1.具有以下通式(I)的含碘染料木素衍生物:
其中,R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9,R10可以相同或不同,并且R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9,R10各自獨立地表示氫、羧基、氰基、硝基、鹵素、羥基、C3-C5炔基、C2-C5鏈烯基、C1-C5?;?、C1-C5酯基、磺酸基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基(例如C2-C5烷氧基,如C3-C4烷氧基)、C3-C7環(huán)烷基、C7-C10芳烷基、氰基C1-C4烷基、硝基C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、單或多羥基C1-C4烷基、C1-C3烷基硫代C1-C3烷基、C1-C4酰氧基C1-C3烷基、C1-C4酰基C1-C3烷基、巰基、硫代C1-C4烷基、氨基、胺基、胺基C1-C5烷基或氨基C1-C5烷基,其中,R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9,R10中至少一個為-I;優(yōu)選的是,R5,R6,R7,R8,R9,R10中至少一個為-I。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含碘染料木素衍生物,其特征在于所述含碘染料木素衍生物具有以下通式(Ia):
其中,R1’、R2’、Ra、Rb、Rc、Rd和Re可以相同或不同,并且R1’、R2’、Ra、Rb、Rc、Rd和Re各自獨立地表示表示氫、羧基、氰基、硝基、鹵素、羥基、C3-C5炔基、C2-C5鏈烯基、C1-C5?;?、C1-C5酯基、磺酸基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基(例如C2-C5烷氧基,如C3-C4烷氧基)、C3-C7環(huán)烷基、C7-C10芳烷基、氰基C1-C4烷基、硝基C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、單或多羥基C1-C4烷基、C1-C3烷基硫代C1-C3烷基、C1-C4酰氧基C1-C3烷基、C1-C4 ?;鵆1-C3烷基、巰基、硫代C1-C4烷基、氨基、胺基、胺基C1-C5烷基或氨基C1-C5烷基,其中,Ra,Rb,Rc,Rd,Re中至少一個為-I。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含碘染料木素衍生物,其特征在于所述含碘染料木素衍生物具有以下通式(Ib):
其中,R1’、R2’可以相同或不同,并且R1’、R2’各自獨立地表示表示氫、羧基、氰基、硝基、鹵素、羥基、C3-C5炔基、C2-C5鏈烯基、C1-C5?;1-C5酯基、磺酸基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基(例如C2-C5烷氧基,如C3-C4烷氧基)、C3-C7環(huán)烷基、C7-C10芳烷基、氰基C1-C4烷基、硝基C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、單或多羥基C1-C4烷基、C1-C3烷基硫代C1-C3烷基、C1-C4酰氧基C1-C3烷基、C1-C4?;鵆1-C3烷基、巰基、硫代C1-C4烷基、氨基、胺基、胺基C1-C5烷基或氨基C1-C5烷基,其中,n=1或2。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含碘染料木素衍生物,其特征在于所述含碘染料木素衍生物具有以下通式(Ic):
其中,R1’、R2’可以相同或不同,并且R1’、R2’各自獨立地表示表示氫、羧基、氰基、硝基、鹵素、羥基、C3-C5炔基、C2-C5鏈烯基、C1-C5?;?、C1-C5酯基、磺酸基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基(例如C2-C5烷氧基,如C3-C4烷氧基)、C3-C7環(huán)烷基、C7-C10芳烷基、氰基C1-C4烷基、硝基C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、單或多羥基C1-C4烷基、C1-C3烷基硫代C1-C3烷基、C1-C4酰氧基C1-C3烷基、C1-C4?;鵆1-C3烷基、巰基、硫代C1-C4烷基、氨基、胺基、胺基C1-C5烷基或氨基C1-C5烷基。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的含碘染料木素衍生物,其中R1’、R2’各自獨立地表示表示氫、羥基、C1-C6烷氧基(例如C2-C5烷氧基,如C3-C4烷氧基)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任何一項所述的含碘染料木素衍生物,這些衍生物是或包括:
4′-碘染料木素(化合物101);
3′-碘染料木素(化合物102);
2′-碘染料木素(化合物103);
5,7-二甲氧基-4′-碘染料木素(化合物104);
5,7-二乙氧基-4′-碘染料木素(化合物105);
5,7-二丙氧基-4′-碘染料木素(化合物106);
7-甲氧基-4′-碘染料木素(化合物107);
7-乙氧基-4′-碘染料木素(化合物108);
7-丙氧基-4′-碘染料木素(化合物109);
5,7-二甲氧基-3′-碘染料木素(化合物110);
5,7-二乙氧基-3′-碘染料木素(化合物111);
5,7-二丙氧基-3′-碘染料木素(化合物112);
7-甲氧基-3′-碘染料木素(化合物113);
7-乙氧基-3′-碘染料木素(化合物114);
7-丙氧基-3′-碘染料木素(化合物115);
5,7-二甲氧基-2′-碘染料木素(化合物116);
5,7-二乙氧基-2′-碘染料木素(化合物117);
5,7-二丙氧基-2′-碘染料木素(化合物118);
7-甲氧基-2′-碘染料木素(化合物119);或
7-乙氧基-2′-碘染料木素(化合物120)。
7.制備權(quán)利要求1-6中任何一項所述的含碘染料木素衍生物的方法,該方法包括:
1)在催化劑存在下通過將HCl氣體通入到由單碘代苯乙腈或二碘代苯乙腈或三碘代苯乙腈與間苯三酚在溶劑中所形成的反應(yīng)體系中進(jìn)行反應(yīng),獲得通式(II)的2,4,6-三羥基-(單、二或三)碘代-苯基芐基酮:
2)將步驟1)中得到的化合物(II)在BF3.Et2O存在下在溶劑中在冰浴冷卻的情況下反應(yīng),然后在升溫至60-80℃的情況下再加入PCl5或MeSO2Cl進(jìn)行反應(yīng),加熱回流,然后冷卻結(jié)晶,得到通式(III)的(單、二或三)碘代染料木素衍生物:
3)任選地,對步驟2)中獲得的衍生物進(jìn)一步取代改性,獲得上述通式(I)、通式(Ia)、通式(Ib)或通式(Ic)的含碘染料木素衍生物。
8.權(quán)利要求1-6中任何一項所述的含碘染料木素衍生物在制備抗輻射損傷藥物方面的應(yīng)用。
9.一種抗輻射損傷的藥物組合物,該組合物包括權(quán)利要求1-6中任何一項所述的含碘染料木素衍生物;優(yōu)選的是藥物組合物的劑型是散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑或丸劑,或是注射劑或栓劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物,其中所述的含碘染料木素衍生物在藥物組合物中的重量比為5%~70%(wt),優(yōu)選7%~50%(wt),更優(yōu)選10%~40%(wt),更優(yōu)選15%~25%(wt)。