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3,6?二芳基?1H?吡唑并[5,1?c][1,2,4]三氮唑類化合物作為腫瘤細(xì)胞增殖抑制劑的用途的制作方法

文檔序號:11930970閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.通式Ⅰ的3,6-二芳基-1H-吡唑并[5,1-c][1,2,4]三氮唑類化合物及其鹽和水合物:

其中,通式I中,R2-R4為C1-C6烷基氧基,R1、R5、R6各自獨(dú)立地為氫、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷基氧基、硝基、氨基、C1-C6烷基氨基、二C1-C6烷基氨基。

2.權(quán)利要求1所述的化合物及其鹽和水合物,

其中,通式I中,R2-R4為C1-C4烷基氧基,R1、R5、R6各自獨(dú)立地為氫、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷基氧基、硝基、氨基、C1-C4烷基氨基、二C1-C4烷基氨基。

3.權(quán)利要求1或2所述的化合物及其鹽和水合物,

其中,通式I中,R2-R4為C1-C3烷基氧基,R1、R5、R6各自獨(dú)立地為氫、氟、氯、溴、碘、C1-C3烷基、C1-C3烷基氧基、硝基、氨基、C1-C3烷基氨基、二C1-C3烷基氨基。

4.權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)所述的化合物及其鹽和水合物,

其中,通式I中,R2-R4為甲氧基,R1、R5、R6各自獨(dú)立地為氫、氯、甲基、甲氧基、硝基、氨基。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任何一項(xiàng)所述的化合物及其鹽和水合物,選自:

化合物1

3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-6-(4-甲基苯基)-二芳基-1H-吡唑并[5,1-c][1,2,4]三氮唑

化合物2

3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-6-(4-氯苯基)-二芳基-1H-吡唑并[5,1-c][1,2,4]三氮唑化合物3

3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-6-(4-甲氧基苯基)-二芳基-1H-吡唑并[5,1-c][1,2,4]三氮唑

化合物4

3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-6-(3-硝基-4-甲氧基苯基)-二芳基-1H-吡唑并

[5,1-c][1,2,4]三氮唑

化合物5

3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-6-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-二芳基-1H-吡唑并

[5,1-c][1,2,4]三氮唑。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任何一項(xiàng)所述的化合物及其鹽和水合物,其特征在于:所述的鹽為該化合物與酸所形成的鹽,所述的酸為鹽酸、硫酸、氫溴酸、磷酸、乙酸、檸檬酸、草酸、酒石酸、苯甲酸、蘋果酸;所述水合物的結(jié)晶水?dāng)?shù)目為 0-16中的任意實(shí)數(shù)。

7.一種如權(quán)利要求1所述的3,6-二芳基-1H-吡唑并[5,1-c][1,2,4]三氮唑類化合物的制備方法,其特征在于:

將相應(yīng)的取代的化合物A加入到茄型瓶中,用乙酸酐作溶劑反應(yīng),TLC檢測原料消失后,將反應(yīng)液倒入冰水中攪拌,析出的固體過濾干燥,然后將其用濃鹽酸-乙醇體系回流;待反應(yīng)完后,將乙醇蒸干,加乙酸乙酯,水洗,將有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥后蒸干,得終產(chǎn)物B;

其中,化合物中含有氨基的3,6-二芳基-1H-吡唑并[5,1-c][1,2,4]三氮唑類化合物可由相應(yīng)的化合物中含有硝基的化合物經(jīng)還原反應(yīng)制備,還原劑為無水三氯化鐵/水合肼/活性炭體系。

8.一種藥物組合物,包含權(quán)利要求1-6任何一項(xiàng)所述的化合物及其鹽和水合物和藥學(xué)上可接受的載體。

9.權(quán)利要求1-7中任何一項(xiàng)所述的3,6-二芳基-1H-吡唑并[5,1-c][1,2,4]三氮唑類化合物及其鹽和水合物或權(quán)利要求8所述的藥物組合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

10.如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用,其特征在于,所述的腫瘤為胃癌、口腔上皮癌或纖維肉瘤。

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