技術(shù)特征：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種曲格列汀的制備方法，2?溴甲基?4?氟苯腈（Ⅰ）與3?甲基?6?氯尿嘧啶（Ⅱ）在堿性條件下、在醇類(lèi)溶劑中反應(yīng)，反應(yīng)溫度為80~120℃，反應(yīng)完全后，冷卻析晶得到化合物（Ⅲ），化合物（Ⅲ）與(R)?3?氨基?哌啶二鹽酸鹽（Ⅳ）在無(wú)機(jī)堿、吸水劑和無(wú)水乙醇中常壓回流反應(yīng)得到曲格列汀（Ⅴ）。本發(fā)明在N?烷基化反應(yīng)中避免了高沸點(diǎn)、極性大溶劑DMSO的使用，反應(yīng)結(jié)束后，產(chǎn)物從溶劑中直接析出，工藝過(guò)程簡(jiǎn)單易于操作，且產(chǎn)物收率和純度很高（95%）。取代反應(yīng)中添加吸水劑后，常壓回流即可得到曲格列?。á酰苊饬嗣荛]反應(yīng)器的使用，且大大減少了反應(yīng)副產(chǎn)物的生成，工藝操作簡(jiǎn)單易行，利于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)研發(fā)人員：郭林華;鄭少軍;許冠兵
受保護(hù)的技術(shù)使用者：上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：2016.05.03
技術(shù)公布日：2017.11.10