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一種制備高純度高收率魯拉西酮的方法與流程

文檔序號(hào):11802819閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種高純度高收率魯拉西酮的制備方法,其工藝路線如下:

其包括如下步驟:

(1)將(1R,2R)-1,2-雙(甲烷磺酸氧甲基)環(huán)己烷和3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并異噻唑在乙腈和碳酸鈉存在下進(jìn)行反應(yīng),生成縮合物1;

(2)縮合物1與(3aR,4S,7R,7aS)4,7-亞甲基-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮反應(yīng),生成縮合物2;

(3)縮合物2與鹽酸反應(yīng),生成魯拉西酮;

其特征在于,步驟(1)在質(zhì)子溶劑HQ存在下進(jìn)行。

2.如權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于:步驟(1)所述質(zhì)子溶劑HQ選自CH3OH、C2H5OH、H2O中的一種或多種的混合物。

3.如權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于:步驟(1)所述質(zhì)子溶劑為H2O或CH3OH與H2O的混合溶劑。

4.如權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于:步驟(1)所述質(zhì)子溶劑為CH3OH與H2O的混合溶劑,CH3OH與H2O的摩爾比為CH3OH:H2O=1:1-1:0.8。

5.如權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于:步驟(1)中的投料摩爾比為,(1R,2R)-1,2-雙(甲烷磺酸氧甲基)環(huán)己烷:3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并異噻唑:K2CO3:乙腈: HQ=1:1.1:1.2:(45-50):(1-10)。

6.如權(quán)利要求5所述的制備方法,其特征在于:步驟(1)中的投料摩爾比為:(1R,2R)-1,2-雙(甲烷磺酸氧甲基)環(huán)己烷:3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并異噻唑:K2CO3:乙腈:HQ=1:1.1:1.2:45:(4-6)。

7.如權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于:步驟(2)中的投料摩爾比為,縮合物1:(3aR,4S,7R,7aS)4,7-亞甲基-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮=1:1-1:1.3。

8.如權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于:步驟(3)中的投料摩爾比為,縮合物2:鹽酸=1:1-1:1.4。

9.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的制備方法,其特征在于:

步驟(1)的反應(yīng)溫度為75-85℃,反應(yīng)時(shí)間為2-4h;

步驟(2)的反應(yīng)溫度為100-115℃,反應(yīng)時(shí)間為2-5h;

步驟(3)的反應(yīng)溫度為50-60℃,反應(yīng)時(shí)間為0.5-2h。

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