本發(fā)明涉及生物化工技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種農(nóng)藥中間體2-氯-5-氯甲基噻唑的制備方法。

背景技術(shù)：
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2-氯-5-氯甲基噻唑是合成高效殺蟲劑氯噻啉的關(guān)鍵中間體。氯噻啉是一種新一代氯化煙堿類殺蟲劑，為強(qiáng)內(nèi)吸性殺蟲劑，是煙酸乙酰膽堿酯酶受體的作用體，用于防治吮吸式口器害蟲，如蚜蟲、葉嬋、飛虱、薊馬、粉虱及其抗性品系，同時(shí)對水稻二化螟毒力明顯高于同類產(chǎn)品，廣泛用于水稻、小麥、茶樹、果樹、蔬菜等作物。

有關(guān)2-氯-5-氯甲基噻唑的合成方法報(bào)道很多，主要包括以下幾種：(1)以1-異硫氰酸基-2-丙烯為原料，氯仿為溶劑，通入氯氣進(jìn)行氯化反應(yīng)；(2)以1-異硫氰酸基-3-氯-1-丙烯為原料，氯仿為溶劑，滴加硫酰氯或通入氯氣進(jìn)行氯化反應(yīng)；(3)以1-異硫氰酸基-2-氯-2-丙烯為原料，乙腈為溶劑，在低溫下滴加硫酰氯或通入氯氣進(jìn)行氯化反應(yīng)；(4)以丙烯醛為原料，在堿性條件下與雙氧水和硫脲反應(yīng)制得2-氨基-5-羥甲基噻唑，再進(jìn)行重氮化反應(yīng)后在大量的鹽酸中水解、加熱，收率30％，純度95％。

分析上述路線，路線(1)需要大量過量的氯氣，副反應(yīng)較多，粗品純度為41.4％，簡單蒸餾后的純度也僅為47.8％，收率50.4％，需通過精餾才能得到純品；路線(2)中原料1-異硫氰酸基-3-氯-1-丙烯的順反比例對反應(yīng)收率影響很大，當(dāng)順反比為2:3時(shí)收率69.2％、純度93.8％，當(dāng)順反比為4:1時(shí)收率45.3％、純度92.6％，對反應(yīng)條件要求比較高；路線(3)產(chǎn)品純度達(dá)到90％，收率達(dá)到85％，但硫酰氯和氯氣的毒性較大；路線(4)涉及重氮化反應(yīng)，反應(yīng)條件嚴(yán)苛，且收率較低。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
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本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種反應(yīng)條件溫和、毒性小且收率和純度高的農(nóng)藥中間體2-氯-5-氯甲基噻唑的制備方法。

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題采用以下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：

一種農(nóng)藥中間體2-氯-5-氯甲基噻唑的制備方法，以5-羥甲基噻唑?yàn)榉磻?yīng)原料，乙腈為反應(yīng)溶劑，N-氯代丁二酰亞胺為氯化試劑，碘為催化劑，經(jīng)氯化反應(yīng)制得2-氯-5-氯甲基噻唑。

一種農(nóng)藥中間體2-氯-5-氯甲基噻唑的制備方法，具體制備步驟為：將5-羥甲基噻唑溶解于乙腈中，再于0℃下加入N-氯代丁二酰亞胺，加完后自然升至室溫反應(yīng)，待5-羥甲基噻唑反應(yīng)完全后加入催化量的碘，并加熱至回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后濃縮出溶劑，然后將剩余物降至0℃，并加入2-氯-5-氯甲基噻唑晶種，保溫?cái)嚢栉鼍В闉V，濾餅水洗，最后經(jīng)真空干燥后制得2-氯-5-氯甲基噻唑。

所述5-羥甲基噻唑和N-氯代丁二酰亞胺的投料摩爾比為1:2-3。

所述室溫反應(yīng)時(shí)間為1-3h。

所述回流反應(yīng)時(shí)間為2-4h。

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明以5-羥甲基噻唑?yàn)樵?，采用一鍋法制?-氯-5-氯甲基噻唑，在氯化試劑N-氯代丁二酰亞胺和催化劑碘的協(xié)同作用下進(jìn)行兩步氯化反應(yīng)，反應(yīng)條件溫和，所用反應(yīng)試劑毒性相對較小，且制得的產(chǎn)品2-氯-5-氯-甲基噻唑收率和純度較高，收率達(dá)到93.8％，純度達(dá)到99.2％，從而利于2-氯-5-氯甲基噻唑作為中間體去制備高效殺蟲劑氯噻啉。

具體實(shí)施方式：

為了使本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。

實(shí)施例1

將0.1mol 5-羥甲基噻唑溶解于乙腈中，再于0℃下加入0.2mol N-氯代丁二酰亞胺，加完后自然升至室溫反應(yīng)1h，再加入催化量的碘，并加熱至回流反應(yīng)3h，反應(yīng)結(jié)束后濃縮出溶劑，然后將剩余物降至0℃，并加入2-氯-5-氯甲基噻唑晶種，保溫?cái)嚢栉鼍?，抽濾，濾餅水洗，最后經(jīng)真空干燥后制得2-氯-5-氯甲基噻唑，收率91.4％，純度98.5％。

實(shí)施例2

將0.1mol 5-羥甲基噻唑溶解于乙腈中，再于0℃下加入0.25mol N-氯代丁二酰亞胺，加完后自然升至室溫反應(yīng)2h，再加入催化量的碘，并加熱至回流反應(yīng)3h，反應(yīng)結(jié)束后濃縮出溶劑，然后將剩余物降至0℃，并加入2-氯-5-氯甲基噻唑晶種，保溫?cái)嚢栉鼍В闉V，濾餅水洗，最后經(jīng)真空干燥后制得2-氯-5-氯甲基噻唑，收率93.4％，純度99.2％。

實(shí)施例3

將0.1mol 5-羥甲基噻唑溶解于乙腈中，再于0℃下加入0.3mol N-氯代丁二酰亞胺，加完后自然升至室溫反應(yīng)2h，再加入催化量的碘，并加熱至回流反應(yīng)4h，反應(yīng)結(jié)束后濃縮出溶劑，然后將剩余物降至0℃，并加入2-氯-5-氯甲基噻唑晶種，保溫?cái)嚢栉鼍В闉V，濾餅水洗，最后經(jīng)真空干燥后制得2-氯-5-氯甲基噻唑，收率93.8％，純度99.2％。

以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征和本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)都落入要求保護(hù)的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護(hù)范圍由所附的權(quán)利要求書及其等效物界定。