本發(fā)明屬于生化技術(shù)和化學(xué)合成相關(guān)領(lǐng)域。

本品是用一種生化物質(zhì)fdp(1，6二磷酸果糖)為基質(zhì)，經(jīng)化學(xué)合成得到的一種產(chǎn)物，與楊氏所確定的fdp的生化代謝產(chǎn)物完全不同1。fdp作為心血管疾病輔助治療藥物曾于1992年經(jīng)國(guó)家批準(zhǔn)為二類新藥面世，本人是該新藥研究課題負(fù)責(zé)人，在fdp的研究生產(chǎn)過程中，曾發(fā)現(xiàn)有一種棕黃色的雜質(zhì)隨著條件變化而變化，這一現(xiàn)象引起了我長(zhǎng)時(shí)期的注意。直至近些年來經(jīng)過多方面初步試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)在心血管等藥理方面具有很好的活性和應(yīng)用前景，于是進(jìn)一步研究完成了合成方法和確定了分子組成。經(jīng)上?？萍记閳?bào)研究所查新證明：本品為迄今為止國(guó)內(nèi)外沒有報(bào)導(dǎo)過的新物質(zhì)。

1生理化學(xué)上冊(cè)367頁(yè)梁之彥主編

本發(fā)明的目的在于提供一種新物質(zhì)和生產(chǎn)方法以期在醫(yī)藥保健方靣有新用度。

本發(fā)明主要包括：新物質(zhì)的分子組成和生產(chǎn)方法

一新物質(zhì)的分子組成

本品命名為5-羥基鈉-4-氧代-3-烯基戊醛，分子間羥醛加成形成多聚體，其結(jié)構(gòu)式為〔naoch2coch＝chcho〕nn＝＞1。

(一)分子量和結(jié)構(gòu)旳確定：

1x衍射測(cè)定：本品確定為多晶體，系多聚物。

2元素分析：本品的酸式物含碳、氫、氧三種元素，三次分析平均值；碳含量為52·137％、氫含量為5·304％、氧含量為42·569％，經(jīng)計(jì)算三元素最簡(jiǎn)比例分子簡(jiǎn)式符合c5h6o3。本品中鈉含量測(cè)得為16·13％經(jīng)計(jì)算其單體分子式符合c5h5nao3。

3質(zhì)譜分析：得到特征線譜分別為：249、362、474·9、588、701·3可以得出相隣兩數(shù)的差值分別為113、112·9、113、113·3?？梢酝贫?13為陰離子單體的質(zhì)量，因而可以得到本品的單體分子量為113+23＝136。而聚合物的分子量正是它們的倍數(shù)，如二聚體分子內(nèi)有兩亇鈉，其中一個(gè)加成鈉電離，其分子量為136x2＝249+23＝272、同樣三聚體中有兩亇加成鈉電離，其分子量為136x3＝362+23x2＝408、同理四聚物分子量為136x4＝474.9+23x3＝543.9。五聚物的分子量為136x5＝588+23x4＝680………(1)。通過質(zhì)譜分析可確定本品分子式為(c5h5nao3)nn＞1的多聚物成立。

4紫外分析：本品水溶液在波長(zhǎng)270-290nm和430-450nm處有較大吸收峰，峰值大小與聚合度變動(dòng)有關(guān)。

5紅外測(cè)試：本品含有：醇基3100-3700、醛基1720、酮基1630、烯鍵1420、醚鍵1081、亞甲基和次甲基300-310………(2)

6核磁氫譜：本品證明有烯氫4·771、醛氫8·449、次甲基氫和亞甲基氫等。

7核磁碳譜：本品證明有羰基碳184·14和與羰基相連的不飽和烯碳89·5、有醚鍵53-60、以及亞甲基碳和次甲基碳等。

8其他試驗(yàn)：本品能使高錳酸鉀脫色證明有不飽和烯鍵、與亞硫酸氫鈉起加成反應(yīng)、與堿性銀氨液起銀鏡反應(yīng)證明醛基存在。

以上試驗(yàn)可以得出本品由羥基鈉、酮基、烯鍵、和醛基和醚鍵等組成，單體分子結(jié)構(gòu)可以為nao-c-c＝oc＝c-c＝o，分子間首尾羥醛加成而成多聚體由醚鍵相連結(jié)，結(jié)構(gòu)式為〔nao-c-c＝oc＝c-c-ona-o-c-c＝oc＝c-c＝o〕n。

主要附圖：圖1為質(zhì)譜圖

圖2紅外譜圖。

二本品的生產(chǎn)方法：

(一)原材料

1果糖-1，6-二磷酸或其鹽。英文名fuctose-1、6-diphosphate簡(jiǎn)稱fdp。fdp的特異性測(cè)試符合國(guó)際和國(guó)內(nèi)規(guī)定的fdp酶法測(cè)定。fdp包括：果糖-1、6-二磷酸，果糖-1、6二磷酸-鈉鹽，果糖-1、6-二磷酸二鈉鹽，果糖-1、6-二磷酸三鈉鹽，及其四鈉鹽

2氫氧化鈉化學(xué)純

3乙醇化學(xué)純

4鹽酸化學(xué)純

(二)主要器材

1不銹鋼桶25升廣口2不銹鋼棒攪拌噐3電熱爐可變2000w

4732型強(qiáng)酸性交換樹脂

5ph酸度計(jì)

6烘干箱

7水浴蒸發(fā)鍋

(三)反應(yīng)原理

將fdp根據(jù)其酸性程度用氫氧化鈉中和變成fdp四鈉鹽(ph9-10)在空氣中加熱攪拌，使之氧化分解變成一種新的產(chǎn)物0911。

反應(yīng)式如下

多聚體的分子量大小，與時(shí)間、ph等條件有關(guān)，通常為可逆性的寡聚體。

(四)制造方法(小批量舉例)

1用fdp三鈉鹽做原料：稱取8kg果糖1-6二磷酸三鈉鹽結(jié)晶粉在不銹鋼桶內(nèi)，再加入4kg水?dāng)嚢柘♂?，在繼續(xù)攪拌下加入2000毫升氫氧化鈉溶液(內(nèi)含600克氫氧化鈉)至溶解。然后在電熱爐上加熱，在不斷攪拌下緩慢升溫到100度懾氏，繼續(xù)加熱、攪拌、蒸發(fā)，直到懾氏105度左右，此時(shí)有大量深棕色漿狀物浮在上層〔鹽析效應(yīng)〕，停止加熱自然放涼靜置過夜，取出上層餅狀物，空去殘存雜質(zhì)漿液后即得0911粗品。

2用fdp二鈉鹽做原料：量取4000毫升含70％的果糖1-6二磷酸二鈉漿液於不銹鋼桶內(nèi)，攪拌下加入2000毫升氫氧化鈉溶液(內(nèi)含600克氫氧化鈉〕，然后在電爐上加熱，如同上法操作得餅狀物0911粗品。

3精制：

取100克0911粗品，加入200毫升無離子水溶解，再加入約300～400克強(qiáng)酸性陽(yáng)離子樹脂(732型)，攪拌均勻使沉淀完全析出，然后連樹脂一起移入1000毫升砂芯漏斗內(nèi)抽濾至近干涸，再加入少量水濕潤(rùn)并抽干，以除去殘存的磷酸鹽碳酸鹽雜質(zhì)。然后再加入60％乙醇溶液適量以溶解沉淀，抽干取乙醇濾液再用氫氧化鈉中和並調(diào)ph至8，再蒸發(fā)干燥即得針狀結(jié)晶固體產(chǎn)品，純度均可達(dá)95％以上。

4化驗(yàn)：紙層析，<1>酸性層析液：無水乙醇80毫升、2n鹽酸20毫升。新華濾紙，按常法層析，rf接近1。<2>堿性層析液：無水乙醇80毫升、2n氫氧化鈉20毫升。新華濾紙，按常法層析，rf接近0。含量：紫外270-280吸收峰，1％濃度1cm吸收度a＝113.13。

技術(shù)特征：

技術(shù)總結(jié)
本品名稱：5?羥基鈉?4?氧代?3?烯基戊醛多聚體，其分子式為：(C5H5NaO3)n，其結(jié)構(gòu)式為：(NaO?C?C＝OC＝C?C＝O)n?n等于和大于1本品是由果糖二磷酸鈉(FDP)作為主要原料，經(jīng)化學(xué)合成而得到的一種產(chǎn)物，與楊氏所確定的FDP生化代謝產(chǎn)物完全不同。近年經(jīng)過試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)本品在某些藥理方面具有很好的活性和應(yīng)用價(jià)值。經(jīng)上?？萍记閳?bào)研究所查新證明：本品為國(guó)內(nèi)外沒有報(bào)導(dǎo)過的新物質(zhì)。

技術(shù)研發(fā)人員：徐漢標(biāo)
受保護(hù)的技術(shù)使用者：徐漢標(biāo);徐哲
技術(shù)研發(fā)日：2016.09.01
技術(shù)公布日：2017.08.29