本發(fā)明涉及一種1,2,3-三唑的合成方法，具體涉及4-芳基-NH-1,2,3-三唑的合成方法,屬于有機(jī)合成、藥物合成及有機(jī)材料領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
1,2,3-三唑，是一種含有三個(gè)氮原子的五元雜環(huán)化合物。目前，1,2,3-三唑化合物在許多領(lǐng)域均有應(yīng)用，如在藥物方面可用于抗菌，抗病毒，抗腫瘤，抗HIV，抗癲癇等，也可用于農(nóng)藥、染料等領(lǐng)域。4-芳基-NH-1,2,3-三唑是眾多三唑類化合物中特殊的一類，實(shí)驗(yàn)研究表明，NH-1,2,3-三唑具有特殊的生物活性。多篇文獻(xiàn)詳細(xì)研究了NH-1,2,3-三唑?qū)胚岚?2,3-雙加氧酶（IDO）的抑制作用。同時(shí)，NH-1,2,3-三唑?qū)Φ鞍彼犭拿?hMetAP2)有抑制活性。體外實(shí)驗(yàn)表明，4-芳基-NH-1,2,3-三唑還對(duì)肺小葉腫瘤細(xì)胞有抑制活性。因此，該類化合物是治療某些癌癥、阿爾茨海默病、白內(nèi)障等多種疾病的潛在藥物。但是，目前該類化合物的合成方法受到一定的局限，因此，研究和發(fā)展4-芳基-NH-1,2,3-三唑化合物的制備方法具有重要的價(jià)值。
在4-芳基-NH-1,2,3-三唑化合物的制備方法中，目前主要的方法是通過(guò)炔烴與疊氮化合物的環(huán)加成反應(yīng)，或者官能化的烯烴與疊氮化鈉反應(yīng)。但是這些方法中，均需要炔烴或者烯烴，因此，反應(yīng)的原料需要特殊反應(yīng)來(lái)制備。這些制備方法限制了4-芳基-NH-1,2,3-三唑化合物的合成。我們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)，芳香醛、硝基化合物和疊氮化鈉在一定條件下，可以在一鍋法的條件下制備得到NH-12,3-三唑類化合物。該方法需要以醛為原料，大大提高了NH-12,3-三唑類化合物合成的便捷性。雖然醛可以通過(guò)合成和分離而大量制備，但是，由于醛自身易于氧化而不穩(wěn)定、以及在反應(yīng)中可能存在的副反應(yīng)，部分醛有還分離困難的問(wèn)題，這些不利因素，均在一定程度上限制了4-芳基-NH-1,2,3-三唑化合物的合成和更廣泛應(yīng)用。
醛亞硫酸氫鈉加合物，是醛與亞硫酸氫鈉形成的一類重要加成產(chǎn)物，同時(shí)在分離醛類化合物中，是一個(gè)重要的中間體。如在分離香草醛、藜蘆醛、肉桂醛等醛的分離純化中，醛亞硫酸氫鈉加合物是重要的中間體而用于分離提純。同時(shí)，由于醛類化合物容易氧化，保存和適用均受到影響，而醛亞硫酸氫鈉化合物卻可以長(zhǎng)時(shí)間保存，并在易于使用。另一方面，該加合物和醛相比，在反應(yīng)活性上有一定的變化和差異。基于上述原因，國(guó)外多個(gè)研究小組開(kāi)發(fā)了多個(gè)以醛亞硫酸氫鈉加成產(chǎn)物為原料的反應(yīng)，這些反應(yīng)取得了良好的效果。2013年，美國(guó)學(xué)者Vounatsos開(kāi)發(fā)了醛亞硫酸氫鈉加合物的還原胺化反應(yīng)，并將該反應(yīng)應(yīng)用于治療2型糖尿病治療藥DPP-IV抑制劑開(kāi)發(fā)中，取得了良好的反應(yīng)效果（J. Org. Chem. 2013, 78, 1655-1659）。馬來(lái)西亞學(xué)者Yoon通過(guò)醛亞硫酸氫鈉與鄰苯二胺類化合物反應(yīng)，合成了對(duì)膽堿酯酶具有高抑制活性的苯并咪唑 (Bioorganic Chemistry, 2013, 49, 33-39)。美國(guó)學(xué)者Ojima也通過(guò)醛亞硫酸氫鈉與鄰苯二胺類化合物反應(yīng)，合成了對(duì)土拉弗朗西斯菌具有抗菌活性苯并咪唑類化合物（Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2013, 21, 3318-3326）。
綜上所述，醛亞硫酸氫鈉加合物在合成反應(yīng)中具備特殊的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)是分離醛類化合物重要的中間體，因此，開(kāi)發(fā)和利用醛亞硫酸氫鈉加合物來(lái)合成4-芳基-NH-1,2,3-三唑的合成方法，將有助于推動(dòng)具有良好生物活性的分子發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)，有助于該類化合物的便捷合成，具有重要的經(jīng)濟(jì)價(jià)值和應(yīng)用前景。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供一種式（I）所示的4-芳基-NH-1,2,3-三唑類化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：所述的式（I）化合物通過(guò)醛亞硫酸氫鈉加合物、硝基化合物、疊氮化鈉在溶劑、添加劑存在下反應(yīng)制備得到；其中式（I）化合物如下所示
其中Ar為C5-C10芳基（優(yōu)選苯基、萘基）或C5-C10雜芳基（優(yōu)選吡啶基、噻吩基）；R2為氫、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基甲?；?，其中R2優(yōu)選為氫、甲基、乙基、丙基、甲氧甲?；?、乙氧乙酰基；所述醛亞硫酸氫鈉加合物為任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C5-C10芳基甲醛或C5-C10雜芳基甲醛與亞硫酸氫鈉加成的產(chǎn)物，其中芳基甲醛優(yōu)選苯甲醛、萘甲醛，雜芳基甲醛優(yōu)選吡啶甲醛、噻吩甲醛，所述取代基選自甲基、乙基、丙基、羥基、氯、溴、氟、碘、硝基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、氨基、二甲胺基、二乙胺基、乙酰氨基；所述硝基化合物選自硝基C1-C6烷基（優(yōu)選硝基甲烷、硝基乙烷、硝基丙烷）、硝基C2-C6羧酸酯（優(yōu)選硝基乙酸乙酯、硝基丙酸甲酯、硝基丁酸乙酯）、硝基C2-C6腈（優(yōu)選硝基乙腈、硝基丙腈、硝基丁腈）；所述添加劑選自無(wú)水亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、三乙胺、磷酸氫二鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、乙酸鈉中的任一種或幾種混合。所述反應(yīng)溫度為60-150℃，反應(yīng)時(shí)間為1-10小時(shí)。所述的醛亞硫酸氫鈉、硝基化合物與疊氮化鈉的摩爾比為1：1-4: 1-4，所述添加劑的摩爾用量為醛的0.1-4倍。所述溶劑為二甲基亞砜、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、六甲基磷酰三胺、N-甲基吡咯烷酮中的任意一種或幾種的混合溶劑。所述醛亞硫酸氫鈉加合物與溶劑的用量為1mol醛亞硫酸氫鈉加合物用1-20 L溶劑。反應(yīng)原料可以一次性加入到反應(yīng)器中，也可以分批次加入到反應(yīng)器中，也可以將其中一種或兩種加入反應(yīng)其中后，再分批次加入其余試劑。上述反應(yīng)可以在氮?dú)饣蚨栊詺怏w保護(hù)下進(jìn)行，也可以不需保護(hù)氣體。上述反應(yīng)也可在無(wú)添加劑的條件下進(jìn)行。
本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)在于：
（1）本發(fā)明通過(guò)醛亞硫酸氫鈉加合物制備4-芳基-NH-1,2,3-三唑；醛亞硫酸氫鈉加合物具有特殊的性質(zhì)，極大地方便了4-芳基-NH-1,2,3-三唑的合成。
（2）本發(fā)明通過(guò)一鍋法制備4-芳基-NH-1,2,3-三唑；本發(fā)明的“一鍋法”，是將所有反應(yīng)原料與試劑在一個(gè)反應(yīng)瓶中完成反應(yīng)，不需要對(duì)中間體進(jìn)行分離，同時(shí)上述“一鍋法”反應(yīng)可以是將原料一次性投入，也可以是將部分原料加入反應(yīng)瓶后，再在反應(yīng)過(guò)程中加入剩余的原料，也可以是先在反應(yīng)瓶中先加入原料的一部分，再在反應(yīng)過(guò)程中加入剩余的原料。
（3）本發(fā)明通過(guò)在反應(yīng)體系中加入適量的添加劑（如碳酸氫鈉，亞硫酸氫鈉，亞硫酸氫鉀，磷酸二氫鈉）提高的反應(yīng)的收率。
（4）本發(fā)明具有原料易得，且反應(yīng)不需要過(guò)渡金屬參與，操作簡(jiǎn)單、收率高等特點(diǎn)，極大地提高了生產(chǎn)效率，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施方式：
為了便于對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步理解，下面提供的實(shí)施例對(duì)其做了更詳細(xì)的說(shuō)明。但是這些實(shí)施例僅供更好的理解發(fā)明而并非用來(lái)限定本發(fā)明的范圍或?qū)嵤┰瓌t，本發(fā)明的實(shí)施方式不限于以下內(nèi)容。
實(shí)施例1：
4-苯基-NH-1,2,3-三唑的合成：
反應(yīng)式為：
具體步驟：向10mL圓底燒瓶中加入1mmol苯甲醛亞硫酸氫鈉加合物，2.0 mmol疊氮化鈉、4.0 mmol硝基甲烷及1.0 mL二甲基亞砜，于120℃下加熱4小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系冷卻到室溫，反應(yīng)液全部轉(zhuǎn)入分液漏斗中，加入30 mL乙酸乙酯，30 mL水和10 mL飽和氯化銨水溶液，萃取分液，有機(jī)相用水洗滌3次（10mL * 3），后用飽和食鹽水（10mL）洗滌一次，再經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥。濾除干燥劑，濾液減壓脫出溶劑，硅膠柱柱層析，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（v：v= 4:1）。收集餾分，得白色粉末。收率為60%。核磁數(shù)據(jù): 1HNMR（DMSO-d6）:δ = 15.16 (br, 1H), 8.35 (br, 1H), 7.89(m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.2 Hz, 1H)。
實(shí)施例2：
4-苯基-NH-1,2,3-三唑的合成：
反應(yīng)式為：
具體步驟：向10mL圓底燒瓶中加入1.0 mmol苯甲醛亞硫酸氫鈉加合物，1.0 mmol疊氮化鈉，1.0 mmol NaHSO3及3mL二甲基亞砜，反應(yīng)體系置換氮?dú)?，?0℃下滴加含有1.0 mmol硝基甲烷的N,N二甲基甲酰胺（DMF）溶液，滴加完后，繼續(xù)加熱10小時(shí)。其他操作同實(shí)施例1，收率為42%。
實(shí)施例3：
4-苯基-NH-1,2,3-三唑的合成：
反應(yīng)式為：
具體步驟：向10mL圓底燒瓶中加入1.0 mmol苯甲醛，2.0 mmol疊氮化鈉， 1.0 mmol Na2SO3及3 mLN-甲基吡咯烷酮（NMP），于120℃下滴加含有4.0 mmol硝基甲烷的NMP溶液（2 mL），滴加完后，繼續(xù)加熱5小時(shí)。其他操作同實(shí)施例1，收率為45%。
實(shí)施例4：
4-苯基-NH-1,2,3-三唑的合成：
反應(yīng)式為：
具體步驟：向10mL圓底燒瓶中加入1.0 mmol苯甲醛與亞硫酸氫鈉的加合物，4.0 mmol疊氮化鈉，2.0 mmol硝基甲烷及3 mL六甲基磷酰三胺（HMPTA），于150℃加熱4小時(shí)。其他操作同實(shí)施例1，收率為40%。
實(shí)施例5：
4-對(duì)甲苯基-NH-1,2,3-三唑的合成：
反應(yīng)式為：
具體步驟：向10mL圓底燒瓶中加入1.0 mmol 4-甲基苯甲醛亞硫酸氫鈉加合物，2.0 mmol疊氮化鈉，1.0 mmol NaHSO3及10 mL二甲基亞砜，反應(yīng)體系置換氮?dú)?，?10℃下滴加含有2.0 mmol硝基甲烷的DMSO溶液 (10 mL)，滴加完后，繼續(xù)加熱4小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系冷卻到室溫，反應(yīng)液全部轉(zhuǎn)入分液漏斗中，加入30 mL乙酸乙酯，30 mL水和10 mL飽和氯化銨水溶液，萃取分液，有機(jī)相用水洗滌3次（10mL * 3），后用飽和食鹽水（10mL）洗滌一次，再經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥。濾除干燥劑，濾液減壓脫出溶劑，硅膠柱柱層析，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（v：v= 4:1）。收集餾分，得白色粉末。收率為70%。核磁數(shù)據(jù): 1HNMR（DMSO-d6）:δ = 15.06 (br, 1H), 8.27 (br, 1H), 7.74(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H) 。
實(shí)施例6：
4-(鄰氯苯基)-NH-1,2,3-三唑的合成：
反應(yīng)式為：
具體步驟：向10mL圓底燒瓶中加入1.0 mmol 2-氯苯甲醛亞硫酸氫鈉加合物，3.0 mmol疊氮化鈉，1.0 mmol Na2SO3及3 mL二甲基亞砜，于150℃下滴加含有2.0 mmol硝基甲烷的DMSO溶液 (2 mL)，滴加完后，繼續(xù)加熱2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系冷卻到室溫，反應(yīng)液全部轉(zhuǎn)入分液漏斗中，加入30 mL乙酸乙酯，30 mL水和10 mL飽和氯化銨水溶液，萃取分液，有機(jī)相用水洗滌3次（10mL * 3），后用飽和食鹽水（10mL）洗滌一次，再經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥。濾除干燥劑，濾液減壓脫出溶劑，硅膠柱柱層析，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（v：v= 4:1）。收集餾分，得白色粉末。產(chǎn)率為75%。核磁數(shù)據(jù): 1HNMR（DMSO-d6）:δ = 15.36 (br, 1H), 8.37 (br, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.63-7.55 (m, 1H), 7.50-7.37 (m, 2H)。
實(shí)施例7：
4-(鄰羥基苯基)-NH-1,2,3-三唑的合成：
反應(yīng)式為：
具體步驟：向10 mL圓底燒瓶中加入1.0 mmol 鄰羥基苯甲醛亞硫酸氫鈉加合物，2.0 mmol疊氮化鈉，2.0 mmol Na2SO3及3mL二甲基亞砜，反應(yīng)體系置換氮?dú)猓?00℃下滴加含有4.0 mmol硝基甲烷的DMSO溶液（1 mL），滴加完后，繼續(xù)加熱2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系冷卻到室溫，反應(yīng)液全部轉(zhuǎn)入分液漏斗中，加入30 mL乙酸乙酯，30 mL水和10 mL飽和氯化銨水溶液，萃取分液，有機(jī)相用水洗滌3次（10mL * 3），后用飽和食鹽水（10mL）洗滌一次，再經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥。濾除干燥劑，濾液減壓脫出溶劑，硅膠柱柱層析，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（v：v= 4:1）。收集餾分，得白色粉末。產(chǎn)率為45%。核磁數(shù)據(jù): 1H-NMR（DMSO-d6）:δ = 15.15 (br, 1H), 10.18 (br, 1H), 8.27 (br, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.25-7.13 (m, 1H), 7.05-6.95 (m, 1H), 6.95-6.83 (m, 1H)。
實(shí)施例8：
4-(o-甲氧基苯基)-NH-1,2,3-三唑的合成：
反應(yīng)式為：
具體步驟：向10 mL圓底燒瓶中加入1.0 mmol o-甲氧基苯甲醛亞硫酸氫鈉加合物，3.0 mmol疊氮化鈉，1.0 mmol NaHSO3，1.0 mmol亞硫酸氫鈉及3 mL二甲基亞砜，反應(yīng)體系置換氮?dú)?，?10℃下滴加含有2.0 mmol硝基甲烷的DMSO溶液（1 mL），滴加完后，繼續(xù)加熱8小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系冷卻到室溫，反應(yīng)液全部轉(zhuǎn)入分液漏斗中，加入30 mL乙酸乙酯，30 mL水和10 mL飽和氯化銨水溶液，萃取分液，有機(jī)相用水洗滌3次（10mL * 3），后用飽和食鹽水（10mL）洗滌一次，再經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥。濾除干燥劑，濾液減壓脫出溶劑，硅膠柱柱層析，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（v：v= 4:1）。收集餾分，得白色粉末。產(chǎn)率為76%。核磁數(shù)據(jù): 1H-NMR (DMSO-d6): δ = 15.17 (br, 1H), 8.22 (br, 1H), 8.03 (br, 1H), 7.15 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.06 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H)。
實(shí)施例9：
4-(對(duì)溴苯基)-NH-1,2,3-三唑的合成：
反應(yīng)式為：
具體步驟：向10 mL圓底燒瓶中加入1.0 mmol 4-溴苯甲醛亞硫酸氫鈉加合物，3.0 mmol疊氮化鈉，2.0 mmol NaHSO3，2.0 mmol磷酸二氫鈉及3 mL二甲基亞砜，反應(yīng)體系置換氮?dú)?，?00℃下滴加含有4.0 mmol硝基甲烷的DMSO溶液（1 mL），滴加完后，繼續(xù)加熱8小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系冷卻到室溫，反應(yīng)液全部轉(zhuǎn)入分液漏斗中，加入30 mL乙酸乙酯，30 mL水和10 mL飽和氯化銨水溶液，萃取分液，有機(jī)相用水洗滌3次（10mL * 3），后用飽和食鹽水（10mL）洗滌一次，再經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥。濾除干燥劑，濾液減壓脫出溶劑，硅膠柱柱層析，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（v：v= 4:1）。收集餾分，得白色粉末。產(chǎn)率為73%。核磁數(shù)據(jù): 1HNMR（DMSO-d6）:δ = 15.23 (br, 1H), 8.41 (br, 1H), 7.90-7.80 (m, 2H), 7.70-7.60 (m, 2H)。
實(shí)施例10：
4-(α-萘基)-NH-1,2,3-三唑的合成：
反應(yīng)式為：
具體步驟：向10mL圓底燒瓶中加入1.0 mmol α-萘甲醛亞硫酸氫鈉加合物，4.0 mmol疊氮化鈉，2.0 mmol NaHSO3及3 mL二甲基亞砜，反應(yīng)體系置換氮?dú)?，?00℃下滴加含有2.0 mmol硝基甲烷的DMSO溶液（1 mL），滴加完后，繼續(xù)加熱4小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系冷卻到室溫，反應(yīng)液全部轉(zhuǎn)入分液漏斗中，加入30 mL乙酸乙酯，30 mL水和10 mL飽和氯化銨水溶液，萃取分液，有機(jī)相用水洗滌3次（10mL * 3），后用飽和食鹽水（10mL）洗滌一次，再經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥。濾除干燥劑，濾液減壓脫出溶劑，硅膠柱柱層析，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（v ：v= 4 : 1）。收集餾分，得白色粉末。產(chǎn)率為69%。核磁數(shù)據(jù): 1HNMR (DMSO-d6): δ = 15.34 (br, 1H), 8.48 (br, 1H), 8.31 (br, 1H), 8.05-7.95 (m, 2H), 7.77(d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.70-7.60 (m, 3H)。
實(shí)施例11：
4-(對(duì)三氟甲基苯基)-NH-1,2,3-三唑的合成：
反應(yīng)式為：
具體步驟：向10mL圓底燒瓶中加入1.0 mmol 4-三氟甲基苯甲醛亞硫酸氫鈉加合物，4.0 mmol疊氮化鈉，2.0 mmol NaHSO3及3 mL二甲基亞砜，反應(yīng)體系置換氮?dú)猓?00℃下滴加含有4.0 mmol硝基甲烷的DMSO溶液，滴加完后，繼續(xù)加熱4小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系冷卻到室溫，反應(yīng)液全部轉(zhuǎn)入分液漏斗中，加入30 mL乙酸乙酯，30 mL水和10 mL飽和氯化銨水溶液，萃取分液，有機(jī)相用水洗滌3次（10mL * 3），后用飽和食鹽水（10mL）洗滌一次，再經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥。濾除干燥劑，濾液減壓脫出溶劑，硅膠柱柱層析，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（v：v= 4:1）。收集餾分，得白色粉末。產(chǎn)率為62%。核磁數(shù)據(jù): 1HNMR（DMSO-d6）:δ = 15.35 (br, 1H), 8.54 (br, 1H), 8.09 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.83(d, J = 8.8 Hz, 2H)。
實(shí)施例12：
5-乙基-4-苯基-NH-1,2,3-三唑
反應(yīng)式為：
具體步驟：向10mL圓底燒瓶中加入1.0 mmol苯甲醛亞硫酸氫鈉加合物，4.0 mmol疊氮化鈉，2.0 mmol Na2SO3及3 mL二甲基亞砜，反應(yīng)體系置換氮?dú)?，?00℃下滴加含有4.0 mmol硝基丙烷的DMSO溶液（1 mL），滴加完后，繼續(xù)加熱10小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系冷卻到室溫，反應(yīng)液全部轉(zhuǎn)入分液漏斗中，加入30 mL乙酸乙酯，30 mL水和10 mL飽和氯化銨水溶液，萃取分液，有機(jī)相用水洗滌3次（10mL * 3），后用飽和食鹽水（10mL）洗滌一次，再經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥。濾除干燥劑，濾液減壓脫出溶劑，硅膠柱柱層析，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（v：v= 4:1）。收集餾分，得白色粉末。產(chǎn)率為55%。核磁數(shù)據(jù): 1HNMR（DMSO-d6）:δ = 14.88 (br, 1H), 7.69 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.49 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 2.87 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.25 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。
實(shí)施例13：
4-(3-吡啶基)-NH-1,2,3-三唑：
反應(yīng)式為：
具體步驟：向10mL圓底燒瓶中加入1.0 mmol 3-吡啶甲醛亞硫酸氫鈉加合物，2.0 mmol疊氮化鈉，1.0 mmol Na2SO3及3 mL二甲基亞砜，反應(yīng)體系置換氮?dú)?，?50℃下滴加含有2.0 mmol硝基甲烷的DMSO溶液（1 mL），滴加完后，繼續(xù)加熱6小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系冷卻到室溫，反應(yīng)液全部轉(zhuǎn)入分液漏斗中，加入30 mL乙酸乙酯，30 mL水和10 mL飽和氯化銨水溶液，萃取分液，有機(jī)相用水洗滌3次（10mL * 3），后用飽和食鹽水（10mL）洗滌一次，再經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥。濾除干燥劑，濾液減壓脫出溶劑，硅膠柱層析，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（v：v= 4:1）。收集餾分，得白色粉末。產(chǎn)率為65%。核磁數(shù)據(jù): 1HNMR 1H NMR (DMSO-d6 ): δ = δ 15.36 (br, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.60-8.50 (m, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.29-8.17 (m, 8.0 Hz, 1H), 7.55-7.40 (m, 1H)。
實(shí)施例14：
4-(2-噻吩基)-NH-1,2,3-三唑：
反應(yīng)式為：
具體步驟：向10mL圓底燒瓶中加入1.0 mmol 2-噻吩甲醛亞硫酸氫鈉加合物，2.0 mmol疊氮化鈉，1.0 mmol Na2SO3及3 mLN-甲基吡咯烷酮溶液（NMP），反應(yīng)體系置換氮?dú)?，?00℃下滴加含有2.0 mmol硝基甲烷的N-甲基吡咯烷酮溶液（2 mL），滴加完后，繼續(xù)加熱8小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系冷卻到室溫，反應(yīng)液全部轉(zhuǎn)入分液漏斗中，加入30 mL乙酸乙酯，30 mL水和10 mL飽和氯化銨水溶液，萃取分液，有機(jī)相用水洗滌3次（10mL * 3），后用飽和食鹽水（10mL）洗滌一次，再經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥。濾除干燥劑，濾液減壓脫出溶劑，硅膠柱層析，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（v：v= 4:1）。收集餾分，得白色粉末。產(chǎn)率為52%。核磁數(shù)據(jù): 1HNMR (DMSO-d6): δ = 15.18 (br, 1H), 8.27 (m, 1H), 7.57-7.52 (m, 2H), 7.17-7.15 (m, 1H)。