本發(fā)明屬有機(jī)合成化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種合成2-三異丙基硅基吲哚類化合物的方法。
背景技術(shù)：
2-三異丙基硅基吲哚同系物或衍生物是重要的雜環(huán)化合物，2-三異丙基硅基吲哚結(jié)構(gòu)存在于許多藥物活性分子中，在材料化學(xué)、醫(yī)藥化學(xué)、染料等領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。
常規(guī)的非C-H鍵活化方法合成2-三異丙基硅基吲哚化合物的方法主要可以分為兩類：
一類為成環(huán)反應(yīng)，一般以2-(2,2-二溴乙烯基)苯胺的成環(huán)反應(yīng)或2-((三甲基硅基)丁-1,3-二烯-1-基)苯胺的成環(huán)反應(yīng)為主。此類反應(yīng)的原料不易得，有些反應(yīng)時間很長，反應(yīng)條件不溫和。如：2007年Lautens課題組以2-(2,2-二溴乙烯基)苯胺和三甲基硅基乙炔為反應(yīng)原料，以鈀-碳和碘化亞銅作為催化劑，三(4-甲氧基苯基)膦作為配體，二異丙基胺作為堿，甲苯作為溶劑，生成了2-炔基吲哚，雖然生成的2-炔基吲哚種類較多，但是反應(yīng)時間長，反應(yīng)原料合成比較復(fù)雜(Nagamochi,M.；Fang,Y.-Q.；Lautens,M.Org.Lett.2007,9,2955-2958.)。2008年，F(xiàn)iandanese課題組，在室溫的條件下，選用KH作為堿，N-甲基吡咯烷酮作為溶劑，產(chǎn)率可達(dá)到68％，雖然該反應(yīng)條件較簡單，但是只可以生成2-乙炔基吲哚制約了此類反應(yīng)的進(jìn)一步應(yīng)用與發(fā)展(Vito Fiandanese,Daniela Bottalico,Giuseppe Marchese,Angela Punzi.Tetrahedron,20083-60.)。
第二類為過渡金屬催化的脫氫偶聯(lián)反應(yīng)，近年來，此類反應(yīng)在藥物中間體，全合成前體，以及聚合物合成中得到極大的發(fā)展，受到化學(xué)家的廣泛關(guān)注。2010年加拿大McGill大學(xué)的李朝軍課題組報道了吲哚與端炔在Pd(II)催化下的氧化偶聯(lián)反應(yīng).該課題組選用N,3-二甲基吲哚和短炔為底物,用CsCO3(20mol％)-PivOH(200mol％)作緩沖體系,以K2PdCl4作為催化劑，DMSO作為溶劑，在O2,80℃的條件下得到3，N-甲基吲哚2位炔基化的產(chǎn)物.實驗中發(fā)現(xiàn)該緩沖體系很重要,可能是因為參與了端炔脫質(zhì)子和Pd0/PdⅡ氧化過程。但通過該方法不能直接得到吲哚的2位炔基化產(chǎn)物(Luo Yang,Liang Zhao,Chao-Jun Li.Chem.Commun.,2010，46，4184-4186.)。2013Waser課題組以N-取代吲哚和高價碘的炔基化試劑為底物，以四(乙腈)四氟硼酸鈀為催化劑，以二氯甲烷： 水(50:1)為溶劑，在23℃條件下得到2-炔基吲哚。該反應(yīng)條件簡單、溫和，但是該反應(yīng)中用到的高價碘試劑合成比較困難且存在一定的危險性，通過該方法不能得到吲哚的2位炔基化產(chǎn)物(Gergely L.Tolnai,Stephanie Ganss,Jonathan P.Brand,Jerome Waser.Org.Lett.,2013,15,112-115)。2014年李興偉課題組以1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚類化合物和高價碘的炔基化試劑為底物，以(RhCp*Cl2)2為催化劑，以三氟甲烷磺酸鋅作為添加劑，以二氯乙烷作為溶劑，實現(xiàn)了個別吲哚的C2位的炔基化，通過該方法可以得到比較理想的產(chǎn)率，但是該方法的適用范圍較窄(Fang Xie,Zisong Qi,Songjie Yu,Xingwei Li.J.Am.Chem.Soc.2014,136,4780-4787)。
通過C-H鍵活化方法對吲哚類化合物進(jìn)行修飾直接合成2-甲基吲哚化合物現(xiàn)有已經(jīng)報道的方法：
2015年Ackermann課題組報道了以Co(III)催化吲哚C-2位的炔基化反應(yīng),反應(yīng)優(yōu)勢在于利用了比較容易合成的三異丙基硅基乙炔溴作為炔基化試劑,且反應(yīng)條件比較溫和(Nicolas Sauermann,Maria J.Gonzalez,Lutz Ackermann.Org.Lett.,2015,17,5316-5319.)。同年史炳鋒課題組報道了用高價碘作為炔基化試劑,以Co(III)催化吲哚C-2位的炔基化反應(yīng)(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-Yun Wang,Bing-Feng Shi.Org.Lett.,2015,4094-4097.)。Ackermann課題組和史炳鋒課題組分別使用了[Cp*CoI2]2和[CoCp*(CO)I2]催化劑。雖然吲哚的炔基化近年來已經(jīng)被報道了，但是吲哚直接炔基化的報道還是比較少，因此發(fā)展一種更簡單高效的反應(yīng)體系，來豐富與發(fā)展構(gòu)造2-炔基吲哚類化合物反應(yīng)有著積極的意義。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種成本低、較高產(chǎn)率、綠色環(huán)保的合成2-三異丙基硅基吲哚類化合物的方法。
為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：一種合成2-三異丙基硅基吲哚類化合物的方法，I式所示的目標(biāo)產(chǎn)物2-三異丙基硅基吲哚類化合物
是通過式II所示的吲哚或取代吲哚
與式III所示的2-氯嘧啶反應(yīng)
生成的式IV所示的1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚類化合物
在雙乙腈氯化鈀、碳酸銫、六氟銻酸銀、三氧化二鋁的參與下與VII式所示的炔基化試劑三異丙基硅基乙炔溴
是通過式V所示的三異丙基硅基乙炔
與VI所示的N-溴代丁二酰亞胺反應(yīng)
生成式VII所示的三異丙基硅基乙炔溴
進(jìn)行炔基化反應(yīng)后得到，其反應(yīng)通式為：
其中，R基選自氫、甲基、甲氧基、芐氧基、鹵代基或硝基，R基取代于吲哚環(huán)的C3、C4、C5、C6或C7位。
上述的合成2-三異丙基硅基吲哚類化合物的方法，具體步驟如下：
將1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚類化合物IV、雙乙腈氯化鈀、碳酸銫、六氟銻酸銀、三氧化二鋁溶于溶劑1,4-二氧六環(huán)中然后加入、三異丙基硅基乙炔溴VII，混合均勻后反應(yīng)12-18小時，反應(yīng)溫度設(shè)定為115-125℃，反應(yīng)結(jié)束后過短硅膠柱去除溶劑得粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析分離后即得純產(chǎn)物2-三異丙基硅基吲哚類化合物。
優(yōu)選地，雙乙腈氯化鈀的摩爾量為1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚類化合物摩爾量的0.15～0.25equiv.，碳酸銫的摩爾量為1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚類化合物摩爾量的0.15～0.2equiv.，六氟銻酸銀的摩爾量為1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚類化合物摩爾量的0.1～0.15equiv.，三氧化二鋁的摩爾量為1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚類化合物摩爾量的0.5～1equiv.三異丙基硅基乙炔的摩爾量為1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚類化合物摩爾量的1.0～1.5equiv.
優(yōu)選地，所述的1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚類化合物通過如下步驟合成：
將吲哚或取代吲哚底物和NaH溶于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶劑中，冰水浴條件下反應(yīng)30～60分鐘，然后加入2-氯嘧啶，在100～130℃下反應(yīng)16～24小時，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，使用乙酸乙酯萃取出有機(jī)相，用水除去溶劑，分離出有機(jī)相使用無水硫酸鈉除水，干燥后使用減壓蒸餾除去溶劑得到粗產(chǎn)物，通過柱層析分離粗產(chǎn)物得到化合物1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚類反應(yīng)物。
優(yōu)選地，1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚類化合物合成步驟中所述的NaH的摩爾量為吲哚或取代吲哚摩爾量的1.2～1.8equiv.，2-氯嘧啶的摩爾量是吲哚或取代吲哚摩爾量的 1.1～1.6equiv.。
優(yōu)選地，所述的三異丙基硅基乙炔溴通過如下步驟合成：
將三異丙基硅基乙炔(813mg,4.45mmol,1.0equiv)溶解在30mL丙酮中，攪拌幾分鐘后，加入N-溴代丁二酰亞胺(925mg,5.19mmol,1.16equiv)，最后加入硝酸銀(76mg，0.44mmol,0.1equiv)，在室溫下反應(yīng)2-4個小時，反應(yīng)結(jié)束后，加入冰水，水相用30mL的正戊烷萃取3次，分離出有機(jī)相使用無水硫酸鈉除水，干燥后使用減壓蒸餾除去溶劑得到粗產(chǎn)物，將粗產(chǎn)物過一個短硅膠柱，除去溶劑，得到產(chǎn)物三異丙基硅基乙炔溴。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的顯著效果如下：
(1)本發(fā)明采用廣泛易得、便宜的吲哚作為起始原料，運(yùn)用碳?xì)浠罨姆磻?yīng)方法，反應(yīng)原子經(jīng)濟(jì)性高，避免了常規(guī)的C-H的預(yù)活化，同時該反應(yīng)對底物官能團(tuán)具有良好的兼容性。
(2)首次采用雙乙腈氯化鈀作為催化劑參與吲哚類底物的C2炔基化反應(yīng)，和以前使用高價碘作為炔基化試劑的方法相比三異丙基硅基乙炔溴的合成方法更加簡單易得。
(3)本發(fā)明合成的2-三異丙基硅基吲哚類化合物可以進(jìn)行脫保護(hù)反應(yīng)，離去嘧啶基團(tuán)和硅基，生成2-乙炔吲哚類化合物，此結(jié)構(gòu)單元具有廣泛的生物活性和廣闊的應(yīng)用前景。
具體實施方式
以下通過列舉實例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。
本發(fā)明所述的1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚類化合物根據(jù)文獻(xiàn)(Ackermann,L.,Lygin,A.V.,Org.Lett.2011,13,3332-3335.)制備得到。
本發(fā)明所述的三異丙基硅基乙炔溴根據(jù)文獻(xiàn)(Ugo Orcel,Jerome Waser,Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,5250-5254.)制備得到。
實驗例1
1-(嘧啶基-2-基)-2((三異丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
在反應(yīng)容器中，加入吲哚(6mmol,702.9mg)，NaH(質(zhì)量分?jǐn)?shù)60％,10.8mmol,432mg)，DMF溶劑，低溫條件下反應(yīng)30分鐘；然后加入2-氯嘧啶(9.6mmol，1099.5mg)，混合物在130℃下反應(yīng)24小時，24h后通過TLC監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束，用乙酸乙酯稀釋后轉(zhuǎn)移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗凈DMF后，收集有機(jī)相用無水硫酸鈉除水，減壓旋蒸除去有機(jī)溶劑后得到粗產(chǎn)物，通過柱層析(乙酸乙酯：石油醚＝1：99)得到化合 物1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物。用萬分之一電子天平準(zhǔn)確稱量1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物(0.2mmol，39.2mg)，轉(zhuǎn)移至25ml耐壓管中，向反應(yīng)容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.04mmol，13mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六環(huán)溶劑于厚壁耐壓管中，最后加入三異丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋緊反應(yīng)管塞使反應(yīng)體系密封，加熱至120℃，油浴攪拌條件下反應(yīng)15h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，使用一段短硅膠柱去除一些金屬雜質(zhì)進(jìn)行初步純化，減壓旋蒸除去溶劑得到粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物進(jìn)行柱層析分離(洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到純凈干燥的產(chǎn)物，產(chǎn)率68％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.79(t,J＝4.5Hz,2H),8.27(d,J＝8.4Hz,1H),7.57(d,J＝7.8Hz,1H),7.32(t,J＝7.2Hz,1H),7.25–7.16(m,2H),7.06(s,1H),1.12(s,21H).譜圖與文獻(xiàn)報道的數(shù)據(jù)一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-Yun Wang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
實驗例2
4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-2-((三異丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
取100mL圓底燒瓶及大小適中的磁子，稱量4-甲基吲哚(5mmol,656mg)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，并置于冰水浴中緩慢加入NaH(質(zhì)量分?jǐn)?shù)60％,7.5mmol,300mg)進(jìn)行拔氫反應(yīng)，在低溫條件下反應(yīng)1個小時，然后加入2-氯嘧啶(7.5mmol，855mg)，混合物在130℃下反應(yīng)24小時，24h后通過TLC監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束，用乙酸乙酯稀釋后轉(zhuǎn)移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗凈DMF后，收集有機(jī)相用無水硫酸鈉除水，減壓旋蒸除去有機(jī)溶劑后得到粗產(chǎn)物，通過柱層析(乙酸乙酯：石油醚＝3：95)得到產(chǎn)物4-甲基-1H-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物。用萬分之一電子天平準(zhǔn)確稱量4-甲基-1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物(0.2mmol,41.8mg)，轉(zhuǎn)移至25ml耐壓管中，向反應(yīng)容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.04mmol，13mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六環(huán)溶劑于厚壁耐壓管中，最后加入三異丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋緊反應(yīng)管塞使反應(yīng)體系密封，加熱至120℃，油浴攪拌條件下反應(yīng)15h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，使用一段短硅膠柱去除一些金屬雜質(zhì)進(jìn)行初步純化，減壓旋蒸除去溶劑得到粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物進(jìn)行柱層析分離(洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到純凈干燥的產(chǎn)物，產(chǎn)率48％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.80(d,J＝4.8Hz,2H),8.09(d,J＝8.3Hz,1H),7.25(d,J＝10.4Hz,1H),7.21–7.16(m,1H),7.11(s,1H),7.02(d,J＝7.2Hz,1H),2.55(s,3H),1.13 (s,21H).譜圖與文獻(xiàn)報道的數(shù)據(jù)一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-Yun Wang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
實驗例3
5-甲基-1-(嘧啶-2-基)-2-((三異丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
取100mL圓底燒瓶及大小適中的磁子，稱量5-甲基-1H-吲哚(5mmol,755mg)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，并置于冰水浴中緩慢加入NaH(質(zhì)量分?jǐn)?shù)60％,7.5mmol,300mg)進(jìn)行拔氫反應(yīng)，在低溫條件下反應(yīng)1個小時，然后加入2-氯嘧啶(7.5mmol，855mg)，混合物在130℃下反應(yīng)24小時，24h后通過TLC監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束，用乙酸乙酯稀釋后轉(zhuǎn)移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗凈DMF后，收集有機(jī)相用無水硫酸鈉除水，減壓旋蒸除去有機(jī)溶劑后得到粗產(chǎn)物，通過柱層析(乙酸乙酯：石油醚＝2：95)得到產(chǎn)物5-甲基-1H-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物。用萬分之一電子天平準(zhǔn)確稱量5-甲基-1H-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物(0.2mmol,41.8mg)，轉(zhuǎn)移至25ml耐壓管中，向反應(yīng)容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.04mmol，13mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六環(huán)溶劑于厚壁耐壓管中，最后加入三異丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋緊反應(yīng)管塞使反應(yīng)體系密封，加熱至120℃，油浴攪拌條件下反應(yīng)15h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，使用一段短硅膠柱去除一些金屬雜質(zhì)進(jìn)行初步純化，減壓旋蒸除去溶劑得到粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物進(jìn)行柱層析分離(洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到純凈干燥的產(chǎn)物，產(chǎn)率61％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.77(d,J＝4.8Hz,2H),8.18(d,J＝8.6Hz,1H),7.34(s,1H),7.15(dd,J＝8.8,4.0Hz,2H),6.99(s,1H),2.44(s,3H),1.13(s,21H).譜圖與文獻(xiàn)報道的數(shù)據(jù)一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-YunWang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
實驗例4
5-甲氧基-1-(嘧啶-2-基)-2-((三異丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
取100mL圓底燒瓶及大小適中的磁子，稱量5-甲氧基-1H-吲哚(5mmol,735mg)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，并置于冰水浴中緩慢加入NaH(質(zhì)量分?jǐn)?shù)60％,7.5mmol,300mg)進(jìn)行拔氫反應(yīng)，在低溫條件下反應(yīng)1個小時，然后加入2-氯嘧啶(7.5mmol，855mg)，混合物在130℃下反應(yīng)24小時，24h后通過TLC監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束， 用乙酸乙酯稀釋后轉(zhuǎn)移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗凈DMF后，收集有機(jī)相用無水硫酸鈉除水，減壓旋蒸除去有機(jī)溶劑后得到粗產(chǎn)物，通過柱層析(乙酸乙酯：石油醚＝2：95)得到產(chǎn)物5-甲氧基-1H-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物。用萬分之一電子天平準(zhǔn)確稱量5-甲氧基-1H-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物(0.2mmol,45.0mg)，轉(zhuǎn)移至25ml耐壓管中，向反應(yīng)容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.04mmol，13mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六環(huán)溶劑于厚壁耐壓管中，最后加入三異丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋緊反應(yīng)管塞使反應(yīng)體系密封，加熱至120℃，油浴攪拌條件下反應(yīng)15h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，使用一段短硅膠柱去除一些金屬雜質(zhì)進(jìn)行初步純化，減壓旋蒸除去溶劑得到粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物進(jìn)行柱層析分離(洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到純凈干燥的產(chǎn)物，產(chǎn)率71％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.76(d,J＝4.8Hz,2H),8.22(d,J＝9.0Hz,1H),7.15(t,J＝4.8Hz,1H),6.97(dt,J＝9.1,3.0Hz,3H),3.86(s,3H),1.13(s,21H).譜圖與文獻(xiàn)報道的數(shù)據(jù)一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-Yun Wang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
實驗例5
1-(嘧啶-2-基)-2-((三異丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚-5-甲酸甲酯的合成
取100mL圓底燒瓶及大小適中的磁子，稱量5-甲酸甲酯基-1H-吲哚(5mmol,875mg)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，并置于冰水浴中緩慢加入NaH(質(zhì)量分?jǐn)?shù)60％,7.5mmol,300mg)進(jìn)行拔氫反應(yīng)，在低溫條件下反應(yīng)1個小時，然后加入2-氯嘧啶(7.5mmol，855mg)，混合物在130℃下反應(yīng)24小時，24h后通過TLC監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束，用乙酸乙酯稀釋后轉(zhuǎn)移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗凈DMF后，收集有機(jī)相用無水硫酸鈉除水，減壓旋蒸除去有機(jī)溶劑后得到粗產(chǎn)物，通過柱層析(乙酸乙酯：石油醚＝2：95)得到產(chǎn)物5-甲酸甲酯基-1H-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物。用萬分之一電子天平準(zhǔn)確稱量5-甲酸甲酯基-1H-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物(0.2mmol,50.6mg)，轉(zhuǎn)移至25ml耐壓管中，向反應(yīng)容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.04mmol，13mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六環(huán)溶劑于厚壁耐壓管中，最后加入三異丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋緊反應(yīng)管塞使反應(yīng)體系密封，加熱至120℃，油浴攪拌條件下反應(yīng)15h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液 冷卻至室溫，使用一段短硅膠柱去除一些金屬雜質(zhì)進(jìn)行初步純化，減壓旋蒸除去溶劑得到粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物進(jìn)行柱層析分離(洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到純凈干燥的產(chǎn)物，產(chǎn)率80％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.82(d,J＝4.8Hz,2H),8.31(d,J＝1.0Hz,1H),8.25(d,J＝8.8Hz,1H),8.00(dd,J＝8.9,1.6Hz,1H),7.29–7.19(m,2H),7.12(s,1H),3.94(s,3H),1.09(s,21H).譜圖與文獻(xiàn)報道的數(shù)據(jù)一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-Yun Wang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
實驗例6
5-氟-1-(嘧啶-2-基)-2-((異丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
取100mL圓底燒瓶及大小適中的磁子，稱量5-氟吲哚(5mmol,675mg)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，并置于冰水浴中緩慢加入NaH(質(zhì)量分?jǐn)?shù)60％,7.5mmol,300mg)進(jìn)行拔氫反應(yīng)，在低溫條件下反應(yīng)1個小時，然后加入2-氯嘧啶(7.5mmol，855mg)，混合物在130℃下反應(yīng)24小時，24h后通過TLC監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束，用乙酸乙酯稀釋后轉(zhuǎn)移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗凈DMF后，收集有機(jī)相用無水硫酸鈉除水，減壓旋蒸除去有機(jī)溶劑后得到粗產(chǎn)物，通過柱層析(乙酸乙酯：石油醚＝3：95)得到產(chǎn)物5-氟-1H-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物。用萬分之一電子天平準(zhǔn)確稱量5-氟-1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物((0.2mmol,42.6mg)，轉(zhuǎn)移至25ml耐壓管中，向反應(yīng)容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.04mmol，13mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六環(huán)溶劑于厚壁耐壓管中，最后加入三異丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋緊反應(yīng)管塞使反應(yīng)體系密封，加熱至120℃，油浴攪拌條件下反應(yīng)15h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，使用一段短硅膠柱去除一些金屬雜質(zhì)進(jìn)行初步純化，減壓旋蒸除去溶劑得到粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物進(jìn)行柱層析分離(洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到純凈干燥的產(chǎn)物，產(chǎn)率60％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.78(d,J＝4.8Hz,2H),8.25(dd,J＝9.1,4.7Hz,1H),7.20(dd,J＝9.0,4.0Hz,2H),7.06(dd,J＝9.2,2.5Hz,1H),7.00(s,1H),1.12(s,21H).譜圖與文獻(xiàn)報道的數(shù)據(jù)一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-Yun Wang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
實驗例7
5-氯-1-(嘧啶-2-基)-2-((異丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
取100mL圓底燒瓶及大小適中的磁子，稱量5-氯吲哚(5mmol,755mg)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，并置于冰水浴中緩慢加入NaH(質(zhì)量分?jǐn)?shù)60％,7.5mmol,300mg)進(jìn)行拔氫反應(yīng)，在低溫條件下反應(yīng)1個小時，然后加入2-氯嘧啶(7.5mmol，855mg)，混合物在130℃下反應(yīng)24小時，24h后通過TLC監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束，用乙酸乙酯稀釋后轉(zhuǎn)移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗凈DMF后，收集有機(jī)相用無水硫酸鈉除水，減壓旋蒸除去有機(jī)溶劑后得到粗產(chǎn)物，通過柱層析(乙酸乙酯：石油醚＝3：95)得到產(chǎn)物5-氯-1H-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物。用萬分之一電子天平準(zhǔn)確稱量5-氯-1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物(0.2mmol,45.8mg)，轉(zhuǎn)移至25ml耐壓管中，向反應(yīng)容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.04mmol，13mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六環(huán)溶劑于厚壁耐壓管中，最后加入三異丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋緊反應(yīng)管塞使反應(yīng)體系密封，加熱至120℃，油浴攪拌條件下反應(yīng)15h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，使用一段短硅膠柱去除一些金屬雜質(zhì)進(jìn)行初步純化，減壓旋蒸除去溶劑得到粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物進(jìn)行柱層析分離(洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到純凈干燥的產(chǎn)物，產(chǎn)率37％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.79(d,J＝4.8Hz,2H),8.22(d,J＝9.0Hz,1H),7.54(t,J＝3.6Hz,1H),7.24(ddd,J＝13.8,6.9,3.5Hz,3H),6.99(s,1H),1.12(s,21H).譜圖與文獻(xiàn)報道的數(shù)據(jù)一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-Yun Wang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
實驗例8
5-溴-1-(嘧啶-2-基)-2-((異丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成取100mL圓底燒瓶及大小適中的磁子，稱量5-溴吲哚(5mmol,975mg)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，并置于冰水浴中緩慢加入NaH(質(zhì)量分?jǐn)?shù)60％,7.5mmol,300mg)進(jìn)行拔氫反應(yīng)，在低溫條件下反應(yīng)1個小時，然后加入2-氯嘧啶(7.5mmol，855mg)，混合物在130℃下反應(yīng)24小時，24h后通過TLC監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束，用乙酸乙酯稀釋后轉(zhuǎn)移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗凈DMF后，收集有機(jī)相用無水硫酸鈉除水，減壓旋蒸除去有機(jī)溶劑后得到粗產(chǎn)物，通過柱層析(乙酸乙酯：石油醚＝3：95)得到產(chǎn)物5-溴-1H-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物。用萬分之一電子天平準(zhǔn)確稱量5-溴-1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物(0.2mmol,54.6mg)，轉(zhuǎn)移至25ml耐壓管中，向反應(yīng)容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.04mmol，13mg),AgSbF6(0.02mmol,7 mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六環(huán)溶劑于厚壁耐壓管中，最后加入三異丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋緊反應(yīng)管塞使反應(yīng)體系密封，加熱至120℃，油浴攪拌條件下反應(yīng)1h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，使用一段短硅膠柱去除一些金屬雜質(zhì)進(jìn)行初步純化，減壓旋蒸除去溶劑得到粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物進(jìn)行柱層析分離(洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到純凈干燥的產(chǎn)物，產(chǎn)率39％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.79(d,J＝4.8Hz,2H),8.17(d,J＝8.9Hz,1H),7.69(s,1H),7.38(d,J＝9.0Hz,1H),7.21(t,J＝4.8Hz,1H),6.98(s,1H),1.12(s,21H).譜圖與文獻(xiàn)報道的數(shù)據(jù)一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-Yun Wang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
實驗例9
1-(嘧啶基-2-基)-2((三異丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
在反應(yīng)容器中，加入吲哚(6mmol,702.9mg)，NaH(質(zhì)量分?jǐn)?shù)60％,10.8mmol,432mg)，DMF溶劑，低溫條件下反應(yīng)30分鐘；然后加入2-氯嘧啶(9.6mmol，1099.5mg)，混合物在130℃下反應(yīng)24小時，24h后通過TLC監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束，用乙酸乙酯稀釋后轉(zhuǎn)移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗凈DMF后，收集有機(jī)相用無水硫酸鈉除水，減壓旋蒸除去有機(jī)溶劑后得到粗產(chǎn)物，通過柱層析(乙酸乙酯：石油醚＝1：99)得到化合物1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物。用萬分之一電子天平準(zhǔn)確稱量1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物(0.2mmol，39.16mg)，轉(zhuǎn)移至25ml耐壓管中，向反應(yīng)容器中加入Cs2CO3(0.04mmol，13mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六環(huán)溶劑于厚壁耐壓管中，最后加入三異丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋緊反應(yīng)管塞使反應(yīng)體系密封，加熱至120℃，油浴攪拌條件下反應(yīng)15h。反應(yīng)結(jié)束后，通過TLC板觀察，沒有得到目標(biāo)產(chǎn)物，這說明催化劑對該反應(yīng)很重要，沒有催化劑該反應(yīng)不發(fā)生。
實驗例10
1-(嘧啶基-2-基)-2((三異丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
在反應(yīng)容器中，加入吲哚(6mmol,702.9mg)，NaH(質(zhì)量分?jǐn)?shù)60％,10.8mmol,432mg)，DMF溶劑，低溫條件下反應(yīng)30分鐘；然后加入2-氯嘧啶(9.6mmol，1099.5mg)，混合物在130℃下反應(yīng)24小時，24h后通過TLC監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束，用乙酸乙酯稀釋后轉(zhuǎn)移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗凈DMF后，收集有機(jī)相用無水硫酸鈉除水，減 壓旋蒸除去有機(jī)溶劑后得到粗產(chǎn)物，通過柱層析(乙酸乙酯：石油醚＝1：99)得到化合物1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物。用萬分之一電子天平準(zhǔn)確稱量1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物(0.2mmol，39.16mg)，轉(zhuǎn)移至25ml耐壓管中，向反應(yīng)容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六環(huán)溶劑于厚壁耐壓管中，最后加入三異丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋緊反應(yīng)管塞使反應(yīng)體系密封，加熱至120℃，油浴攪拌條件下反應(yīng)15h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，使用一段短硅膠柱去除一些金屬雜質(zhì)進(jìn)行初步純化，減壓旋蒸除去溶劑得到粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物進(jìn)行柱層析分離(洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到純凈干燥的產(chǎn)物，產(chǎn)率16％，不加碳酸銫產(chǎn)率明顯降低。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.79(t,J＝4.5Hz,2H),8.27(d,J＝8.4Hz,1H),7.57(d,J＝7.8Hz,1H),7.32(t,J＝7.2Hz,1H),7.25–7.16(m,2H),7.06(s,1H),1.12(s,21H).譜圖與文獻(xiàn)報道的數(shù)據(jù)一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-YunWang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
實驗例11
1-(嘧啶基-2-基)-2((三異丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
在反應(yīng)容器中，加入吲哚(6mmol,702.9mg)，NaH(質(zhì)量分?jǐn)?shù)60％,10.8mmol,432mg)，DMF溶劑，低溫條件下反應(yīng)30分鐘；然后加入2-氯嘧啶(9.6mmol，1099.5mg)，混合物在130℃下反應(yīng)24小時，24h后通過TLC監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束，用乙酸乙酯稀釋后轉(zhuǎn)移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗凈DMF后，收集有機(jī)相用無水硫酸鈉除水，減壓旋蒸除去有機(jī)溶劑后得到粗產(chǎn)物，通過柱層析(乙酸乙酯：石油醚＝1：99)得到化合物1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物。用萬分之一電子天平準(zhǔn)確稱量1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物(0.2mmol，39.16mg)，轉(zhuǎn)移至25ml耐壓管中，向反應(yīng)容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.04mmol，13mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六環(huán)溶劑于厚壁耐壓管中，最后加入三異丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋緊反應(yīng)管塞使反應(yīng)體系密封，加熱至120℃，油浴攪拌條件下反應(yīng)15h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，使用一段短硅膠柱去除一些金屬雜質(zhì)進(jìn)行初步純化，減壓旋蒸除去溶劑得到粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物進(jìn)行柱層析分離(洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到純凈干燥的產(chǎn)物，產(chǎn)率26％，這說明六氟銻酸銀在該反應(yīng)中起著重要作用，沒有六氟銻酸銀使該反應(yīng)產(chǎn)率降低。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.79(t,J＝4.5Hz,2H),8.27(d,J＝8.4Hz,1H),7.57(d,J ＝7.8Hz,1H),7.32(t,J＝7.2Hz,1H),7.25–7.16(m,2H),7.06(s,1H),1.12(s,21H).譜圖與文獻(xiàn)報道的數(shù)據(jù)一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-YunWang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
實驗例12
1-(嘧啶基-2-基)-2((三異丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
在反應(yīng)容器中，加入吲哚(6mmol,702.9mg)，NaH(質(zhì)量分?jǐn)?shù)60％,10.8mmol,432mg)，DMF溶劑，低溫條件下反應(yīng)30分鐘；然后加入2-氯嘧啶(9.6mmol，1099.5mg)，混合物在130℃下反應(yīng)24小時，24h后通過TLC監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束，用乙酸乙酯稀釋后轉(zhuǎn)移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗凈DMF后，收集有機(jī)相用無水硫酸鈉除水，減壓旋蒸除去有機(jī)溶劑后得到粗產(chǎn)物，通過柱層析(乙酸乙酯：石油醚＝1：99)得到化合物1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物。用萬分之一電子天平準(zhǔn)確稱量1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物(0.2mmol，39.16mg)，轉(zhuǎn)移至25ml耐壓管中，向反應(yīng)容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.04mmol，13mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg)，滴加2mL 1,4-二氧六環(huán)溶劑于厚壁耐壓管中，最后加入三異丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋緊反應(yīng)管塞使反應(yīng)體系密封，加熱至120℃，油浴攪拌條件下反應(yīng)15h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，使用一段短硅膠柱去除一些金屬雜質(zhì)進(jìn)行初步純化，減壓旋蒸除去溶劑得到粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物進(jìn)行柱層析分離(洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到純凈干燥的產(chǎn)物，產(chǎn)率43％，不加三氧化二鋁該反應(yīng)產(chǎn)率也會有所降低。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.79(t,J＝4.5Hz,2H),8.27(d,J＝8.4Hz,1H),7.57(d,J＝7.8Hz,1H),7.32(t,J＝7.2Hz,1H),7.25–7.16(m,2H),7.06(s,1H),1.12(s,21H).譜圖與文獻(xiàn)報道的數(shù)據(jù)一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-YunWang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
實驗例13
1-(嘧啶基-2-基)-2((三異丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
在反應(yīng)容器中，加入吲哚(6mmol,702.9mg)，NaH(質(zhì)量分?jǐn)?shù)60％,10.8mmol,432mg)，DMF溶劑，低溫條件下反應(yīng)30分鐘；然后加入2-氯嘧啶(9.6mmol，1099.5mg)，混合物在130℃下反應(yīng)24小時，24h后通過TLC監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束，用乙酸乙酯稀釋后轉(zhuǎn)移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗凈DMF后，收集有機(jī)相用無水硫酸鈉除水，減壓旋蒸除去有機(jī)溶劑后得到粗產(chǎn)物，通過柱層析(乙酸乙酯：石油醚＝1：99)得到化合 物1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物。用萬分之一電子天平準(zhǔn)確稱量1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物(0.2mmol，39.16mg)，轉(zhuǎn)移至25ml耐壓管中，向反應(yīng)容器中加入PdCl2(CH3CN)2(15mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.04mmol，13mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六環(huán)溶劑于厚壁耐壓管中，最后加入三異丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋緊反應(yīng)管塞使反應(yīng)體系密封，加熱至120℃，油浴攪拌條件下反應(yīng)15h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，使用一段短硅膠柱去除一些金屬雜質(zhì)進(jìn)行初步純化，減壓旋蒸除去溶劑得到粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物進(jìn)行柱層析分離(洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到純凈干燥的產(chǎn)物，產(chǎn)率51％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.79(t,J＝4.5Hz,2H),8.27(d,J＝8.4Hz,1H),7.57(d,J＝7.8Hz,1H),7.32(t,J＝7.2Hz,1H),7.25–7.16(m,2H),7.06(s,1H),1.12(s,21H).譜圖與文獻(xiàn)報道的數(shù)據(jù)一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-YunWang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
實驗例14
1-(嘧啶基-2-基)-2((三異丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
在反應(yīng)容器中，加入吲哚(6mmol,702.9mg)，NaH(質(zhì)量分?jǐn)?shù)60％,10.8mmol,432mg)，DMF溶劑，低溫條件下反應(yīng)30分鐘；然后加入2-氯嘧啶(9.6mmol，1099.5mg)，混合物在130℃下反應(yīng)24小時，24h后通過TLC監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束，用乙酸乙酯稀釋后轉(zhuǎn)移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗凈DMF后，收集有機(jī)相用無水硫酸鈉除水，減壓旋蒸除去有機(jī)溶劑后得到粗產(chǎn)物，通過柱層析(乙酸乙酯：石油醚＝1：99)得到化合物1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物。用萬分之一電子天平準(zhǔn)確稱量1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物(0.2mmol，39.16mg)，轉(zhuǎn)移至25ml耐壓管中，向反應(yīng)容器中加入PdCl2(CH3CN)2(25mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.04mmol，13mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六環(huán)溶劑于厚壁耐壓管中，最后加入三異丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋緊反應(yīng)管塞使反應(yīng)體系密封，加熱至120℃，油浴攪拌條件下反應(yīng)15h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，使用一段短硅膠柱去除一些金屬雜質(zhì)進(jìn)行初步純化，減壓旋蒸除去溶劑得到粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物進(jìn)行柱層析分離(洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到純凈干燥的產(chǎn)物，產(chǎn)率69％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.79(t,J＝4.5Hz,2H),8.27(d,J＝8.4Hz,1H),7.57(d,J＝7.8Hz,1H),7.32(t,J＝7.2Hz,1H),7.25–7.16(m,2H),7.06(s,1H),1.12(s,21H).譜圖 與文獻(xiàn)報道的數(shù)據(jù)一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-YunWang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
實驗例15
1-(嘧啶基-2-基)-2((三異丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
在反應(yīng)容器中，加入吲哚(6mmol,702.9mg)，NaH(質(zhì)量分?jǐn)?shù)60％,10.8mmol,432mg)，DMF溶劑，低溫條件下反應(yīng)30分鐘；然后加入2-氯嘧啶(9.6mmol，1099.5mg)，混合物在130℃下反應(yīng)24小時，24h后通過TLC監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束，用乙酸乙酯稀釋后轉(zhuǎn)移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗凈DMF后，收集有機(jī)相用無水硫酸鈉除水，減壓旋蒸除去有機(jī)溶劑后得到粗產(chǎn)物，通過柱層析(乙酸乙酯：石油醚＝1：99)得到化合物1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物。用萬分之一電子天平準(zhǔn)確稱量1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物(0.2mmol，39.16mg)，轉(zhuǎn)移至25ml耐壓管中，向反應(yīng)容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.02mmol，6.5mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六環(huán)溶劑于厚壁耐壓管中，最后加入三異丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋緊反應(yīng)管塞使反應(yīng)體系密封，加熱至120℃，油浴攪拌條件下反應(yīng)15h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，使用一段短硅膠柱去除一些金屬雜質(zhì)進(jìn)行初步純化，減壓旋蒸除去溶劑得到粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物進(jìn)行柱層析分離(洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到純凈干燥的產(chǎn)物，產(chǎn)率30％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.79(t,J＝4.5Hz,2H),8.27(d,J＝8.4Hz,1H),7.57(d,J＝7.8Hz,1H),7.32(t,J＝7.2Hz,1H),7.25–7.16(m,2H),7.06(s,1H),1.12(s,21H).譜圖與文獻(xiàn)報道的數(shù)據(jù)一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-YunWang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
實驗例16
1-(嘧啶基-2-基)-2((三異丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
在反應(yīng)容器中，加入吲哚(6mmol,702.9mg)，NaH(質(zhì)量分?jǐn)?shù)60％,10.8mmol,432mg)，DMF溶劑，低溫條件下反應(yīng)30分鐘；然后加入2-氯嘧啶(9.6mmol，1099.5mg)，混合物在130℃下反應(yīng)24小時，24h后通過TLC監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束，用乙酸乙酯稀釋后轉(zhuǎn)移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗凈DMF后，收集有機(jī)相用無水硫酸鈉除水，減壓旋蒸除去有機(jī)溶劑后得到粗產(chǎn)物，通過柱層析(乙酸乙酯：石油醚＝1：99)得到化合物1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反應(yīng)物。用萬分之一電子天平準(zhǔn)確稱量1-(嘧啶基-2-基)-1H- 吲哚反應(yīng)物(0.2mmol，39.16mg)，轉(zhuǎn)移至25ml耐壓管中，向反應(yīng)容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.03mmol，9.8mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六環(huán)溶劑于厚壁耐壓管中，最后加入三異丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋緊反應(yīng)管塞使反應(yīng)體系密封，加熱至120℃，油浴攪拌條件下反應(yīng)15h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，使用一段短硅膠柱去除一些金屬雜質(zhì)進(jìn)行初步純化，減壓旋蒸除去溶劑得到粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物進(jìn)行柱層析分離(洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到純凈干燥的產(chǎn)物，產(chǎn)率35％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.79(t,J＝4.5Hz,2H),8.27(d,J＝8.4Hz,1H),7.57(d,J＝7.8Hz,1H),7.32(t,J＝7.2Hz,1H),7.25–7.16(m,2H),7.06(s,1H),1.12(s,21H).譜圖與文獻(xiàn)報道的數(shù)據(jù)一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-YunWang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)。