技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體來說涉及一種含二硫縮醛的香草醛衍生物,同時(shí)還涉及該含二硫縮醛的香草醛衍生物的制備方法，以及在制備抗黃瓜花葉病毒病、煙草花葉病毒病、馬鈴薯Y病毒、南方水稻黑條矮縮病毒病和水稻條紋葉枯病毒農(nóng)藥中的用途。
背景技術(shù)：
香草醛又名香蘭素，是一種重要的天然產(chǎn)物，存在于甜菜、香草豆、安息香膠、秘魯香脂、妥盧香脂等中。香草醛在國外的應(yīng)用領(lǐng)域很廣，大量用于生產(chǎn)醫(yī)藥中間體，也用于植物生長促進(jìn)劑、殺菌劑、潤滑油消泡劑、電鍍光亮劑、印制線路板生產(chǎn)導(dǎo)電劑等。國內(nèi)香蘭素主要用于食品添加劑，近幾年在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用不斷拓寬，已成為香蘭素應(yīng)用最有潛力的領(lǐng)域。
2011 年，Luo 等(Luo, W.; Li, Y. P.; Tan, J. H.;Gu, L. Q.; Huang, Z. S. Synthesis and biological evaluation of novel N,N`-bis-methylenedioxybenzyl -alkylenediamines as bivalent antiAlzheimer disease ligands [J]. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. 2011, 26(5), 706-711.)報(bào)道以香草醛為原料合成了一系列N,N’-二亞甲基二苯氧基-亞甲基二胺類化合物。對(duì)所合成的化合物進(jìn)行了酶抑制活性試驗(yàn)。結(jié)果表明，化合物 5e–5g 對(duì)乙酰膽堿酯酶的抑制活性(IC50, 2.76-4.24 μM)高于對(duì)照藥卡巴拉汀(IC50, 5.50 μM)。對(duì)丁酰膽堿酯酶的抑制活性(IC50, 3.02-5.14 μM) 與對(duì)照藥卡巴拉汀(IC50, 1.60μM)相當(dāng)。
2011 年，Mao 等(Mao, J. L.; Ran, X. K.; Tian, J. Z.; Jiao, B.; Zhou, H. L.; Chen, L.; Wang, Z. G. Design, synthesis and biological evaluation of novel 4-hydroxybenzene acrylic acid derivatives [J] Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2011, 21, 1549-1553.)報(bào)道以香草醛為原料合成了一系列含4-羥基苯丙烯酸的化合物。對(duì)所合成化合物進(jìn)行抗炎活性試驗(yàn)。結(jié)果表明，化合物 5a 和 5f 的抗炎活性分別為45.29%和44.75%，高于對(duì)照藥吲哚美辛(37.03%)。構(gòu)效關(guān)系表明，當(dāng)苯環(huán)的對(duì)位含有羥基，尤其是當(dāng)羥基乙酰化時(shí)，有利于提高化合物的抗炎活性；當(dāng)苯環(huán)上含有甲磺?；鶗r(shí)，也有利于提高化合物的抗炎活性。
2013 年，Manohar 等(Manohar, S.; Khan, S. I.; Kandi, S. K.; Raj, K.; Sun, G. J.; Yang, X. C.; Molina, A. D. C. M.; Ni, N.; Wang, B. H.; Rawat, D. S. Synthesis, antimalarial activity and cytotoxic potential of new monocarbonyl analogues of curcumin [J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2013,23, 112–116.)以香草醛為原料設(shè)計(jì)和合成了一系列姜黃素衍生物。對(duì)所合成化合物進(jìn)行了抗癌細(xì)胞活性試驗(yàn)。結(jié)果表明，化合物36、37、39、43、46和47的抗海拉癌細(xì)胞活性的IC50值分別0.40、0.50、0.90、0.64、0.72和0.49，均優(yōu)于對(duì)照藥阿霉素(IC50, 2.20)。
2014 年，Prasad 等(Prasad, C. K.; Raju, P. V. S. M. Synthesis, Characterization and Antibacterial activity of Novel Benzo[b]furan Carbohydrazide Derivative of Intermediate Egonol [J]. Journal of Applicable Chemistry. 2014, 3(4), 1460-1467.)以香草醛為原料設(shè)計(jì)合成了6個(gè)苯并呋喃酰肼類化合物，并對(duì)所合成化合物進(jìn)行抑菌(大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、金黃色葡萄球菌和枯草桿菌)活性試驗(yàn)。結(jié)果表明，化合物 6a 和 6e 對(duì)大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、金黃色葡萄球菌和枯草桿菌的抑制活性(MIC, 5 μg mL-1)優(yōu)于對(duì)照藥氨芐青霉素(MIC, 10-20 μg mL-1)?；衔?6b、6c 和 6d 的抑菌活性(MIC, 10-20 μg mL-1)與對(duì)照藥氨芐青霉素相當(dāng)。
2014 年，Petrovic 等(Petrovic, V. P.; Simijonovic, D. S.; Zivanovi, M. N.; Kosaric, J. V.; Petrovic, Z. D.; Markovic, S.; Markovic, S. D. Vanillic Mannich bases: synthesis and screening of biological activity. Mechanistic insight into the reaction with 4-chloroaniline [J]. RSC Advances. 2014, 4, 24635–24644.)以香草醛、芳香胺和環(huán)己酮為原料，合成了一系列含曼尼希堿，并對(duì)其進(jìn)行生物活性測試。結(jié)果表明，化合物 MB-Cl 和 MB-H 在100 μmol mL-1濃度下對(duì)DPPH自由基 60 min 的抑制率分別為92.1%和91.6%，略低于對(duì)照藥愈創(chuàng)木酸的96.2%。且化合物 MB-Cl 和 MB-H 對(duì)人結(jié)腸癌 HCT-116 細(xì)胞和人乳腺癌 MDA-MB-231 也具有一定的抑制活性。
2015 年，Swamy 等(Swamy, P. V.; Chandrasekharc, K. B.; Kambhampati, P. C. Synthesis and antibacterial activity of 2-2-[(4-chlorophenyl)sulfanyl] ethoxy-3-methoxy-5-[5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-furyl]benzonitrile [J]. Der Pharma Chemica. 2015, 7(3), 242-247.)以香草醛和3,4,5-三甲氧基苯乙酮為原料設(shè)計(jì)合成了目標(biāo)化合物(2-(4-氯苯基硫)乙氧基)-3-甲氧基-5-(5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-呋喃基)苯甲腈，并對(duì)其進(jìn)行抑菌(金黃色葡萄球菌、蠟樣芽孢桿菌、大腸桿菌和綠膿桿菌)活性試驗(yàn)。結(jié)果表明，目標(biāo)化合物在100 μg/mL濃度下，對(duì)金黃色葡萄球菌、蠟樣芽孢桿菌、大腸桿菌和綠膿桿菌的抑制率分別為26 mm、25 mm、25 mm 和27 mm優(yōu)于對(duì)照藥頭孢克洛(19 mm、20 mm、19 mm 和22 mm)。
2015 年，Patterson 等(Patterson, A. E.; Flewelling, A. J.; Clark, T. N.; Geier, S. J.; Vogels, C. M.; Masuda, J. D.; Gray, C. A.; Westcott, S. A. Antimicrobial and antimycobacterial activities of aliphatic amines derived from vanillin [J]. Canadian Journal of Chemistry. 2015, 93, 1305-1311.)以香草醛為原料，設(shè)計(jì)合成了10個(gè)親脂性的胺類化合物，并對(duì)其進(jìn)行抑菌(結(jié)核分枝桿菌H37Ra)活性試驗(yàn)。結(jié)果表明，化合物2、3、5 和7對(duì)結(jié)核分枝桿菌H37Ra抑制活性的IC50分別為31.7 μmol/L、45.3 μmol/L、70.5 μmol/L 和46.2 μmol/L，優(yōu)于對(duì)照藥辣椒素(IC50, 110 μmol/L)。
綜上所述，香草醛衍生物具有抑菌、抗癌、抗氧化等多種生物活性，然而，其在抗植物病毒方面卻未見報(bào)道。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明目的在于克服上述缺點(diǎn)而提供的一種能抑制煙草花葉病毒、黃瓜花葉病毒和馬鈴薯Y病毒等植物病毒的含二硫縮醛的香草醛衍生物。
本發(fā)明的另一目的在于提供該含二硫縮醛的香草醛衍生物的制備方法。
本發(fā)明的再一目的在于提供該含二硫縮醛的香草醛衍生物在制備搞黃瓜花葉病毒病、煙草花葉病毒病、馬鈴薯Y病毒、南方水稻黑條矮縮病毒病和水稻條紋葉枯病毒農(nóng)藥中的用途。
本發(fā)明的含二硫縮醛的香草醛衍生物，其結(jié)構(gòu)通式(I)如下：
(I)
其中：R1為取代芳環(huán)、雜環(huán)或1,1-二氯乙烯；芳環(huán)上鄰、間、對(duì)位上含有一個(gè)甲基、硝基以及鹵原子，鹵原子可為氟、氯、溴；雜環(huán)為五元或六元雜環(huán)，雜環(huán)上含有一個(gè)鹵原子。
R2為取代芳環(huán)、1-丙醇或雜環(huán)；芳環(huán)上對(duì)位含有一個(gè)氟或氯，雜環(huán)為呋喃環(huán)。
本發(fā)明的一種含二硫縮醛的香草醛衍生物的制備方法，包括兩步合成，合成路線如下：
（1）以香草醛為原料，制備取代的香草醛；
（2）以取代香草醛和取代苯硫酚、糠硫醇或巰基乙醇為原料，以四氫呋喃（THF）為溶劑，1 mol%ZrCl4為催化劑，制備含二硫縮醛的香草醛衍生物：
本發(fā)明的二硫縮醛的香草醛衍生物在制備搞黃瓜花葉病毒病、煙草花葉病毒病、馬鈴薯Y病毒、南方水稻黑條矮縮病毒病和水稻條紋葉枯病毒農(nóng)藥中的用途。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有明顯的有益效果，從以上技術(shù)方案可知：本發(fā)明依據(jù)活性拼接原理，以天然產(chǎn)物香草醛為先導(dǎo)，合成一系列結(jié)構(gòu)新穎的含二硫縮醛的香草醛衍生物，既保留了香草醛的甲氧基，又含有二硫縮醛結(jié)。同時(shí)對(duì)合成路線的反應(yīng)條件進(jìn)行優(yōu)化，主要對(duì)反應(yīng)投料比、催化劑及用量、溶劑、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度等條件進(jìn)行優(yōu)化，得到提高反應(yīng)收率的最佳反應(yīng)條件。并對(duì)其使用半葉枯斑法測試了煙草花葉病毒(TMV)病、黃瓜花葉病毒(CMV)病和馬鈴薯Y病毒(PVY)的抑制率。結(jié)果表明，該類化合物對(duì)CMV和PVY有良好的治療和保護(hù)作用，可用于制備抗植物病毒農(nóng)藥中。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1：
((((4-苯基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基)二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成(化合物編號(hào)為a)，包括以下步驟：
(1) 4-(芐氧基)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
將香草醛(1.52 g, 10 mmol)和芐氯(1.26 g, 10 mmol)加入到100 mL三口瓶中并加入40 mL乙腈溶解固體，加入無水K2CO3(2.76 g, 20 mmol)，反應(yīng)體系為淡黃色渾濁（K2CO3未溶解），回流攪拌，TLC 跟蹤反應(yīng)進(jìn)程（其中展開劑為石油醚：乙酸乙酯=3:1, V/V），原料點(diǎn)消失后，停止反應(yīng)，旋干溶劑，加入50 mL H2O室溫?cái)嚢?，析出白色固體，乙醇重結(jié)晶，得白色固體；
(2) ((((4-苯基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基)二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成：
將4-(芐氧基)-3-甲氧基苯甲醛(1 mmol, 0.242 g)、4-氯苯硫酚(2 mmol, 0.288 g)加入到25 mL單口瓶中，加入2 mL 無水THF，室溫?cái)嚢瑁磻?yīng)物完全溶解，體系呈無色液體。2分鐘后加入ZrCl4(0.01 mmol, 2.3 mg)。TLC 跟蹤反應(yīng)進(jìn)程（其中展開劑為石油醚：乙酸乙酯=5:1, V/V），原料點(diǎn)消失后，停止反應(yīng)，旋干溶劑，加入10 mL H2O室溫?cái)嚢?，析出白色固體，抽濾，5 mL正己烷洗滌固體，10 mL乙醇重結(jié)晶，得白色固體；
實(shí)施例2：
((4-((3-甲基苯基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基)二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成(化合物編號(hào)為b)，包括以下步驟：
(1) 4-((3-甲基苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
如實(shí)施例1(1)方法和條件合成，區(qū)別在于3-甲基芐氯為原料；
(2) ((4-((3-甲基苯基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基)二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成：
如實(shí)施例1(2)方法和條件合成，區(qū)別在于4-((3-甲基苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛為原料。
實(shí)施例3：
((4-((4-甲基苯基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基)二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成(化合物編號(hào)為c)， 包括以下步驟：
(1) 4-((4-甲基苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
如實(shí)施例1(1)方法和條件合成，區(qū)別在于4-甲基芐氯為原料；
(2) ((4-((4-甲基苯基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基)二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成：
如實(shí)施例1(2)方法和條件合成，區(qū)別在于4-((4-甲基苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛為原料。
實(shí)施例4：
((4-((4-硝基苯基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基)二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成(化合物編號(hào)為d)，包括以下步驟：
(1) 4-((4-硝基苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
如實(shí)施例1(1)方法和條件合成，區(qū)別在于4-硝基芐氯為原料；
(2) ((4-((4-硝基苯基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基)二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成：
如實(shí)施例1(2)方法和條件合成，區(qū)別在于4-((4-硝基苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛為原料。
實(shí)施例5：
((4-((4-(三氟甲基)苯基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基)二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成(化合物編號(hào)為e)，包括以下操作步驟：
(1) 4-((4-(三氟甲基)苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
如實(shí)施例1(1)方法和條件合成，區(qū)別在于4-(三氟甲基)芐氯為原料；
(2) ((4-((4-(三氟甲基)苯基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基)二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成：
如實(shí)施例1(2)方法和條件合成，區(qū)別在于4-((4-(三氟甲基)苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛為原料。
實(shí)施例6：
((4-((2-氯苯基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基)二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成(化合物編號(hào)為f)，包括以下步驟：
(1) 4-((2-氯苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
如實(shí)施例1(1)方法和條件合成，區(qū)別在于2-氯芐氯為原料；
(2) ((4-((2-氯苯基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基)二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成：
如實(shí)施例1(2)方法和條件合成，區(qū)別在于4-((2-氯苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛為原料。
實(shí)施例7：
((4-((3-氯苯基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基)二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成(化合物編號(hào)為g)，包括以下步驟：
(1) 4-((3-氯苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
如實(shí)施例1(1)方法和條件合成，區(qū)別在于3-氯芐氯為原料；
(2) ((4-((3-氯苯基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基)二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成：
如實(shí)施例1(2)方法和條件合成，區(qū)別在于4-((3-氯苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛為原料。
實(shí)施例8：
((4-((4-氯苯基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基)二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成(化合物編號(hào)為h)，包括以下步驟：
(1) 4-((4-氯苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
如實(shí)施例1(1)方法和條件合成，區(qū)別在于4-氯芐氯為原料；
(2) ((4-((4-氯苯基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基)二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成：
如實(shí)施例1(2)方法和條件合成，區(qū)別在于4-((4-氯苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛為原料。
實(shí)施例9：
((4-((2,4-二氯苯基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基)二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成(化合物編號(hào)為i)，包括以下步驟：
(1) 4-((2,4-二氯苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
如實(shí)施例1(1)方法和條件合成，區(qū)別在于2,4-二氯芐氯為原料；
(2) ((4-((2,4-二氯苯基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基)二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成：
如實(shí)施例1(2)方法和條件合成，區(qū)別在于4-((2,4-二氯苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛為原料。
實(shí)施例10：
((4-((4-氟苯基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基)二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成(化合物編號(hào)為j)， 包括以下步驟：
(1) 4-((4-氟苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
如實(shí)施例1(1)方法和條件合成，區(qū)別在于4-氟芐氯為原料；
(2) ((4-((4-氟苯基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基)二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成：
如實(shí)施例1(2)方法和條件合成，區(qū)別在于4-((4-氟苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛為原料。
實(shí)施例11：
((4-((4-溴苯基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基)二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成(化合物編號(hào)為k)，包括以下步驟：
(1) 4-((4-溴苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
如實(shí)施例1(1)方法和條件合成，區(qū)別在于4-溴芐氯為原料；
(2) ((4-((4-溴苯基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基)二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成：
如實(shí)施例1(2)方法和條件合成，區(qū)別在于4-((4-溴苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛為原料。
實(shí)施例12：
((4-((2-氯吡啶基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基) 二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成(化合物編號(hào)為l)，包括以下步驟：
(1) 4-(6-氯吡啶-3-甲氧基)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
如實(shí)施例1(1)方法和條件合成，區(qū)別在于2-氯-(5-氯甲基)吡啶為原料；
(2) ((4-((2-氯吡啶基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基) 二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成的合成：
如實(shí)施例1(2)方法和條件合成，區(qū)別在于4-(6-氯吡啶-3-甲氧基)-3-甲氧基苯甲醛為原料。
實(shí)施例13:
((4-((2-氯噻唑基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基) 二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成(化合物編號(hào)為m)，包括以下步驟：
(1) 4-(2-氯噻唑-4-甲氧基)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
如實(shí)施例1(1)方法和條件合成，區(qū)別在于2-氯-(5-氯甲基)噻唑?yàn)樵希?/p>
(2) ((4-((2-氯噻唑基)氧)-3-甲氧基苯基)亞甲基) 二(4-氯苯基)二硫縮醛的合成的合成：
如實(shí)施例1(2)方法和條件合成，區(qū)別在于4-(2-氯噻唑-4-甲氧基)-3-甲氧基苯甲醛為原料。
實(shí)施例14：
2,2'-((4-(芐氧基)-3-甲氧基苯基)亞甲基)二(2-羥乙基)二硫縮醛 (化合物編號(hào)為n)，包括以下步驟：
(1) 4-(芐氧基)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
如實(shí)施例1(1)方法和條件合成；
(2) 2,2'-((4-(芐氧基)-3-甲氧基苯基)亞甲基)二(2-羥乙基)二硫縮醛的合成：
如實(shí)施例1(2)方法和條件合成，區(qū)別在于巰基乙醇為原料。
實(shí)施例15：
2,2'-(((3-甲氧基-4-((3-甲基苯基)氧)苯基)亞甲基)二(2-羥乙基)二硫縮醛(化合物編號(hào)為o)，包括以下步驟：
(1) 4-((3-甲基苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
如實(shí)施例1(1)方法和條件合成，區(qū)別在于3-甲基芐氯為原料；
(2) 2,2'-(((3-甲氧基-4-((3-甲基苯基)氧)苯基)亞甲基)二(2-羥乙基)二硫縮醛的合成：
如實(shí)施例1(2)方法和條件合成，區(qū)別在于4-((3-甲基苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛和巰基乙醇為原料。
實(shí)施例16：
2,2'-(((3-甲氧基-4-((4-甲基苯基)氧)苯基)亞甲基)二(2-羥乙基)二硫縮醛的合成(化合物編號(hào)為p)，包括以下步驟：
(1) 4-((4-甲基苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
如實(shí)施例1(1)方法和條件合成，區(qū)別在于4-甲基芐氯為原料；
(2) 2,2'-(((3-甲氧基-4-((4-甲基苯基)氧)苯基)亞甲基)二(2-羥乙基)二硫縮醛的合成：
如實(shí)施例1(2)方法和條件合成，區(qū)別在于4-((4-甲基苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛和巰基乙醇為原料。
實(shí)施例17：
2,2'-(((3-甲氧基-4-((4-硝基苯基)氧)苯基)亞甲基)二(2-羥乙基)二硫縮醛的合成(化合物編號(hào)為q)，包括以下步驟：
(1) 4-((4-硝基苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
如實(shí)施例1(1)方法和條件合成，區(qū)別在于4-硝基芐氯為原料；
(2) 2,2'-(((3-甲氧基-4-((4-硝基苯基)氧)苯基)亞甲基)二(2-羥乙基)二硫縮醛的合成：
如實(shí)施例1(2)方法和條件合成，區(qū)別在于4-((4-硝基苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛和巰基乙醇為原料。
實(shí)施例18：
2,2'-(((3-甲氧基-4-((4-(三氟甲基))氧)苯基)亞甲基)二(2-羥乙基)二硫縮醛的合成(化合物編號(hào)為r)，包括以下步驟：
(1) 4-((4-(三氟甲基))氧)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
如實(shí)施例1(1)方法和條件合成，區(qū)別在于4-(三氟甲基)芐氯為原料；
(2) 2,2'-(((3-甲氧基-4-((4-(三氟甲基)苯基)氧)苯基)亞甲基)二(2-羥乙基)二硫縮醛的合成：
如實(shí)施例1(2)方法和條件合成，區(qū)別在于4-((4-(三氟甲基)苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛和巰基乙醇為原料。
實(shí)施例19：
2,2'-(((3-甲氧基-4-((2-氯苯基)氧)苯基)亞甲基)二(2-羥乙基)二硫縮醛的合成(化合物編號(hào)為s)，包括以下步驟：
(1) 4-((2-氯苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
如實(shí)施例1(1)方法和條件合成，區(qū)別在于2-氯芐氯為原料；
(2) 2,2'-(((3-甲氧基-4-((2-氯苯基)氧)苯基)亞甲基)二(2-羥乙基)二硫縮醛的合成：
如實(shí)施例1(2)方法和條件合成，區(qū)別在于4-((2-氯苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛和巰基乙醇為原料。
實(shí)施例20：
2,2'-(((3-甲氧基-4-((3-氯苯基)氧)苯基)亞甲基)二(2-羥乙基)二硫縮醛的合成(化合物編號(hào)為t)，包括以下步驟：
(1) 4-((3-氯苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
如實(shí)施例1(1)方法和條件合成，區(qū)別在于3-氯芐氯為原料；
(2) 2,2'-(((3-甲氧基-4-((3-氯苯基)氧)苯基)亞甲基)二(2-羥乙基)二硫縮醛的合成：
如實(shí)施例1(2)方法和條件合成，區(qū)別在于4-((3-氯苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛和巰基乙醇為原料。
實(shí)施例21：
2,2'-(((3-甲氧基-4-((4-氯苯基)氧)苯基)亞甲基)二(2-羥乙基)二硫縮醛的合成(化合物編號(hào)為u)，包括以下步驟：
(1) 4-((4-氯苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
如實(shí)施例1(1)方法和條件合成，區(qū)別在于4-氯芐氯為原料；
(2) 2,2'-(((3-甲氧基-4-((4-氯苯基)氧)苯基)亞甲基)二(2-羥乙基)二硫縮醛的合成：
如實(shí)施例1(2)方法和條件合成，區(qū)別在于4-((4-氯苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛和巰基乙醇為原料。
實(shí)施例22：
2,2'-(((3-甲氧基-4-((2,4-二氯苯基)氧)苯基)亞甲基)二(2-羥乙基)二硫縮醛的合成(化合物編號(hào)為v)，包括以下步驟：
(1) 4-((2,4-二氯苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
如實(shí)施例1(1)方法和條件合成，區(qū)別在于2,4-二氯芐氯為原料；
(2) 2,2'-(((3-甲氧基-4-((2,4-二氯苯基)氧)苯基)亞甲基)二(2-羥乙基)二硫縮醛的合成：
如實(shí)施例1(2)方法和條件合成，區(qū)別在于4-((2,4-二氯苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛和巰基乙醇為原料。
實(shí)施例23：
2,2'-(((3-甲氧基-4-((4-氟苯基)氧)苯基)亞甲基)二(2-羥乙基)二硫縮醛的合成(化合物編號(hào)為w)，包括以下步驟：
(1) 4-((4-氟苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
如實(shí)施例1(1)方法和條件合成，區(qū)別在于4-氟芐氯為原料；
(2) 2,2'-(((3-甲氧基-4-((4-氟苯基)氧)苯基)亞甲基)二(2-羥乙基)二硫縮醛的合成：
如實(shí)施例1(2)方法和條件合成，區(qū)別在于4-((4-氟苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛和巰基乙醇為原料。
實(shí)施例24：
2,2'-(((3-甲氧基-4-((4-溴苯基)氧)苯基)亞甲基)二(2-羥乙基)二硫縮醛的合成(化合物編號(hào)為x)，包括以下步驟：
(1) 4-((4-溴苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
如實(shí)施例1(1)方法和條件合成，區(qū)別在于4-溴芐氯為原料；
(2) 2,2'-(((3-甲氧基-4-((4-溴苯基)氧)苯基)亞甲基)二(2-羥乙基)二硫縮醛的合成：
如實(shí)施例1(2)方法和條件合成，區(qū)別在于4-((4-溴苯基)氧)-3-甲氧基苯甲醛和巰基乙醇為原料。
實(shí)施例25：
2,2'-(((4-((6-氯吡啶-3-基)甲氧基)-3-甲氧基苯基)亞甲基) 二(2-羥乙基)二硫縮醛的合成(化合物編號(hào)為y)，包括以下步驟：
(1) 4-((6-氯吡啶-3-基)甲氧基)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
如實(shí)施例1(1)方法和條件合成，區(qū)別在于2-氯-(5-氯甲基)吡啶為原料；
(2) 2,2'-(((4-((6-氯吡啶-3-基)甲氧基)-3-甲氧基苯基)亞甲基) 二(2-羥乙基)二硫縮醛的合成：
如實(shí)施例1(2)方法和條件合成，區(qū)別在于4-((6-氯吡啶-3-基)甲氧基)-3-甲氧基苯甲醛和巰基乙醇為原料。
實(shí)施例26：
2,2'-(((4-((2-氯噻唑-5-基)甲氧基)-3-甲氧基苯基)亞甲基) 二(2-羥乙基)二硫縮醛的合成(化合物編號(hào)為z)，包括以下步驟：
(1) 4-((2-氯噻唑-5-基)甲氧基)-3-甲氧基苯甲醛的合成：
如實(shí)施例1(1)方法和條件合成，區(qū)別在于2-氯-(5-氯甲基)噻唑?yàn)樵希?/p>
(2) 2,2'-(((4-((2-氯噻唑-5-基)甲氧基)-3-甲氧基苯基)亞甲基) 二(2-羥乙基)二硫縮醛的合成：
如實(shí)施例1(2)方法和條件合成，區(qū)別在于4-((2-氯噻唑-5-基)甲氧基)-3-甲氧基苯甲醛和巰基乙醇為原料。
實(shí)施例1-26合成的含二硫縮醛的香草醛衍生物（化合物編號(hào)：a-z）核磁共振氫譜(1H NMR)數(shù)據(jù)如表1所示，核磁共振碳譜(13C NMR) 數(shù)據(jù)如表2所示，物化性質(zhì)與元素分析數(shù)據(jù)如表3所示，紅外光譜(IR) 數(shù)據(jù)如表4所示。
實(shí)驗(yàn)例1：實(shí)施例1-26合成的含二硫縮醛的香草醛衍生物（化合物編號(hào)：a-z）抗煙草花葉病毒治療和保護(hù)活性實(shí)驗(yàn)
（1）測試方法
A．病毒提純
采用Gooding方法(Gooding G V jr, Hebert, T T. A simple technique for purification of tobacco mosaic virus in large quantities [J].Phytopath-ology, 1967, 57, 1285.)選取接種3周以上，TMV系統(tǒng)侵染寄主Nicotiana tabacum. L植株上部葉片，在磷酸緩沖液中勻漿，雙層紗布過濾，8000g離心，經(jīng)2次聚乙二醇處理，再離心，沉淀用磷酸緩沖液懸浮，即得到TMV的精提液體。整個(gè)實(shí)驗(yàn)在4℃下進(jìn)行。用紫外分光光度計(jì)測定260nm波長的吸光度值，根據(jù)公式計(jì)算病毒濃度。
病毒濃度(mg/mL)＝(A260×稀釋倍數(shù))/E0.1%1cm260nm
其中 E表示消光系數(shù)，即波長260nm時(shí)，濃度為0.1％(1mg/mL)的懸浮液，在光程為1cm時(shí)的光吸收值。TMV的E0.1%1cm260nm是5.0。
B．藥劑對(duì)TMV侵染的活體治療作用
藥劑對(duì)侵染的活體治療作用：選長勢一致的5-6葉期的心葉煙打頂，向全葉撒勻金剛砂，用排筆蘸取病毒汁液(6×10-3mg/mL)全葉接種病毒，自然晾干后用清水沖洗。待葉片干后，用毛筆在左半葉輕輕涂施藥劑，右半葉涂施對(duì)應(yīng)溶劑的濃度的溶劑作對(duì)照，6-7 d后記錄枯斑數(shù)，按下列公式計(jì)算抑制率。
C．藥劑對(duì)TMV侵染的活體保護(hù)作用
藥劑對(duì)TMV侵染的活體保護(hù)作用：選長勢一致的5-6葉期的心葉煙打頂，用毛筆在左半葉輕輕涂施藥劑，右半葉涂施對(duì)應(yīng)溶劑的濃度的溶劑作對(duì)照。24 h后，向全葉撒勻金剛砂，用排筆蘸取病毒汁液(6×10-3 mg/mL)全葉接種病毒，用清水沖洗，6-7 d后記錄枯斑數(shù)，按下列公式計(jì)算抑制率：
其中，未涂施藥劑半葉的平均枯斑數(shù)和涂施藥劑的半葉枯斑數(shù)都采用各組三次重復(fù)的平均數(shù)。
（2）生物測定結(jié)果
采用半葉枯斑法，濃度為500 mg/L，以寧南霉素為對(duì)照藥劑測試含二硫縮醛的香草醛衍生物的抗TMV活性，表5生物測定結(jié)果可以看出含二硫縮醛的香草醛衍生物治療活性方面，部分目標(biāo)化物具有一定的抑制活性，其中化合物g、h、t和u的抑制率分別是49.38%、49.27%、49.65%和50.26%，與對(duì)照藥劑寧南霉素相當(dāng)（54.62%）。
實(shí)驗(yàn)例2：實(shí)施例1-26合成的含二硫縮醛的香草醛衍生物（化合物編號(hào)：a-z）抗黃瓜花葉病毒治療和保護(hù)活性實(shí)驗(yàn)
（1）測試方法
A．病毒提純
采用周雪平方法(Zhou, X. P.; Xu, Z. X. ; Xu, J.; Li, D. B. J. South Chin. Agric. Univ. 1995, 16, 74-79.)，選取接種3周以上，CMV系統(tǒng)侵染寄主Nicotiana tabacum. L植株上部葉片，在磷酸緩沖液中勻漿，雙層紗布過濾，8000g離心，經(jīng)2次聚乙二醇處理，再離心，沉淀用磷酸緩沖液懸浮，即得到CMV的精提液體。整個(gè)實(shí)驗(yàn)在4℃下進(jìn)行。用紫外分光光度計(jì)測定260nm波長的吸光度值，根據(jù)公式計(jì)算病毒濃度。
病毒濃度(mg/mL)＝(A260×稀釋倍數(shù))/E0.1%1cm260nm
其中 E表示消光系數(shù)，即波長260nm時(shí)，濃度為0.1％(1mg/mL)的懸浮液，在光程為1cm時(shí)的光吸收值。CMV的E0.1%1cm260nm是5.0。
B．藥劑對(duì)CMV侵染的活體治療作用
藥劑對(duì)侵染的活體治療作用：選長勢一致的5-6葉期的莧色藜打頂，向全葉撒勻金剛砂，用排筆蘸取病毒汁液(6×10-3mg/mL)全葉接種病毒，自然晾干后用清水沖洗。待葉片干后，用毛筆在左半葉輕輕涂施藥劑，右半葉涂施對(duì)應(yīng)溶劑的濃度的溶劑作對(duì)照，6-7 d后記錄枯斑數(shù)，按下列公式計(jì)算抑制率。
C．藥劑對(duì)CMV侵染的活體保護(hù)作用
藥劑對(duì)CMV侵染的活體保護(hù)作用：選長勢一致的5-6葉期的莧色藜打頂，用毛筆在左半葉輕輕涂施藥劑，右半葉涂施對(duì)應(yīng)溶劑的濃度的溶劑作對(duì)照。24 h后，向全葉撒勻金剛砂，用排筆蘸取病毒汁液(6×10-3 mg/mL)全葉接種病毒，用清水沖洗，6-7 d后記錄枯斑數(shù)，按下列公式計(jì)算抑制率：
其中，未涂施藥劑半葉的平均枯斑數(shù)和涂施藥劑的半葉枯斑數(shù)都采用各組三次重復(fù)的平均數(shù)。
（2）生物測定結(jié)果
采用半葉枯斑法，濃度為500 mg/L，以寧南霉素為對(duì)照藥劑測試含二硫縮醛的香草醛衍生物的抗CMV活性，表6生物測定結(jié)果可以看出含二硫縮醛的香草醛衍生物治療活性方面，部分目標(biāo)化物具有一定的抑制活性，其中化合物s、t和u的抑制率分別是56.92%、54.65%和60.26%，優(yōu)于對(duì)照藥劑寧南霉素（53.32%）；保護(hù)活性方面，化合物s、t和u的保護(hù)活性分別為57.62%、60.42%和65.43%，優(yōu)于對(duì)照藥劑寧南霉素（58.82%）。
實(shí)驗(yàn)例3：實(shí)施例1-26合成的含二硫縮醛的香草醛衍生物（化合物編號(hào)：a-z）抗馬鈴薯Y病毒治療和保護(hù)活性實(shí)驗(yàn)
（1）測試方法
A．病毒提純
采用周雪平方法(Zhou, X. P.; Xu, Z. X. ; Xu, J.; Li, D. B. J. South Chin. Agric. Univ. 1995, 16, 74-79.)，選取接種3周以上，PVY系統(tǒng)侵染寄主Nicotiana tabacum. L植株上部葉片，在磷酸緩沖液中勻漿，雙層紗布過濾，8000g離心，經(jīng)2次聚乙二醇處理，再離心，沉淀用磷酸緩沖液懸浮，即得到PVY的精提液體。整個(gè)實(shí)驗(yàn)在4℃下進(jìn)行。用紫外分光光度計(jì)測定260nm波長的吸光度值，根據(jù)公式計(jì)算病毒濃度。
病毒濃度(mg/mL)＝(A260×稀釋倍數(shù))/E0.1%1cm260nm
其中 E表示消光系數(shù)，即波長260nm時(shí)，濃度為0.1％(1mg/mL)的懸浮液，在光程為1cm時(shí)的光吸收值。PVY的E0.1%1cm260nm是5.0。
B．藥劑對(duì)PVY侵染的活體治療作用
藥劑對(duì)侵染的活體治療作用：選長勢一致的5-6葉期的莧色藜打頂，向全葉撒勻金剛砂，用排筆蘸取病毒汁液(6×10-3mg/mL)全葉接種病毒，自然晾干后用清水沖洗。待葉片干后，用毛筆在左半葉輕輕涂施藥劑，右半葉涂施對(duì)應(yīng)溶劑的濃度的溶劑作對(duì)照，3-4 d后記錄枯斑數(shù)，按下列公式計(jì)算抑制率。
C．藥劑對(duì)PVY侵染的活體保護(hù)作用
藥劑對(duì)PVY侵染的活體保護(hù)作用：選長勢一致的5-6葉期的莧色藜打頂，用毛筆在左半葉輕輕涂施藥劑，右半葉涂施對(duì)應(yīng)溶劑的濃度的溶劑作對(duì)照。24 h后，向全葉撒勻金剛砂，用排筆蘸取病毒汁液(6×10-3 mg/mL)全葉接種病毒，用
清水沖洗，3-4 d后記錄枯斑數(shù)，按下列公式計(jì)算抑制率：
其中，未涂施藥劑半葉的平均枯斑數(shù)和涂施藥劑的半葉枯斑數(shù)都采用各組三次重復(fù)的平均數(shù)。
采用半葉枯斑法，濃度為500 mg/L，以寧南霉素為對(duì)照藥劑測試含二硫縮醛的香草醛衍生物的抗PVY活性，表8生物測定結(jié)果可以看出含二硫縮醛的香草醛衍生物治療活性方面，部分目標(biāo)化物具有一定的抑制活性，其中化合物t、u、v和w的抑制率分別是55.65%、59.62%、58.73和63.12%，優(yōu)于對(duì)照藥劑寧南霉素（53.86%）；保護(hù)活性方面，化合物j、u和v的保護(hù)活性分別為56.25%、60.43%和59.35%，優(yōu)于對(duì)照藥劑寧南霉素（54.16%）。
以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非對(duì)本發(fā)明作任何形式上的限制，任何未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。