技術(shù)特征：

1.一種含有式Ⅰ(SEQ.ID NO：1)結(jié)構(gòu)的非洲爪蟾胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物；其特征在于其結(jié)構(gòu)為以下形式：

His-Xaa1-Glu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Asn-Asp-Val-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Xaa7-Xaa8-Xaa9-Xaa10-Xaa11-Xaa12-Xaa13-Xaa14-Xaa15-Xaa16-Xaa17-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Xaa21

(SEQ.ID NO:1)

其中：

Xaa1:Ala，Leu，Val，Met，Ile，Tyr，Phe，Arg，Asn，Lys，Thr，Asp，His，Trp，Gln，Glu，Ser或Gly；

Xaa2:Cys(S-PEG anolog)，或Thr；

Xaa3:Cys(S-PEG anolog)，或Glu；

Xaa4:Cys(S-PEG anolog)，或Tyr；

Xaa5:Cys(S-PEG anolog)，或Leu；

Xaa6:Cys(S-PEG anolog)，或Glu；

Xaa7:Cys(S-PEG anolog)，或Glu；

Xaa8:Cys(S-PEG anolog)，或Lys；

Xaa9:Cys(S-PEG anolog)，或Ala；

Xaa10:Cys(S-PEG anolog)，或Ala；

Xaa11:Cys(S-PEG anolog)，或Lys；

Xaa12:Cys(S-PEG anolog)，或Glu；

Xaa13:Cys(S-PEG anolog)，或Phe；

Xaa14:Cys(S-PEG anolog)，或Ile；

Xaa15:Cys(S-PEG anolog)，或Glu；

Xaa16:Cys(S-PEG anolog)，或Trp；

Xaa17:Cys(S-PEG anolog)，或Leu；

Xaa18:Cys(S-PEG anolog)，或Ile；

Xaa19:Cys(S-PEG anolog)，或Lys；

Xaa20:Cys(S-PEG anolog)，或Gly；

Xaa21:Cys(S-PEG anolog)-NH₂，或Lys-NH₂；

前提是所述序列不是His-Xaa1-Glu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Asn-Asp-Val-Thr-Glu-Tyr-Leu-Glu-Glu-Lys-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Ile-Lys-Gly-Lys-NH₂。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肽，其中Cys(S-PEG anolog)選自

這里：n選自30～80。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其中優(yōu)選的S-PEG anolog的分子量為～2000。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的非洲爪蟾胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物，優(yōu)選的序列為：

His-Gly-Glu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Asn-Asp-Val-Cys(S-PEG anolog)-Glu-Tyr-Leu-Glu-Glu-Lys-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Ile-Lys-Gly-Lys-NH₂(SEQ.ID NO:2)；

His-Gly-Glu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Asn-Asp-Val-Thr-Cys(S-PEG anolog)-Tyr-Leu-Glu-Glu-Lys-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Ile-Lys-Gly-Lys-NH₂(SEQ.ID NO:3)；

His-Gly-Glu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Asn-Asp-Val-Thr-Glu-Cys(S-PEG anolog)-Leu-Glu-Glu-Lys-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Ile-Lys-Gly-Lys-NH₂(SEQ.ID NO:4)；

His-Gly-Glu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Asn-Asp-Val-Thr-Glu-Tyr-Cys(S-PEG anolog)-Glu-Glu-Lys-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Ile-Lys-Gly-Lys-NH₂(SEQ.ID NO:5)；

His-Gly-Glu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Asn-Asp-Val-Thr-Glu-Tyr-Leu-Glu-Glu-Cys(S-PEG anolog)-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Ile-Lys-Gly-Lys-NH₂(SEQ.ID NO:6)；

His-Gly-Glu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Asn-Asp-Val-Thr-Glu-Tyr-Leu-Glu-Glu-Lys-Cys(S-PEG anolog)-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Ile-Lys-Gly-Lys-NH₂(SEQ.ID NO:7)；

His-Gly-Glu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Asn-Asp-Val-Thr-Glu-Tyr-Leu-Glu-Glu-Lys-Ala-Cys(S-PEG anolog)-Lys-Glu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Ile-Lys-Gly-Lys-NH₂(SEQ.ID NO:8)；

His-Gly-Glu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Asn-Asp-Val-Thr-Glu-Tyr-Leu-Glu-Glu-Lys-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Cys(S-PEG anolog)-Glu-Trp-Leu-Ile-Lys-Gly-Lys-NH₂(SEQ.ID NO:9)；

His-Gly-Glu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Asn-Asp-Val-Thr-Glu-Tyr-Leu-Glu-Glu-Lys-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-I le-Glu-Trp-Cys(S-PEG anolog)-Ile-Lys-Gly-Lys-NH₂(SEQ.ID NO:10)；

His-Gly-Glu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Asn-Asp-Val-Thr-Glu-Tyr-Leu-Glu-Glu-Lys-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-I le-Glu-Trp-Leu-Ile-Lys-Gly-Cys(S-PEG anolog)-NH₂(SEQ.ID NO:11)。

5.一種藥物組合物，包括治療有效量的權(quán)利要求1中所述的非洲爪蟾胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物或者其藥學(xué)上可接受的鹽和藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑。

6.權(quán)利要求1中所述的非洲爪蟾胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物或者其藥學(xué)上可接受的鹽和藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑在制備用于糖尿病和肥胖的藥物中的運(yùn)用。

7.權(quán)利要求1中所述的非洲爪蟾胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物的制備方法，包括生物表達(dá)、液相合成和固相合成制備方法。

8.一種非洲爪蟾胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物的合成方法，其特征是將mPEG2000-MAL用甲醇/水(v/v＝1:1，pH 7.0)溶解，加入等摩爾的半胱氨酸改構(gòu)的非洲爪蟾胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物，室溫下攪拌反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液直接進(jìn)制備液相色譜純化，凍干得純品。