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一種羧芐西林藥物中間體苯基丙二酸單苯酯的合成方法與流程

文檔序號:12241052閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.一種羧芐西林藥物中間體苯基丙二酸單苯酯的合成方法,其特征在于,包括如下步驟:

(i)在安裝有攪拌器、溫度計的反應容器中,加入苯基丙二酸0.17—0.19mol,甲苯溶液100ml,緩慢加入N-(3-羥基苯基)乙酰胺0.18mol,控制溶液溫度在80--85℃,反應時間控制在4-5h,減壓蒸餾,蒸出甲苯,剩余物加入乙二胺溶液100ml,苯酚0.16-0.17mol,加熱回流3—3.5h,降低溶液溫度至40--45℃,用50ml鹽溶液洗滌,再用氫氧化鉀溶液提取,控制溶液pH在8-9,合并提取液,用200ml甲苯溶液洗滌,水層用碳酸氫鉀溶液洗滌,生成的油狀物用甲胺溶液充分提取,甲胺層水洗,脫水劑脫水,蒸去溶劑,生成的固體用異丙醇重結晶,得到無色針狀結晶苯基丙二酸單苯酯(1);其中,步驟(i)所述的甲苯溶液的質量分數為80—85%,步驟(i)所述的減壓蒸餾,壓力控制為1.8—1.9kPa。

2.根據權利要求1所述一種羧芐西林藥物中間體苯基丙二酸單苯酯的合成方法,其特征在于,步驟(i)所述的乙二胺溶液質量分數為65-85%,步驟(i)所述的鹽溶液洗滌所用的鹽溶液為溴化鈉、氯化鉀溶液中的任意一種。

3.根據權利要求1所述一種羧芐西林藥物中間體苯基丙二酸單苯酯的合成方法,其特征在于,步驟(i)所述的氫氧化鉀溶液的質量分數為40—55%,步驟(i)所述的碳酸氫鉀溶液的質量分數為50—65%。

4.根據權利要求1所述一種羧芐西林藥物中間體苯基丙二酸單苯酯的合成方法,其特征在于,步驟(i)所述的甲胺溶液的質量分數為85—90%,步驟(i)所述脫水劑為氧化鈣、氫氧化鉀中的任意一種。

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