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2?位胺化亞甲基或2?位酯化亞甲基丹參酮衍生物、及其制備方法和應(yīng)用與流程

文檔序號:11965490閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:
1.通式(I)的2-位胺化亞甲基或2-位酯化亞甲基丹參酮I衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽,X為氮或氧;當(dāng)X為氮時,Y為(R1R2),即式(I)化合物為式I-1的2-位胺化亞甲基丹參酮I;當(dāng)X為氧時,Y為-(CO)R,即式(I)化合物為式I-2的2-位酯化亞甲基丹參酮I,式中R1為甲基或乙基;R2為被選自如下的取代基取代的C1-C3烷基:羥基、C1-C6烷基羰氧基、C3-C7環(huán)烷基羰氧基、C5-C6雜環(huán)基羰氧基、其中氨基任選被C1-C6烷氧基羰基取代的氨基酸酯基、其中一個羧基任選被C1-C6烷基酯化的任選含有碳-碳雙鍵的C2-C8二羧酸酯基;R選自H、C2-C18烷基、C2-C18烯基或炔基,鹵素取代的苯基,鹵素取代的C5-C7雜芳基。2.根據(jù)權(quán)利要求1的丹參酮I衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中X為氮。3.根據(jù)權(quán)利要求2的丹參酮I衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中R1為甲基;R2為被所述取代基取代的乙基。4.根據(jù)權(quán)利要求2或3的丹參酮I衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述取代基選自下組:羥基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、異丁酰氧基、戊酰氧基、異戊酰氧基、叔戊酰氧基、哌啶基羰氧基、哌嗪基羰氧基、嗎啉基羰氧基、吡咯烷基羰氧基、咪唑烷基羰氧基、甘氨酸酯基、N-叔丁氧羰基甘氨酸酯基、纈氨酸酯基、谷氨酸酯基、賴氨酸酯基、丙二酸單酯基、丁二酸單酯基、馬來酸單酯基、甲基馬來酸酯基、戊二酸單酯基、己二酸單酯基、庚二酸單酯基。5.根據(jù)權(quán)利要求2的丹參酮I衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其被在苯環(huán)上任選由鹵素取代的芐基季銨化。6.根據(jù)權(quán)利要求1的丹參酮I衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中X為氧,R為C2-C6烷基或鹵素取代的苯基或鹵素取代的C5-C7雜芳基。7.根據(jù)權(quán)利要求1的丹參酮I衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽,選自下述化合物:2-(N-甲基乙醇胺基)甲基-丹參酮I2-(N-甲基-乙酰氧乙基-胺基)甲基-丹參酮I2-(N-甲基-叔丁酰氧乙基-胺基)甲基-丹參酮I2-((N-甲基-(4-哌啶酰)氧乙基-胺基))甲基-丹參酮I2-(N-甲基-L-纈氨酰氧乙基-胺基)甲基-丹參酮I2-(N-甲基-Boc-甘氨酰氧乙基-胺基)甲基-丹參酮I2-(N-甲基-琥珀單酰氧乙基-胺基)甲基-丹參酮I2-(N-甲基-反式富馬甲酯單酰氧乙基-胺基)甲基-丹參酮I。8.一種丹參酮I衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽,選自下述化合物:2-(N-甲基芐胺基)甲基-丹參酮I2-(N-甲基乙胺基)甲基-丹參酮I。9.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的通式(I)化合物的方法包括將丹參酮I先經(jīng)氯甲基化反應(yīng),生成2-氯甲基丹參酮I中間體;生成的2-氯甲基丹參酮I再與相應(yīng)的有機(jī)胺,在堿的存在下反應(yīng),生成2-位胺化亞甲基丹參酮I-1,式中R1和R2與權(quán)利要求1-8任一項中通式I-1中的定義相同;或者包括將丹參酮I先經(jīng)氯甲基化和水解反應(yīng),生成2-羥甲基丹參酮I中間體;生成的2-羥甲基丹參酮I再與相應(yīng)的酰氯或酸酐,在堿的存在下反應(yīng)生成2-位酯化亞甲基丹參酮I-2,式中R與權(quán)利要求1-8中任一項中通式I-2中的定義相同。10.一種藥物組合物,其中包含權(quán)利要求1-8中任一項的丹參酮I衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽和任選的藥學(xué)上可接受的賦形劑。
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