本發(fā)明涉及一種氯噻啉藥物中間體2-氯-5-甲基噻唑的合成方法。

背景技術(shù)：

氯噻啉藥物是一種新型殺蟲劑，對刺吸式和咀嚼式口器害蟲有特效。作用機(jī)理與其它傳統(tǒng)殺蟲劑有所不同，它主要作用于昆蟲神經(jīng)接合后膜，通過與煙堿乙酰膽堿受體結(jié)合，干擾昆蟲神經(jīng)系統(tǒng)正常傳導(dǎo)，引起神經(jīng)通道的阻塞，造成乙酰膽堿的大量積累，從而使昆蟲異常興奮，全身痙攣、麻痹而死。具有較強(qiáng)的觸殺、胃毒和內(nèi)吸作用。對人畜安全，對松褐天牛有很高的殺蟲活性，但其毒性極低，對人畜具有很高的安全性，而且藥劑沒有臭味或刺激性，對施藥操作人員和施藥區(qū)居民安全。對環(huán)境安全。由于其有效成分的蒸汽壓低，不會污染空氣。由于半衰期短，殘質(zhì)進(jìn)入土壤和河流后也可快速分解，對環(huán)境造成的影響很小。對水生生物安全。對魚類和其它水生生物的毒性也很低，通常情況下對水生生物基本上沒有影響。2-氯-5-甲基噻唑作為氯噻啉藥物中間體，其合成方法優(yōu)劣對于提高藥物合成產(chǎn)品質(zhì)量，減少副產(chǎn)物含量具有重要經(jīng)濟(jì)意義。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種氯噻啉藥物中間體2-氯-5-甲基噻唑的合成方法，包括如下步驟：

(i)在反應(yīng)容器中加入2-氨基-5-甲基噻唑(2)0.23mol,鄰氯甲苯溶液0.26—0.29mol,氯化亞銅0.31mol,己烷310ml,控制攪拌速度130—170rpm,降低溶液溫度至3--6℃，反應(yīng)6—8h,升高溶液溫度至60--65℃，繼續(xù)反應(yīng)5—7h,降低溶液溫度至10--15℃，用乙腈提取5—7次，異丙醇洗滌，減壓蒸出異丙醇，降低溶液溫度至3--7℃，靜置30—35h,析出固體，過濾，鹽溶液洗滌，乙酸乙酯洗滌，在三乙胺中重結(jié)晶得晶體2-氯-5-甲基噻唑(1)；其中，步驟(i)所述的鄰氯甲苯溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為55—60％，步驟(i)所述的己烷質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40—45％，步驟(i)所述的乙腈質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60—65％，步驟(i)所述的異丙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70—75％，步驟(i)所述的鹽溶液為硫酸鈉、硝酸鉀中的任意一種，步驟(i)所述的乙酸乙酯質(zhì)量分?jǐn)?shù)為80—85％，步驟(i)所述的三乙胺質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90—95％。

整個反應(yīng)過程可用如下反應(yīng)式表示：

本發(fā)明優(yōu)點在于：減少了反應(yīng)的中間環(huán)節(jié)，降低了反應(yīng)溫度及反應(yīng)時間，提高了反應(yīng)收率。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施實例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明：

一種氯噻啉藥物中間體2-氯-5-甲基噻唑的合成方法

實例1：

在反應(yīng)容器中加入2-氨基-5-甲基噻唑(2)0.23mol,質(zhì)量分?jǐn)?shù)為55％鄰氯甲苯溶液0.26mol,氯化亞銅0.31mol,質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40％己烷310ml,控制攪拌速度130rpm,降低溶液溫度至3℃，反應(yīng)6h,升高溶液溫度至60℃，繼續(xù)反應(yīng)5h,降低溶液溫度至10℃，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60％乙腈提取5次，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70％異丙醇洗滌，減壓蒸出異丙醇，降低溶液溫度至3℃，靜置30h,析出固體，過濾，硫酸鈉溶液洗滌質(zhì)量分?jǐn)?shù)為80％乙酸乙酯洗滌，在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90％三乙胺中重結(jié)晶,得晶體2-氯-5-甲基噻唑22.50g，收率73％。

實例2：

在反應(yīng)容器中加入2-氨基-5-甲基噻唑(2)0.23mol,質(zhì)量分?jǐn)?shù)為57％鄰氯甲苯溶液0.27mol,氯化亞銅0.31mol,質(zhì)量分?jǐn)?shù)為43％己烷310ml,控制攪拌速度150rpm,降低溶液溫度至5℃，反應(yīng)7h,升高溶液溫度至62℃，繼續(xù)反應(yīng)6h,降低溶液溫度至12℃，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為62％乙腈提取5次，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為72％異丙醇洗滌，減壓蒸出異丙醇，降低溶液溫度至5℃，靜置32h,析出固體，過濾，硝酸鉀溶液洗滌，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為82％乙酸乙酯洗滌，在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為92％三乙胺中重結(jié)晶得晶體2-氯-5-甲基噻唑23.42g，收率76％。

實例3：

在反應(yīng)容器中加入2-氨基-5-甲基噻唑(2)0.23mol,質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60％鄰氯甲苯溶液0.29mol,氯化亞銅0.31mol,質(zhì)量分?jǐn)?shù)為45％己烷310ml,控制攪拌速度170rpm,降低溶液溫度至6℃，反應(yīng)8h,升高溶液溫度至65℃，繼續(xù)反應(yīng)7h,降低溶液溫度至15℃，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為65％乙腈提取7次，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為75％異丙醇洗滌，減壓蒸出異丙醇，降低溶液溫度至7℃，靜置35h,析出固體，過濾，硫酸鈉溶液洗滌，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為85％乙酸乙酯洗滌，在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為95％三乙胺中重結(jié)晶得晶體2-氯-5-甲基噻唑24.96g，收率81％。