技術(shù)特征：

1.一種T細(xì)胞受體(TCR)，其具有結(jié)合至ALWGPDPAAA(SEQ ID NO:1)HLA-A*02復(fù)合物的性質(zhì)，并且包含TCRα鏈可變結(jié)構(gòu)域和TCRβ鏈可變結(jié)構(gòu)域，

所述α鏈可變結(jié)構(gòu)域包含與SEQ ID No:2的氨基酸殘基1-112的序列有至少90％相同性的氨基酸序列，并且

所述β鏈可變結(jié)構(gòu)域包含與SEQ ID NO:3的氨基酸殘基1-116的序列有至少90％相同性的氨基酸序列。

其中，參照SEQ ID NO:2的編號，所述α鏈可變結(jié)構(gòu)域具有如下取代中的至少一個：

和/或至少一個氨基酸插入，

和/或，參照SEQ ID NO:3的編號，所述β鏈可變結(jié)構(gòu)域具有如下取代中的至少一個：

2.如權(quán)利要求1所述的TCR，其中，參照SEQ ID NO:2的編號，所述α鏈可變結(jié)構(gòu)域具有緊鄰對應(yīng)于S28、F30、Y32、Y51、S52、S53、G54和/或D58的殘基之后插入的至少一個氨基酸。

3.如權(quán)利要求2所述的TCR，其中，參照SEQ ID NO:2的編號，所述插入是如下情況中的一種或多種：

4.如權(quán)利要求2或權(quán)利要求3所述的TCR，其中，參照SEQ ID NO:2的編號，所述α鏈可變結(jié)構(gòu)域具有緊鄰對應(yīng)于S28、Y32、Y51和/或S53的殘基之后插入的至少一個氨基酸。

5.如權(quán)利要求4所述的TCR，其中，參照SEQ ID NO:2的編號，所述插入是如下情況中的一種或多種：

6.如權(quán)利要求4或權(quán)利要求5所述的TCR，其中，所述α鏈可變結(jié)構(gòu)域具有(a)單獨(dú)位于S28的插入，或位于S28的插入與位于Y51或S53的插入的組合，或者(b)單獨(dú)位于Y32的插入，或位于Y32的插入與位于Y51或S53的插入的組合。

7.如任何前述權(quán)利要求所述的TCR，其中，參照SEQ ID NO:2的編號，所述α鏈可變結(jié)構(gòu)域具有如下取代中的至少一個：

和/或，參照SEQ ID NO:3的編號，所述β鏈可變結(jié)構(gòu)域具有如下取代中的至少一個：

8.如權(quán)利要求7所述的TCR，其中，參照SEQ ID NO:2的編號，所述α鏈可變結(jié)構(gòu)域具有如下取代中的至少一個：

9.如前述權(quán)利要求中任一項所述的TCR，其中，所述α鏈可變結(jié)構(gòu)域包含SEQID NO:8-59中任一種的氨基酸序列。

10.如前述權(quán)利要求中任一項所述的TCR，其中，所述β鏈可變結(jié)構(gòu)域包含SEQ ID NO:60-91的氨基酸序列。

11.如前述權(quán)利要求中任一項所述的TCR，所述TCR具有α鏈TRAC恒定結(jié)構(gòu)域序列和/或β鏈TRBC1或TRBC2恒定結(jié)構(gòu)域序列。

12.如權(quán)利要求11所述的TCR，其中，通過截短或取代來修飾所述α和β鏈恒定結(jié)構(gòu)域序列，以除去TRAC的外顯子2的Cys4和TRBC1或TRBC2的外顯子2的Cys2之間的天然二硫鍵。

13.如權(quán)利要求11或權(quán)利要求13所述的TCR，其中，通過用半胱氨酸殘基取代TRAC的Thr 48和TRBC1或TRBC2的Ser 57來修飾所述α和β鏈恒定結(jié)構(gòu)域序列，所述半胱氨酸在所述TCR的α和β恒定結(jié)構(gòu)域之間形成二硫鍵。

14.如前述權(quán)利要求中任一項所述的TCR，其為如下類型的單鏈形式：Vα-L-Vβ、Vα-Cα-L-Vβ、Vα-L-Vβ-Cβ或Vα-Cα-L-Vβ-Cβ，任選地以反向取向，其中Vα和Vβ分別代表TCRα和β可變區(qū)，Cα和Cβ分別代表TCRα和β恒定區(qū)，并且L代表接頭序列。

15.如權(quán)利要求1-13中任一項所述的TCR，所述TCR是α-β異二聚體。

16.如前述權(quán)利要求中任一項所述的TCR，所述TCR與可檢測標(biāo)記物、治療劑或PK修飾部分相關(guān)聯(lián)。

17.一種核酸，其包含編碼如前述權(quán)利要求中任一項所述的TCR的α鏈可變結(jié)構(gòu)域的序列，和/或，編碼如前述權(quán)利要求中任一項所述的TCR的β鏈可變結(jié)構(gòu)域的序列。

18.一種非天然產(chǎn)生的和/或經(jīng)純化的和/或經(jīng)工程改造的細(xì)胞，優(yōu)選是T細(xì)胞，更優(yōu)選是Treg細(xì)胞，其呈遞如權(quán)利要求1-19中任一項所述的TCR。

19.一種藥物組合物，其包含如權(quán)利要求1-16中任一項所述的TCR、如權(quán)利要求17所述的核酸，和/或如權(quán)利要求18所述的細(xì)胞，以及一種或多種藥學(xué)上可接受的運(yùn)載體或賦形劑。

20.一種TCR T細(xì)胞受體(TCR)，其具有結(jié)合至ALWGPDPAAA(SEQ ID NO:1)HLA-A*02復(fù)合物的性質(zhì)，或者一種表達(dá)和/或呈遞所述TCR的細(xì)胞，所述TCR T細(xì)胞受體或細(xì)胞用于醫(yī)藥。

21.如權(quán)利要求20所述應(yīng)用的TCR或細(xì)胞，其用于治療I型糖尿病的方法。

22.如權(quán)利要求21所述應(yīng)用的TCR或細(xì)胞，其特征在于，所述方法包括過繼性療法。

23.如權(quán)利要求20-22中任一項所述應(yīng)用的TCR或細(xì)胞，其中，所述TCR如權(quán)利要求1-16中任一項所述，和/或所述細(xì)胞如權(quán)利要求17所述。