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索利霉素及其中間體的制備方法與流程

文檔序號(hào):12242417閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種式(I)化合物的制備方法

該方法以克拉霉素為起始物料制備中間體5,包括以下步驟:

1)克拉霉素與羥基保護(hù)試劑反應(yīng)制備得到中間體1,

2)中間體1與羥基活化試劑反應(yīng)制備得到中間體2,

3)中間體2在酸性條件下脫糖環(huán)制備得到中間體3,

4)中間體3與氧化試劑反應(yīng)制備得到中間體4,

5)中間體4在堿性條件下,與氟代試劑反應(yīng)制備得到中間體5,

6)中間體5在堿性條件下與式(II)側(cè)鏈,

反應(yīng)制備得到中間體6,

7)中間體6脫保護(hù)制備得到中間體7,

8)中間體7在催化劑存在下還原制備得到索利霉素;

其中:R1為苯甲?;阴;?,三甲基硅基或二甲基叔丁基硅基;

X為O或H,當(dāng)X為H時(shí),中間體7即為索利霉素。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,R1為苯甲酰基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法,其特征在于,制備中間體2所用的羥基活化試劑為N,N,-羰基二咪唑。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述所述的制備方法,其特征在于,制備中間體3所用的脫糖環(huán)的酸選自對(duì)甲苯磺酸、醋酸、氯化氫、硫酸、磷酸或硝酸等。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述所述的制備方法,其特征在于,酸為對(duì)甲苯磺酸。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法,其特征在于,制備中間體5所用的氟代試劑為N-氟代雙苯磺酰胺、F-TEDA或Selectfluor等。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法,其特征在于,氟代試劑為N-氟代雙苯磺酰胺。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法,其特征在于,過(guò)程中所用的堿選自1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯、叔丁醇鉀或碳酸銫等。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法,其特征在于,過(guò)程中所用的堿選自1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯。

10.中間體5。

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