本發(fā)明涉及多肽衍生物的合成領(lǐng)域，具體涉及一種含Boc側(cè)鏈氨基保護的雙保護賴氨酸（Fmoc-Lys(Boc)-OH）的合成工藝。

背景技術(shù)：
賴氨酸是最常見的氨基酸之一，側(cè)鏈含有一個氨基，因此是一種堿性氨基酸。側(cè)鏈氨基具有較強的反應(yīng)活性，因此在多肽合成中需要進行保護。Fmoc-L-Lys(Boc)-OH是一種常用的雙保護賴氨酸，側(cè)鏈氨基保護基則常用Boc。該產(chǎn)品傳統(tǒng)的制備工藝是利用Cu+2或9-BBN為絡(luò)合試劑對賴氨酸alpha-氨基和羧基進行保護，然后加入Boc酸酐對epsilon-氨基進行選擇性保護，最后用硫化鈉或者8-羥基喹啉等脫銅試劑除去銅或用三氟過氧乙酸等氧化劑除去9-BBN，再利用Fmoc-OSU對alpha-氨基進行保護，得到所需產(chǎn)品。傳統(tǒng)工藝脫銅試劑硫化鈉或者8-羥基喹啉，硫化鈉脫銅時會產(chǎn)生刺激性有毒氣體，給安全環(huán)保造成較大壓力。而8-羥基喹啉價格高，提高了原料成本。

技術(shù)實現(xiàn)要素：
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的上述技術(shù)缺點，本發(fā)明的目的是提供一種含Boc側(cè)鏈氨基保護的雙保護賴氨酸（Fmoc-Lys(Boc)-OH）的新型合成工藝。本發(fā)明的工藝將避免硫化鈉脫銅時產(chǎn)生刺激性有毒氣體，解決安全環(huán)保問題；同時解決因8-羥基喹啉價格高而造成的原料成本偏高的問題。完成上述發(fā)明任務(wù)的技術(shù)方案是，一種含Boc側(cè)鏈氨基保護的雙保護賴氨酸（Fmoc-Lys(Boc)-OH）的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：用三氟化硼為絡(luò)合劑，對賴氨酸alpha-氨基和羧基進行保護；加入Boc酸酐對epsilon-氨基進行選擇性保護；然后用堿液除去硼絡(luò)合物；利用Fmoc-OSU（9-芴甲基琥珀酰亞氨基碳酸酯）對alpha-氨基進行保護，得到所需產(chǎn)品。更具體和更優(yōu)化地說，本發(fā)明的合成方法是：⑴.將賴氨酸分散于四氫呋喃中；⑵.冰浴攪拌下加入甲醇鈉；⑶.自然升溫至室溫攪拌1小時；⑷.加入50%的三氟化硼四氫呋喃溶液；⑸.緩慢升溫至50度；⑹.攪拌5小時至體系澄清；⑺.加入二碳酸二叔丁酯的四氫呋喃溶液；⑻.30%液堿控制pH為8左右至反應(yīng)完全;⑼.加入液堿；⑽.冰浴攪拌半小時；⑾.減壓回收四氫呋喃，大量白色固體析出；⑿.離心得中間體H-Lys(Boc)-OH濕品。以上步驟⑴中，賴氨酸與四氫呋喃的重量-體積比是：1:5-1:1；最佳比例是1:2.05以上步驟⑵中，賴氨酸與甲醇鈉的摩爾比是：1:0.8-1:1.5；最佳比例是1:1.05以上步驟⑷中，賴氨酸與三氟化硼的摩爾比是：1:0.9-1:2；最佳比例是1:1.5以上步驟⑺中，賴氨酸與二碳...