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吖啶酯類化學發(fā)光底物DMAE·NHS的合成的制作方法

文檔序號:12398513閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.吖啶酯類化學發(fā)光底物DMAE·NHS的合成,其特征在于:該方法的合成路線如下所示:

2. 吖啶酯類化學發(fā)光底物DMAE·NHS的合成,其特征在于,其合成路線如上圖1所示,合成包括以下三個步驟:

步驟1:合成1-((4-羥基-3,5-二甲基苯甲酰)氧基)-2,5-吡咯烷二酮

將4-羥基-3,5-二甲基苯甲酸與N-羥基琥珀酰亞胺溶解在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中,在0℃與縮合劑的作用下反應得到粗產(chǎn)品(1-((4-羥基-3,5-二甲基苯甲酰)氧基)-2,5-吡咯烷二酮),將粗產(chǎn)品用乙酸乙酯重結(jié)晶后得純產(chǎn)品;

步驟2:合成2’,6’-二甲基-4’-(N-琥珀酰亞氨基)苯基-吖啶-9-羧酸酯

將步驟1所得產(chǎn)品1-((4-羥基-3,5-二甲基苯甲酰)氧基)-2,5-吡咯烷二酮與吖啶-9-羰基氯溶解在無水吡啶中,在催化劑的作用下加熱反應得到粗產(chǎn)品,柱層析分離提純得化合物2’,6’-二甲基-4’-(N-琥珀酰亞氨基)苯基-吖啶-9-羧酸酯;

步驟3:合成吖啶酯DMAE·NHS

將化合物2’,6’-二甲基-4’-(N-琥珀酰亞氨基)苯基-吖啶-9-羧酸酯與硫酸二甲酯溶解在無水甲苯中,加熱回流反應15-20小時,再將溶液冷卻至室溫,接著在4℃下攪拌反應1小時;將得到的混合物過濾,洗滌,重結(jié)晶得到吖啶酯DMAE·NHS。

3.如權利要求1或2所述的一種高效合成吖啶酯DMAE·NHS化學發(fā)光試劑的方法,其特征在于,步驟1中的縮合劑為DCC(二環(huán)己基碳二亞胺)、EDC(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽)、DIC(N, N-二異丙基碳二亞胺)中任一種。

4.如權利要求1或2所述的一種高效合成吖啶酯DMAE·NHS化學發(fā)光試劑的方法,其特征在于,步驟1中4-羥基-3,5-二甲基苯甲酸與N-羥基琥珀酰亞胺摩爾比為1:1.1-1.5。

5.如權利要求1或2所述的一種高效合成吖啶酯DMAE·NHS化學發(fā)光試劑的方法,其特征在于,步驟2中的催化劑為對甲苯磺酸氯。

6.如權利要求1或3所述的一種高效合成吖啶酯DMAE·NHS化學發(fā)光試劑的方法,其特征在于,步驟2中1-((4-羥基-3,5-二甲基苯甲酰)氧基)-2,5-吡咯烷二酮、吖啶-9-甲酰氯和對甲苯磺酰氯的摩爾比為1:1.3-2:1-1.2。

7.如權利要求1或2所述的一種吖啶酯類化學發(fā)光試劑的制備方法,其特征在于,步驟3中2’,6’-二甲基-4’-(N-琥珀酰亞氨基)苯基-吖啶-9-羧酸酯與硫酸二甲酯的摩爾比為1:2-5。

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