)構(gòu)式如下：

其中，10≤n≤14。

需要說明的是，步驟A0中可通過真空干燥或旋蒸等方法除去氯化亞砜。

在本發(fā)明的另一具體實(shí)施例中，所述步驟B包括以下步驟：

B1、將化合物3、N-溴代琥珀酰亞胺和過氧化苯甲酰在氬氣氛圍下溶于四氯甲烷，加熱回流反應(yīng)12-72小時(shí)；

B2、將反應(yīng)體系冷卻至0℃，抽濾得粉末；

B3、用乙醚洗滌粉末，得化合物4。

需要說明的是，步驟B1中的過氧化苯甲酰為催化劑；步驟B2抽濾所得粉末為化合物4的粗產(chǎn)物；步驟B3中用乙醚洗滌粉末，主要是通過乙醚將未反應(yīng)的雜質(zhì)去除，從而起到純化的作用。

在本發(fā)明的另一具體實(shí)施例中，所述步驟C包括以下步驟：

C1、將化合物4溶于乙醇，再加入第一底物，回流反應(yīng)6-48小時(shí)；

C2、將步驟C1的產(chǎn)物蒸干，再用按5:1體積比配制的乙醚和二氯甲烷混合液溶解，過濾收集固體沉淀。

需要說明的是，步驟C2中，可通過旋蒸將步驟C1的產(chǎn)物蒸干；步驟C2所得固體沉淀為本發(fā)明所述含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物的粗產(chǎn)物。

基于上一具體實(shí)施例，本發(fā)明提出另一具體實(shí)施例，所述步驟C還包括以下步驟：

C3、用按5:1體積比配制的乙醚和二氯甲烷混合液洗滌固體沉淀，得所述含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物。

需要說明的是，所述按5:1體積比配制的乙醚和二氯甲烷混合液能夠溶解未發(fā)生反應(yīng)的雜質(zhì)，從而起到提純的作用。

在本發(fā)明的第一具體制備實(shí)施例中，所述含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物的結(jié)構(gòu)式如圖2所示，該偶氮苯衍生物的制備方法包括以下步驟：

S01、使化合物1(4-甲基-4’羧基偶氮苯)與化合物2(正十四烷醇)在濃硫酸的催化和加熱條件下發(fā)生脂化反應(yīng)，生成化合物3(4-甲基-4’正十四烷醇羰基偶氮苯)；

S02、將4-甲基-4’正十四烷醇羰基偶氮苯、N-溴代琥珀酰亞胺和過氧化苯甲酰在氬氣氛圍下溶于四氯甲烷，加熱回流反應(yīng)24小時(shí)；

S03、將步驟S02的反應(yīng)體系冷卻至0℃，抽濾得粉末；

S04、用乙醚洗滌步驟S03所得粉末，除去未反應(yīng)的雜質(zhì)，得化合物4(4-溴甲基-4’正十四烷醇羰基偶氮苯)；

S05、將4-溴甲基-4’正十四烷醇羰基偶氮苯溶于乙醇，然后加入三乙胺，回流反應(yīng)12小時(shí)；

S06、將溶液蒸干，再用按5:1體積比配制的乙醚和二氯甲烷混合液溶解，過濾收集固體沉淀，即得圖2所示含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物，即4-(N,N,N-三乙胺甲基溴化物)-4’-正十四烷醇羰基偶氮苯。

在本發(fā)明的第二具體制備實(shí)施例中，所述含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物的結(jié)構(gòu)式如圖3所示，該偶氮苯衍生物的制備方法包括以下步驟：

S01、使化合物1(4-甲基-4’羧基偶氮苯)與化合物2(正十六烷醇)在濃硫酸的催化以及加熱條件下發(fā)生脂化反應(yīng)，生成化合物3(4-甲基-4’-正十六烷醇羰基偶氮苯)；

S02、將4-甲基-4’-正十六烷醇羰基偶氮苯、N-溴代琥珀酰亞胺和過氧化苯甲酰在氬氣氛圍下溶于四氯甲烷，加熱回流反應(yīng)48小時(shí)；

S03、將步驟S02的反應(yīng)體系冷卻至0℃，抽濾得粉末；

S04、用乙醚洗滌步驟S03所得粉末，除去未反應(yīng)的雜質(zhì)，得化合物4(4-溴甲基-4’-正十六烷醇羰基偶氮苯)；

S05、將4-溴甲基-4’-正十六烷醇羰基偶氮苯溶于乙醇，然后加入三甲胺，回流反應(yīng)24小時(shí)；

S06、將溶液蒸干，再用按5:1體積比配制的乙醚和二氯甲烷混合液溶解，過濾收集固體沉淀，即粗產(chǎn)物。

S07、用按5:1體積比配制的乙醚和二氯甲烷混合液洗滌固體沉淀3次，得圖3所示含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物，即4-(N,N,N-三甲胺甲基溴化物)-4’-正十六烷醇羰基偶氮苯。

在本發(fā)明的第三具體制備實(shí)施例中，所述含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物的結(jié)構(gòu)式如圖4所示，該偶氮苯衍生物的制備方法包括以下步驟：

S01、將2.4g4-甲基-4’羧基偶氮苯加入10mL氯化亞砜中，65℃攪拌過夜，旋蒸出去未反應(yīng)得氯化亞砜，得到2.4g無色油狀粗產(chǎn)物，即化合物2(4-甲基-4’酰氯偶氮苯)；

S02、將0.56g化合物1(正十二胺)溶于20mL二氯甲烷，然后加入0.59g三乙胺，得第一反應(yīng)溶液；

S03、將1.15g無色油狀粗產(chǎn)物(4-甲基-4’酰氯偶氮苯)溶于5mL二氯甲烷，得第二反應(yīng)溶液；

S04、將第二反應(yīng)溶液慢慢滴入第一反應(yīng)溶液中，25℃攪拌過夜；

S05、真空干燥除去步驟S04的產(chǎn)物中的二氯甲烷，得黃色固體；

S06、用二氯甲烷溶解步驟S05所得黃色固體，同時(shí)加入200-300目的硅膠攪拌，旋蒸除去二氯甲烷后上樣，加流動(dòng)相進(jìn)行柱層析，所述流動(dòng)相為按1:1體積比配制的石油醚和二氯甲烷混合液；得純化后的化合物3(4-甲基-4’正十二氨羰基偶氮苯)1.12g；

S07、將0.5g 4-甲基-4’正十二氨羰基偶氮苯、0.34g N-溴代琥珀酰亞胺和15mg過氧化苯甲酰在氬氣氛圍下溶于四氯甲烷，加熱回流反應(yīng)48小時(shí)；

S08、將步驟S07產(chǎn)物冷卻至0℃，抽濾得黃色粉末；

S09、用乙醚洗滌黃色粉末，除去未反應(yīng)的雜質(zhì)，得化合物4(4-溴甲基-4’-正十二氨羰基偶氮苯)；

S10、將250mg 4-溴甲基-4’-正十二氨羰基偶氮苯溶于6mL乙醇，然后加入1mL三丁胺和2mL乙醇，回流反應(yīng)24小時(shí)；

S11、將步驟S10的產(chǎn)物蒸干，再用20mL按5:1體積比配制的乙醚和二氯甲烷混合液溶解，過濾收集橘黃色固體沉淀；

S12、用20mL按5:1體積比配制的乙醚和二氯甲烷混合液洗滌橘黃色固體沉淀三次，得120mg圖4所示含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物，即4-(N,N,N-三丁胺甲基溴化物)-4’-正十二氨羰基偶氮苯。

為了進(jìn)一步證明本發(fā)明的含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物的光響應(yīng)特性，本發(fā)明的發(fā)明人設(shè)計(jì)了以下試驗(yàn)，以氯仿或乙醇為溶劑，將所述含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物配置成約1μmol/L的溶液，并測(cè)定其紫外可見吸收光譜，然后用紫外光照射不同的時(shí)間，測(cè)各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的吸收光譜，然后按不同的紫外光照射時(shí)間，分別作吸光度和波長(zhǎng)的曲線。其中，以第三具體實(shí)施例所得含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物的結(jié)果如圖5所示。如圖5所示，隨著紫外線照射時(shí)間的延長(zhǎng)，該偶氮苯衍生物在350nm處的吸光度值不斷降低，說明該偶氮苯衍生物可以發(fā)生快速的反式-順式異構(gòu)，可作為一種光控開關(guān)。

需要說明的是，本發(fā)明的其他含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物，例如上述第一具體制備實(shí)施例、第二具體制備實(shí)施例中所得的含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物，在上述試驗(yàn)中的結(jié)果與圖5類似(圖未示)，說明本發(fā)明的含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物可以發(fā)生快速的反式-順式異構(gòu)，可作為一種光控開關(guān)。

基于上述含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物，本發(fā)明的發(fā)明人還進(jìn)一步利用超聲分散法制備了光響應(yīng)脂質(zhì)體，方法大致如下：

將磷脂、膽固醇、上述任一種含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物按照1:1:1的摩爾比(各0.02mmol)一起溶于按2:1體積比配置的20mL氯仿和甲醇混合液，充分溶解后，在37℃恒溫水浴下用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去有機(jī)溶劑，圓底燒瓶底形成一層均勻脂質(zhì)膜。然后加入10mL，300mM的檸檬酸溶液(pH＝7.4)，將脂質(zhì)膜水化下來，接著用探頭式超聲波細(xì)胞破碎儀超聲30min(功率100mW，on 30s，off 30s)，然后置于37℃水浴中放置2小時(shí)以完成封閉過程。所得即為光響應(yīng)脂質(zhì)體懸液。

上述磷脂為磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酸、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇或它們的組合物。

然后用pH梯度法包封阿霉素(DOX)：稱取2mg DOX，加入到脂質(zhì)體懸液中，充分溶解，用1.0M NaOH調(diào)pH至7.4。將脂質(zhì)體溶液10 000g離心10min，除去超聲過程中探頭上掉下來的鈦顆粒以及未分散的脂質(zhì)，上層液體即為內(nèi)包阿霉素的光響應(yīng)脂質(zhì)體。

為了驗(yàn)證所得內(nèi)包阿霉素的光響應(yīng)脂質(zhì)體的光控釋放效果，本發(fā)明的發(fā)明人設(shè)計(jì)了另外一個(gè)驗(yàn)證試驗(yàn)。

實(shí)驗(yàn)組：將上述方法制備的內(nèi)包阿霉素的光響應(yīng)脂質(zhì)體5mL分散在45mL pH＝7.4的PBS緩沖液中，然后將所得的溶液放置在黑暗環(huán)境中，每小時(shí)用紫外光照射10min，每2個(gè)小時(shí)測(cè)定一次PBS緩沖液中被釋放出的阿霉素含量。

對(duì)照組，將上述方法制備的內(nèi)包阿霉素的光響應(yīng)脂質(zhì)體5mL分散在45mL pH＝7.4的PBS緩沖液中，然后將所得的溶液放置在黑暗環(huán)境中，同樣每2個(gè)小時(shí)測(cè)定一次PBS緩沖液中被釋放出的阿霉素含量。

實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組各做3個(gè)重復(fù)。

以每個(gè)時(shí)間點(diǎn)PBS緩沖液中被釋放出的阿霉素含量與該P(yáng)BS緩沖液中的總阿霉素量的比值為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)，作曲線，結(jié)果如圖6所示。

如圖6所示，說明，在紫外線光照下，內(nèi)包阿霉素的光響應(yīng)脂質(zhì)體的磷脂雙分子層中的偶氮苯衍生物發(fā)生反式-順式異構(gòu)，對(duì)磷脂膜造成擾動(dòng)，并在磷脂雙分子層中形成通道，進(jìn)而使得阿霉素被釋放出，加速內(nèi)包阿霉素的光響應(yīng)脂質(zhì)體內(nèi)部的阿霉素的釋放。

因此，本發(fā)明的含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物能夠?qū)獯碳みM(jìn)行響應(yīng)，基于本發(fā)明的含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物制備的含偶氮苯衍生物的脂質(zhì)體可制備成內(nèi)包藥物的MNPs，具有廣闊的應(yīng)用前景。

需要說明的是，本發(fā)明所述的內(nèi)包藥物可為水溶性藥物，例如：鹽酸吉西他濱、卡鉑、鹽酸阿糖胞苷、鹽酸氮芥、鹽酸米托蒽醌；也可為脂溶性藥物，例如阿霉素、紫杉醇等。

以上僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，并非因此限制本發(fā)明的專利范圍，凡是利用本發(fā)明說明書及附圖內(nèi)容所作的等效結(jié)構(gòu)或等效流程變換，或直接或間接運(yùn)用在其他相關(guān)的技術(shù)領(lǐng)域，均同理包括在本發(fā)明的專利保護(hù)范圍內(nèi)。