一種藥物控釋膜材料及制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)一種藥物控釋膜材料及制備方法，屬于生物醫(yī)學(xué)材料領(lǐng)域；該藥物控釋膜是由里面的多孔載藥膜和外面的包裹層組成，里面的多孔載藥膜通過(guò)冷凍干燥法制得，其組分為魔芋葡甘聚糖、殼聚糖和透明質(zhì)酸鈉，外面包裹層為魔芋葡甘聚糖涂層，本發(fā)明控制載藥層和包裹層的降解速率，從而控制藥物開(kāi)始釋放的時(shí)間、膜的載藥量以及不同階段藥物的釋放量等，使得術(shù)后傷口縫合部位能正常愈合并避免瘢痕過(guò)度增生。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種藥物控釋膜材料及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種可載藥物控釋膜材料及制備方法，該藥物控釋膜材料可被應(yīng)用于抑制手術(shù)后傷口縫合部位瘢痕過(guò)度增生，屬于生物醫(yī)學(xué)材料領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]手術(shù)后傷口縫合部位瘢痕過(guò)度增生主要是由于膠原蛋白的合成代謝超常持續(xù)進(jìn)行，超過(guò)分解代謝的速度，在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)，大量形成膠原纖維所致，是一種過(guò)多膠原沉積導(dǎo)致的纖維增生性疾病，表現(xiàn)為瘢痕組織過(guò)度生長(zhǎng)，超過(guò)原傷口界限，侵犯鄰近組織，呈瘤樣增生,故有“蟹足腫”之稱(chēng)；瘢痕過(guò)度增生會(huì)導(dǎo)致手術(shù)部位愈合緩慢甚至手術(shù)失敗,例如膽管瘢痕的過(guò)度增生即膽管手術(shù)后縫合部位組織過(guò)度生長(zhǎng)，超過(guò)原傷口界限，膽管壁上的組織過(guò)度生長(zhǎng)，堵塞膽管，進(jìn)而導(dǎo)致手術(shù)失?。磺喙庋蹫V過(guò)術(shù)后濾過(guò)通道纖維組織增生瘢痕粘連，同樣是手術(shù)失敗的主要原因。目前臨床上減少傷口縫合部位瘢痕過(guò)度增生主要有以下兩種方法，第一種是手術(shù)后使用藥物抑制瘢痕形成，而這些藥物一般是通過(guò)兩種方式到達(dá)傷口縫合部位，一是口服，即藥物經(jīng)過(guò)消化道到達(dá)手術(shù)部位，這種情況下到達(dá)傷口部位的藥量很少，起不到抑制瘢痕過(guò)度增生的作用；第二種是手術(shù)時(shí)將藥物涂敷在傷口表面，或者將載有藥物的多孔膜敷在傷口上，這樣情況下，手術(shù)完后，藥物就會(huì)立即釋放抑制傷口愈合，所以傷口很難愈合并且還會(huì)引發(fā)各種炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致手術(shù)失??；另一種方法是在手術(shù)中使用植入物，機(jī)械隔離傷口和周?chē)h(huán)境，避免或減少纖維粘連，保持通道通暢。但就植入物來(lái)說(shuō)，無(wú)抑制瘢痕增生的作用，且受到免疫排斥。
[0003]透明質(zhì)酸(Haluronic acid, HA)是一種酸性粘多糖,廣泛存在于動(dòng)物和人體中，在人體皮膚、關(guān)節(jié)滑膜液、臍帶、房水及眼玻璃體中均有分布；透明質(zhì)酸有多種重要的生理功能，如潤(rùn)滑關(guān)節(jié)，調(diào)節(jié)血管壁的通透性，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)，水電解質(zhì)擴(kuò)散及運(yùn)轉(zhuǎn)，促進(jìn)創(chuàng)傷愈合等；由于透明質(zhì)酸易分解，故商品化的透明質(zhì)酸一般為其鈉鹽，即透明質(zhì)酸鈉(Sodium
Hyaluronate, SH);透明質(zhì)酸鈉在醫(yī)藥方面已得到廣泛應(yīng)用-可用作眼科人工晶體植入
手術(shù)的粘彈劑和骨性關(guān)節(jié)炎風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等關(guān)節(jié)手術(shù)的填充劑，可用于藥物控釋?zhuān)€可用于預(yù)防手術(shù)后粘連和促進(jìn)皮膚傷口的愈合；但是大量的研究表明，透明質(zhì)酸鈉在直接植入或與生理系統(tǒng)結(jié)合使用時(shí)的用量不宜過(guò)多，故其用作生物醫(yī)學(xué)材料時(shí)需要與其它高分子材料復(fù)合。
[0004]殼聚糖(Chitosan，CS)是自然界中唯一含有游離氨基堿性陽(yáng)離子的可食性動(dòng)物纖維；殼聚糖有以下生理功能——成纖維細(xì)胞在含有殼聚糖的培養(yǎng)液中生長(zhǎng)明顯受到抑制，而內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)不受影響，從而抑制瘢痕形成；殼聚糖還具有止血和抑制血纖維蛋白束形成的作用；正常組織修復(fù)需2-4周左右，術(shù)后防粘連膜必須保證在修復(fù)時(shí)間內(nèi)保持完整，以防纖維肉芽組織長(zhǎng)入，以達(dá)到防粘連目的，所以殼聚糖膜起到了生物屏障作用。
[0005]魔芋葡甘聚糖(Konjac glucomannan, KGM)是一種提取自魔芋塊莖的pH值敏感性多糖，可以通過(guò)調(diào)節(jié)系統(tǒng)的PH值來(lái)控制KGM的凝膠產(chǎn)生時(shí)間和凝膠度，這種特性對(duì)控制膜材料的機(jī)械性能、生物降解性及其與其他材料的復(fù)合非常有利；KGM還具有良好的持水能力、生物相容性和降解性，且其與透明質(zhì)酸鈉的微觀結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)十分相似，是理想的藥物控釋材料和組織工程材料；另外，KGM來(lái)源較廣，成本低廉，與其他高分子復(fù)合后可降低緩釋膜材料的成本。
[0006]綜合目前研究表明，用作藥物控釋的材料有很多，主要包括高分子凝膠、聚乳酸(PLA)，乳酸一羥基乙酸(PLGA)、殼聚糖及其衍生物、絲素蛋白等；但是沒(méi)有任何一種藥物控釋膜能使藥物在傷口正常愈合期間即手術(shù)后一周不釋放，而在傷口愈合后的兩周內(nèi)大量釋放藥物抑制瘢痕增生，同時(shí)藥物控釋膜本身也很快降解完；所以本發(fā)明所涉及的藥物控釋膜就是為了解決這個(gè)醫(yī)學(xué)難題，它是綜合利用透明質(zhì)酸鈉、殼聚糖、魔芋葡甘聚糖三種材料的優(yōu)點(diǎn)復(fù)合制備而成的。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于提供一種可載藥物控釋膜材料，該藥物控釋膜材料包括多孔載藥膜和包裹層，多孔載藥膜位于包裹層的里面，多孔載藥膜組分為魔芋葡甘聚糖、殼聚糖和透明質(zhì)酸鈉，包裹層為魔芋葡甘聚糖涂層，其中魔芋葡甘聚糖、殼聚糖、透明質(zhì)酸鈉的質(zhì)量比為1:0.1:4~1:10:50，包裹層是純魔芋葡甘聚糖涂層，多孔載藥膜和包裹層的質(zhì)量比為1:1~1:5。
[0008]本發(fā)明的另一目的在于提供該可載藥物控釋膜材料的制備方法，具體包括如下步驟:
(1)按水、甘油、乙酸體積比為1:0.001:0.01~1:0.01:0.05的比例將甘油、乙酸溶于水中，并攪拌3~5分鐘使其混合均勻得到A ；
(2)按魔芋葡甘聚糖和殼聚糖的質(zhì)量比為1:0.1~1:10的比例將魔芋葡甘聚糖和殼聚糖混合得到混合物，按廣5.5g/L的比例將混合物加入到A中得到B ；
(3)按乳酸與步驟(1)中加入水的體積比為1:100~1:1000的比例在B中加入乳酸，并攪拌使其分散得到C ；
(4)按透明質(zhì)酸鈉與步驟(1)中加入水的質(zhì)量比為1:50~1:100的比例將透明質(zhì)酸鈉加入C中攪拌使其充分溶解，加入質(zhì)量百分比為36~38%的鹽酸調(diào)節(jié)溶液PH，使溶液的PH
<2，得到 D ；
(5)將D經(jīng)200-400目過(guò)濾篩過(guò)濾，置于400~500毫米汞柱的負(fù)壓下脫泡并流延成膜，其中過(guò)濾次數(shù)以篩子上無(wú)殘留物為限，然后在冰箱中進(jìn)行冷凍，冷凍條件為在-100~-10°C，冷凍時(shí)間為I~24h，然后在真空度為70Pa~IOPa的條件下進(jìn)行干燥，冷肼溫度為-50~_40°C，干燥時(shí)間為48~72h，得到E ；
(6)將E進(jìn)行兩次交聯(lián)，第一次在氨水與無(wú)水乙醇體積比為1:0.5~1:2的混合溶液中交聯(lián)0.5~2h，第二次在質(zhì)量百分比濃度為f 10%的氫氧化鈉溶液中交聯(lián)0.5~2h，然后取出多孔膜，用蒸餾水清洗3~5次得到F ；
(7)將F進(jìn)行真空冷凍干燥，其中冷肼溫度為-5(T-40°C，干燥時(shí)間為48~72h，真空度為70Pa~IOPa，即得到多孔載藥膜；
(8)在載藥膜內(nèi)壁上吸附抑制瘢痕增生的藥物得到G，其中載藥量為10-60%；
(9)將G置于魔芋葡甘聚糖溶膠中，并豎直向上慢慢提出，提升速度為5~20mm/min，在魔芋葡甘聚糖溶膠中魔芋葡甘聚糖與水的質(zhì)量比為1:200~1:100，得到H;(10)將H置于空氣中干燥5~10h，然后懸置于氨水的上方5~10厘米的位置旋轉(zhuǎn)20~60分鐘，旋轉(zhuǎn)速度為I~10轉(zhuǎn)/分，然后用蒸餾水洗滌至PH=7，干燥l(T20h后，即得藥物控釋膜材料。
[0009]本發(fā)明涉及的一種降解速率可調(diào)的藥物控釋膜材料及制備方法所依據(jù)的原理是:根據(jù)魔芋葡甘聚糖和殼聚糖分子結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)可得，魔芋葡甘聚糖和殼聚糖在混合時(shí)有很好的互交聯(lián)性能，故在魔芋葡甘聚糖、殼聚糖和透明質(zhì)酸鈉復(fù)合多孔膜中，只要加入少量的魔芋葡甘聚糖和殼聚糖，就能具有很好的成膜性和力學(xué)性能；并且魔芋葡甘聚糖和殼聚糖的降解速率可根據(jù)交聯(lián)的方式和交聯(lián)時(shí)間來(lái)進(jìn)行調(diào)節(jié)，隨著外層魔芋葡甘聚糖的降解，藥物開(kāi)始釋放，隨著里面多孔膜的降解，藥物被大量釋放出來(lái)。
[0010]本發(fā)明的有益效果是:
(1)本發(fā)利用魔芋葡甘聚糖降解易控的優(yōu)點(diǎn)來(lái)控制藥物開(kāi)始釋放的時(shí)間，可通過(guò)調(diào)節(jié)魔芋葡甘聚糖的交聯(lián)方式和交聯(lián)時(shí)間來(lái)控制藥物開(kāi)始釋放的時(shí)間；
(2)本發(fā)明可根據(jù)調(diào)整透明質(zhì)酸鈉、殼聚糖、魔芋葡甘聚糖三者的相對(duì)含量、交聯(lián)方式和交聯(lián)時(shí)間來(lái)控制內(nèi)層載藥膜的孔隙率和分子結(jié)合方式，從而控制載藥量、藥物釋放速度和載藥膜自身的降解速率；
(3)本發(fā)明所用原料透明質(zhì)酸鈉系人體自身體內(nèi)所含有的物質(zhì)，具有促進(jìn)傷口愈合和藥物緩釋等功效，殼聚糖是比較常用的載藥基質(zhì)，具有止血和抑制瘢痕增生的作用，魔芋葡甘聚糖與透明質(zhì)酸鈉的微觀結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)十分相似，是比較理想的藥物控釋材料和組織工程材料，并且具有很好的凝膠性和持水性能，來(lái)源廣泛，價(jià)格便宜。
【具體實(shí)施方式】
[0011]下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但本發(fā)明保護(hù)范圍不局限于所述內(nèi)容。
[0012]實(shí)施例1:
本實(shí)施例所述藥物控釋膜材料包括多孔載藥膜和包裹層，多孔載藥膜位于包裹層的里面，多孔載藥膜組分為魔芋葡甘聚糖、殼聚糖和透明質(zhì)酸鈉，包裹層為魔芋葡甘聚糖涂層，其中魔芋葡甘聚糖、殼聚糖、透明質(zhì)酸鈉的質(zhì)量比為1:0.1:4，包裹層是純魔芋葡甘聚糖涂層，制得的藥物控釋膜材料中，多孔載藥膜和包裹層的質(zhì)量比為1:1。
[0013]本實(shí)施例所述的藥物控釋膜材料的制備方法，具體包括如下步驟:
(1)按水、甘油、乙酸體積比為1:0.001:0.01的比例將甘油、乙酸溶于水中，并攪拌3分鐘使其混合均勻得到A ；
(2)按魔芋葡甘聚糖和殼聚糖的質(zhì)量比為1:0.1的比例將魔芋葡甘聚糖和殼聚糖混合得到混合物，按5.5g/L的比例將混合物加入到A中得到B ；
(3)按乳酸與步驟(1)中加入水的體積比為1:100的比例在B中加入乳酸，并攪拌使其分散得到C ；
(4)按透明質(zhì)酸鈉與步驟(1)中加入水的質(zhì)量比為1:50的比例將透明質(zhì)酸鈉加入C中攪拌使其充分溶解，加入質(zhì)量百分比為36%的鹽酸調(diào)節(jié)溶液PH，使溶液的PH < 2，得到D ；
(5)將D經(jīng)200目過(guò)濾篩過(guò)濾，置于400毫米汞柱的負(fù)壓下脫泡并流延成膜，其中過(guò)濾次數(shù)以篩子上無(wú)殘留物為限，然后在冰箱中進(jìn)行冷凍，冷凍條件為在-100°C，冷凍時(shí)間為lh，然后在真空度為70Pa的條件下進(jìn)行干燥，冷肼溫度為_(kāi)50°C，干燥時(shí)間為48h，得到E ；
(6)將E進(jìn)行兩次交聯(lián)，第一次在氨水與無(wú)水乙醇體積比為1:0.5的混合溶液中交聯(lián)
0.5h，第二次在質(zhì)量百分比濃度為1%的氫氧化鈉溶液中交聯(lián)0.5h，然后取出多孔膜，用蒸餾水清洗3次得到F ；
(7)將F進(jìn)行真空冷凍干燥，其中冷肼溫度為-50°C，干燥時(shí)間為48h，真空度為70Pa，即得到多孔載藥膜；
(8)在載藥膜內(nèi)壁上吸附抑制瘢痕增生的藥物得到G，其中載藥量為10%；
(9)將G置于魔芋葡甘聚糖溶膠中，并豎直向上慢慢提出，提升速度為5mm/min，在魔芋葡甘聚糖溶膠中魔芋葡甘聚糖與水的質(zhì)量比為1:200，得到H ；
(10)將H置于空氣中干燥5h，然后懸置于氨水的上方5厘米的位置旋轉(zhuǎn)20分鐘，旋轉(zhuǎn)速度為I轉(zhuǎn)/分，然后用蒸餾水洗滌至PH=7，干燥IOh后，即得藥物控釋膜材料。
[0014]本實(shí)施例制備得到的藥物控釋膜材料用于膽管手術(shù)后傷口縫合部位，傷口愈合的時(shí)間為6天，待傷口愈合后，藥物控釋膜將在兩周內(nèi)釋放70%藥物抑制瘢痕增生，藥物控釋膜材料在將在接下來(lái)的10天全部降解完。
[0015]實(shí)施例2:
本實(shí)施例所述藥物控釋膜材料包括多孔載藥膜和包裹層，多孔載藥膜位于包裹層的里面，多孔載藥膜組分為魔芋葡甘聚糖、殼聚糖和透明質(zhì)酸鈉，包裹層為魔芋葡甘聚糖涂層，其中魔芋葡甘聚糖、殼聚糖、透明質(zhì)酸鈉的質(zhì)量比為1:10:50，包裹層是純魔芋葡甘聚糖涂層，制得的藥物控釋膜材料中，多孔載藥膜和包裹層的質(zhì)量比為1:5。
[0016]本實(shí)施例所述的藥物控釋膜材料的制備方法，具體包括如下步驟:
(1)按水、甘油、乙酸體積比為1:0.01:0.05的比例將甘油、乙酸溶于水中，并攪拌5分鐘使其混合均勻得到A ；
(2)按魔芋葡甘聚糖和殼聚糖的質(zhì)量比為1:10的比例將魔芋葡甘聚糖和殼聚糖混合得到混合物，按2.2g/L的比例將混合物加入到A中得到B ；
(3)按乳酸與步驟(1)中加入水的體積比為1:1000的比例在B中加入乳酸，并攪拌使其分散得到C ；
(4)按透明質(zhì)酸鈉與步驟(1)中加入水的質(zhì)量比為1:100的比例將透明質(zhì)酸鈉加入C中攪拌使其充分溶解，加入質(zhì)量百分比為38%的鹽酸調(diào)節(jié)溶液PH，使溶液的PH < 2，得到D ;
(5)將D經(jīng)400目過(guò)濾篩過(guò)濾，置于500毫米汞柱的負(fù)壓下脫泡并流延成膜，其中過(guò)濾次數(shù)以篩子上無(wú)殘留物為限，然后在冰箱中進(jìn)行冷凍，冷凍條件為在-10°C，冷凍時(shí)間為24h，然后在真空度為IOPa的條件下進(jìn)行干燥，冷肼溫度為_(kāi)40°C，干燥時(shí)間為72h，得到E ；
(6)將E進(jìn)行兩次交聯(lián)，第一次在氨水與無(wú)水乙醇體積比為1:2的混合溶液中交聯(lián)2h，第二次在質(zhì)量百分比濃度為10%的氫氧化鈉溶液中交聯(lián)2h，然后取出多孔膜，用蒸餾水清洗5次得到F ；
(7)將F進(jìn)行真空冷凍干燥，其中冷肼溫度為-40°C，干燥時(shí)間為72h，真空度為10Pa，即得到多孔載藥膜；` (8)在載藥膜內(nèi)壁上吸附抑制瘢痕增生的藥物得到G，其中載藥量為60%；
(9)將G置于魔芋葡甘聚糖溶膠中，并豎直向上慢慢提出，提升速度為20mm/min,在魔芋葡甘聚糖溶膠中魔芋葡甘聚糖與水的質(zhì)量比為1:100，得到H ；(10)將H置于空氣中干燥10h，然后懸置于氨水的上方10厘米的位置旋轉(zhuǎn)60分鐘，旋轉(zhuǎn)速度為10轉(zhuǎn)/分，然后用蒸餾水洗滌至PH=7，干燥20h后，即得藥物控釋膜材料。
[0017]本實(shí)施例制備得到的藥物控釋膜材料用于膽管手術(shù)后傷口縫合部位，傷口愈合的時(shí)間為5天，待傷口愈合后，藥物控釋膜將在兩周內(nèi)釋放90%左右的藥物抑制瘢痕增生，藥物控釋膜材料也將在接下來(lái)的7天全部降解完。
[0018]實(shí)施例3:
本實(shí)施例所述藥物控釋膜材料包括多孔載藥膜和包裹層，多孔載藥膜位于包裹層的里面，多孔載藥膜組分為魔芋葡甘聚糖、殼聚糖和透明質(zhì)酸鈉，包裹層為魔芋葡甘聚糖涂層，其中魔芋葡甘聚糖、殼聚糖、透明質(zhì)酸鈉的質(zhì)量比為1:1:26，包裹層是純魔芋葡甘聚糖涂層，制得的藥物控釋膜材料中，多孔載藥膜和包裹層的質(zhì)量比為1:3。
[0019]本實(shí)施例所述的藥物控釋膜材料的制備方法，具體包括如下步驟:
(1)按水、甘油、乙酸體積比為1:0.005:0.025的比例將甘油、乙酸溶于水中，并攪拌4分鐘使其混合均勻得到A ；
(2)按魔芋葡甘聚糖和殼聚糖的質(zhì)量比為1:1的比例將魔芋葡甘聚糖和殼聚糖混合得到混合物，按lg/L的比例將混合物加入到A中得到B ；
(3)按乳酸與步驟(1)中加 入水的體積比為1:500的比例在B中加入乳酸，并攪拌使其分散得到C ；
(4)按透明質(zhì)酸鈉與步驟(1)中加入水的質(zhì)量比為1:75的比例將透明質(zhì)酸鈉加入C中攪拌使其充分溶解，加入質(zhì)量百分比為37%的鹽酸調(diào)節(jié)溶液PH，使溶液的PH < 2，得到D ；
(5)將D經(jīng)400目過(guò)濾篩過(guò)濾，置于450毫米汞柱的負(fù)壓下脫泡并流延成膜，其中過(guò)濾次數(shù)以篩子上無(wú)殘留物為限，然后在冰箱中進(jìn)行冷凍，冷凍條件為在_50°C，冷凍時(shí)間為12h，然后在真空度為40Pa的條件下進(jìn)行干燥，冷肼溫度為_(kāi)45°C，干燥時(shí)間為60h，得到E ；
(6)將E進(jìn)行兩次交聯(lián)，第一次在氨水與無(wú)水乙醇體積比為1:1.5的混合溶液中交聯(lián)1.5h，第二次在質(zhì)量百分比濃度為5%的氫氧化鈉溶液中交聯(lián)1.5h，然后取出多孔膜，用蒸餾水清洗4次得到F ；
(7)將F進(jìn)行真空冷凍干燥，其中冷肼溫度為_(kāi)45°C，干燥時(shí)間為60h，真空度為40Pa，即得到多孔載藥膜；
(8)在載藥膜內(nèi)壁上吸附抑制瘢痕增生的藥物得到G，其中載藥量為35%；
(9)將G置于魔芋葡甘聚糖溶膠中，并豎直向上慢慢提出，提升速度為10mm/min,在魔芋葡甘聚糖溶膠中魔芋葡甘聚糖與水的質(zhì)量比為1:150，得到H ；
(10)將H置于空氣中干燥7.5h，然后懸置于氨水的上方7.5厘米的位置旋轉(zhuǎn)40分鐘，旋轉(zhuǎn)速度為5轉(zhuǎn)/分，然后用蒸餾水洗滌至PH=7，干燥15h后，即得藥物控釋膜材料。
[0020]本實(shí)施例制備得到的藥物控釋膜材料用于膽管手術(shù)后傷口縫合部位，傷口愈合的時(shí)間為3天，待傷口愈合后，藥物控釋膜將在兩周內(nèi)釋放80%左右的藥物抑制瘢痕增生，藥物控釋膜材料也將在接下來(lái)的10天全部降解完。
[0021]實(shí)施例4:
本實(shí)施例所述藥物控釋膜材料包括多孔載藥膜和包裹層，多孔載藥膜位于包裹層的里面，多孔載藥膜組分為魔芋葡甘聚糖、殼聚糖和透明質(zhì)酸鈉，包裹層為魔芋葡甘聚糖涂層，其中魔芋葡甘聚糖、殼聚糖、透明質(zhì)酸鈉的質(zhì)量比為1:5:40，包裹層是純魔芋葡甘聚糖涂層，制得的藥物控釋膜材料中，多孔載藥膜和包裹層的質(zhì)量比為1:2。
[0022]本實(shí)施例所述的藥物控釋膜材料的制備方法，具體包括如下步驟:
(1)按水、甘油、乙酸體積比為1:0.005:0.04的比例將甘油、乙酸溶于水中，并攪拌5分鐘使其混合均勻得到A ；
(2)按魔芋葡甘聚糖和殼聚糖的質(zhì)量比為1:5的比例將魔芋葡甘聚糖和殼聚糖混合得到混合物，按1.875g/L的比例將混合物加入到A中得到B ；
(3)按乳酸與步驟(1)中加入水的體積比為1:800的比例在B中加入乳酸，并攪拌使其分散得到C ；
(4)按透明質(zhì)酸鈉與步驟(1)中加入水的質(zhì)量比為1:80的比例將透明質(zhì)酸鈉加入C中攪拌使其充分溶解，加入質(zhì)量百分比為36.5%的鹽酸調(diào)節(jié)溶液PH，使溶液的PH < 2，得到D ;
(5)將D經(jīng)200目過(guò)濾篩過(guò)濾，置于400毫米汞柱的負(fù)壓下脫泡并流延成膜，其中過(guò)濾次數(shù)以篩子上無(wú)殘留物為限，然后在冰箱中進(jìn)行冷凍，冷凍條件為在_30°C，冷凍時(shí)間為12h，然后在真空度為IOPa的條件下進(jìn)行干燥，冷肼溫度為_(kāi)50°C，干燥時(shí)間為72h，得到E ；
(6)將E進(jìn)行兩次交聯(lián)，第一次在氨水與無(wú)水乙醇體積比為1:1的混合溶液中交聯(lián)2h，第二次在質(zhì)量百分比濃度為1%的氫氧化鈉溶液中交聯(lián)lh，然后取出多孔膜，用蒸餾水清洗5次得到F ；
(7)將F進(jìn)行真空冷凍干燥，其中冷肼溫度為50°C，干燥時(shí)間為72h，真空度為10Pa，即得到多孔載藥膜；
(8)在載藥膜內(nèi)壁上吸附抑制瘢痕增生的藥物得到G，其中載藥量為40%；
(9)將G置于魔芋葡甘聚糖溶膠中，并豎直向上慢慢提出，提升速度為5mm/min，在魔芋葡甘聚糖溶膠中魔芋葡甘聚糖與水的質(zhì)量比為1:100，得到H ；
(10)將H置于空氣中干燥8h，然后懸置于氨水的上方10厘米的位置旋轉(zhuǎn)30分鐘，旋轉(zhuǎn)速度為10轉(zhuǎn)/分，然后用蒸餾水洗滌至PH=7，干燥10h后，即得藥物控釋膜材料。
[0023]本實(shí)施例制備得到的藥物控釋膜材料用于膽管手術(shù)后傷口縫合部位，傷口愈合的時(shí)間為5天左右，待傷口愈合后，藥物控釋膜將在兩周內(nèi)釋放85%的藥物抑制瘢痕增生，藥物控釋膜材料也將在接下來(lái)的7天全部降解完。
【權(quán)利要求】
1.一種藥物控釋膜材料，其特征在于該藥物控釋膜材料包括多孔載藥膜和包裹層，多孔載藥膜位于包裹層的里面，多孔載藥膜的組分為魔芋葡甘聚糖、殼聚糖和透明質(zhì)酸鈉，包裹層為魔芋葡甘聚糖涂層。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述藥物控釋膜材料，其特征在于:所述魔芋葡甘聚糖、殼聚糖、透明質(zhì)酸鈉的質(zhì)量比為1:0.1:4~1:10:50，多孔載藥膜和包裹層的質(zhì)量比為1:廣1:5。
3.權(quán)利要求1所述的藥物控釋膜材料的制備方法，其特征在于包括如下步驟: (1)按水、甘油、乙酸體積比為1:0.001:0.01~1:0.01:0.05的比例將甘油、乙酸溶于水中，并攪拌3~5分鐘使其混合均勻得到A ； (2)按魔芋葡甘聚糖和殼聚糖的質(zhì)量比為1:0.f 1:10的比例將魔芋葡甘聚糖和殼聚糖混合得到混合物， 按廣5.5g/L的比例將混合物加入到A中得到B ； (3)按乳酸與步驟(1)中加入水的體積比為1:100~1:1000的比例在B中加入乳酸，并攪拌使其分散得到C ； (4)按透明質(zhì)酸鈉與步驟(1)中加入水的質(zhì)量比為1:50~1:100的比例將透明質(zhì)酸鈉加入C中攪拌使其充分溶解，加入質(zhì)量百分比為36~38%的鹽酸調(diào)節(jié)溶液PH，使溶液的PH<2，得到 D ； (5)將D經(jīng)200-400目過(guò)濾篩過(guò)濾，置于400~500毫米汞柱的負(fù)壓下脫泡并流延成膜，其中過(guò)濾次數(shù)以篩子上無(wú)殘留物為限，然后在冰箱中進(jìn)行冷凍，冷凍條件為在-100~-10°C，冷凍時(shí)間為I~24h，然后在真空度為70Pa~IOPa的條件下進(jìn)行干燥，冷肼溫度為-40~_50°C，干燥時(shí)間為48~72h，得到E ； (6)將E進(jìn)行兩次交聯(lián)，第一次在氨水與無(wú)水乙醇體積比為1:0.5~1:2的混合溶液中交聯(lián)0.5~2h，第二次在質(zhì)量百分比濃度為f 10%的氫氧化鈉溶液中交聯(lián)0.5~2h，然后取出多孔膜，用蒸餾水清洗3~5次得到F ； (7)將F進(jìn)行真空冷凍干燥，其中冷肼溫度為-5(T-40°C，干燥時(shí)間為48~72h，真空度為70Pa~IOPa，即得到多孔載藥膜； (8)在載藥膜內(nèi)壁上吸附抑制瘢痕增生的藥物得到G，其中載藥量為10-60%； (9)將G置于魔芋葡甘聚糖溶膠中，并豎直向上慢慢提出，提升速度為5~20mm/min，在魔芋葡甘聚糖溶膠中魔芋葡甘聚糖與水的質(zhì)量比為1:200~1:100，得到H; (10)將H置于空氣中干燥5~10h，然后懸置于氨水的上方5~10厘米的位置旋轉(zhuǎn)20~60分鐘，旋轉(zhuǎn)速度為I~10轉(zhuǎn)/分，然后用蒸餾水洗滌至PH=7，干燥l(T20h后，即得藥物控釋膜材料。
【文檔編號(hào)】C08J9/28GK103550833SQ201310526620
【公開(kāi)日】2014年2月5日 申請(qǐng)日期:2013年10月31日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月31日
【發(fā)明者】陳慶華, 朱維波, 顏廷亭 申請(qǐng)人:昆明理工大學(xué)