1.一種依諾肝素鈉制備工藝,其特征在于它包括以下步驟:
(1)、制備肝素鈉溶液
在肝素鈉中加入5~7質(zhì)量倍的純化水后,在常溫下攪拌4~5小時(shí)后溶解;
(2)、制備肝素降解液
用鹽酸調(diào)節(jié)步驟1得到的肝素鈉溶液的pH值2~2.5后,加入重量為肝素鈉1.0%~2.0%的亞硝酸鈉,然后在20~30℃下攪拌反應(yīng)2~3h,再靜置20~24h后得到肝素降解液;
(3)、制備還原液
用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)上述肝素降解液的pH值9~10后,加入0.8%~1.2%倍肝素鈉重量的的硼氫化鈉還原10~12h,然后再用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值到6.8~7.2,得到還原液;
(4)、制備還原沉淀物
在上述還原液中加入2~3體積倍量的乙醇,充分?jǐn)嚢韬笫占玫竭€原沉淀物;
(5)、制備依諾肝素鈉粗品
在收集的還原沉淀物中加入純凈水?dāng)嚢枞芙夂?,加?.6%~1.0%體積倍量的雙氧水在25~30℃下氧化20~24h,然后再加入2~3體積倍量的乙醇,充分?jǐn)嚢韬笫占恋砦锏玫揭乐Z肝素鈉粗品;
(6)、制備依諾肝素鈉精品
將上述收集的依諾肝素鈉粗品沉淀加入純化水溶解成1%~2%(w/w)的溶液,分別用分子量截留值為3000和8000的超濾膜進(jìn)行超濾,再經(jīng)除菌過(guò)濾后得到依諾肝素鈉精品溶液;
(7)、凍干
將上述步驟制得的依諾肝素鈉溶液在25~30℃下凍干,即得到依諾肝素鈉成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的,其特征在于:步驟(1)加入5~7質(zhì)量倍的純化水,攪拌4~5小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的,其特征在于:步驟(2)肝素鈉溶液的pH值為2~2.5,加入的亞硝酸鈉重量為肝素鈉1.0%~2.0%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的,其特征在于:步驟(3)用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)的肝素降解液的pH值9~10,加入的硼氫化鈉量為肝素鈉重量的0.8%~1.2%倍,還原時(shí)間為10~12h,用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值到6.8~7.2。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的,其特征在于:步驟(4)還原液中的加入乙醇量為還原液的2~3體積倍。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的,其特征在于:步驟(5)加入的雙氧水體積倍量為0.6%~1.0%,在25~30℃下氧化20~24h,加入乙醇的體積倍量2~3。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的,其特征在于:步驟(6)超濾膜進(jìn)行超濾的分子量截留值為3000和8000。