用于穩(wěn)定敏感化合物的組合物和方法本申請要求在35U.S.C.§119(e)下，于2011年2月7日提交的美國臨時申請No.61/440,237的權(quán)益，其公開的全部內(nèi)容以引用的形式并入本文。已知一些化學品，或者在濕氣的存在下，或者由于與制劑中的其它組分的逐漸的相互作用，即使當它們在干制劑中，也會隨著時間而降解。這在制藥工業(yè)、食品工業(yè)、甚至在細胞培養(yǎng)基工業(yè)中是屢見不鮮的，并且其導致縮短了產(chǎn)品的貯存期。例如，乙醇胺是細胞培養(yǎng)基中的一種敏感化合物并且其隨著時間降解，這導致縮短了細胞培養(yǎng)基的貯存期。乙醇胺，也被稱為2-氨基乙醇或單乙醇胺，是一種烷醇胺，其特征在于既存在氨基基團也存在羧基基團并且具有以下化學結(jié)構(gòu)：在化學工業(yè)中，乙醇胺常被用作洗滌劑、藥物、和化妝品中的組分。例如，其被用于基于水的和基于溶劑的涂布中以增加溶解性、還原能力、色素分散、和pH穩(wěn)定性。乙醇胺還被用于水處理工業(yè)，并且更特別是用于發(fā)電廠的蒸汽循環(huán)中，以防止金屬組分的腐蝕。其還被使用從自然中的和煉廠氣操作中的氣流中擦洗或除去酸性組分，例如硫化氫和二氧化碳。乙醇胺通過環(huán)氧乙烷與氨的反應(yīng)制得，其伴隨著二乙醇胺和三乙醇胺的額外二級產(chǎn)物。細胞培養(yǎng)基提供在受控制的、人工的和體外環(huán)境中維持細胞和使細胞生長所必需的營養(yǎng)。基質(zhì)制劑被用于培養(yǎng)許多細胞類型，包括細菌細胞和真核細胞例如動物、植物等。乙醇胺是真核細胞培養(yǎng)基的有用的組分，并且由于其是敏感組分因此通常需要之后補充。由于其低穩(wěn)定性，乙醇胺在某些組合物中是不確定的。例如，在細胞培養(yǎng)基中，在氨基酸的存在下，乙醇胺迅速降解。這種不穩(wěn)定性在更暖和的環(huán)境中增加，例如這種情況出現(xiàn)在制備干粉細胞培養(yǎng)基的過程中，導致乙醇胺的降解并減少了細胞培養(yǎng)基的貯存期。相似地，許多細胞培養(yǎng)組分如維生素、生長因子如胰島素、和細胞因子等在基質(zhì)制劑中也是不穩(wěn)定的，尤其是在單一組分的干式基質(zhì)制劑中，其可能含有60-100種多變的反應(yīng)性的不同化學品，包括氨基酸。始終需要穩(wěn)定和/或保護細胞培養(yǎng)基制劑中存在的不穩(wěn)定組分，尤其是在單一組分細胞培養(yǎng)基制劑中，在干式基質(zhì)制劑中等。發(fā)明簡述本發(fā)明提供增加或保護組合物中不穩(wěn)定化合物或組分，敏感的或易受影響的組分或化合物（可以使用的術(shù)語是可替換的）的穩(wěn)定性的方法，所述組合物包括但不限于，細胞培養(yǎng)基、細胞培養(yǎng)補充物、藥物、營養(yǎng)品、食品補充物、富含維生素的制劑、化妝品、洗滌劑等。因此，在一個實施方案中，本發(fā)明的目的是組合物，如細胞培養(yǎng)組合物，其包含受保護的不穩(wěn)定分子，其中所述受保護的不穩(wěn)定分子被阻止與細胞培養(yǎng)組合物中的細胞培養(yǎng)組分發(fā)生不良反應(yīng)。在某些實施方案中，所述細胞培養(yǎng)組合物可以是干式細胞培養(yǎng)粉末，而在其它實施方案中，其可以是液體細胞培養(yǎng)基。在另一個實施方案中，所述受保護的不穩(wěn)定分子可以選自如乙醇胺、生長因子、維生素、細胞因子等的任何不穩(wěn)定分子。在一些實施方案中，所述不穩(wěn)定分子可以通過不穩(wěn)定分子的衍生化或通過不穩(wěn)定分子的鰲合（sequesteration）而被保護。在該實施方案的一個方面，所述不穩(wěn)定分子是乙醇胺。在該實施方案的另一個方面，所述受保護的不穩(wěn)定分子可以是生長因子如胰島素，或維生素如維生素B12，或硫胺素等。“不穩(wěn)定分子、組分或化合物”或“敏感分子、組分或化合物”是指在組合物中易于降解或與同一組合物中的其它組分發(fā)生不需要的相互作用的物質(zhì)，例如多胺類如乙醇胺、維生素、生長因子等，所述組合物例如培養(yǎng)基、補充物、藥物、營養(yǎng)品、食品補充物、富含維生素的制劑、化妝品、洗滌劑等，其中這些組分由于與同一組合物中的其它化學品發(fā)生不需要的相互作用而快速降解或在儲存期間經(jīng)過一段時間后降解。在如上實施方案的另一個方面，所述細胞培養(yǎng)組合物包含受保護的不穩(wěn)定分子，其中所述受保護的不穩(wěn)定分子證明在細胞培養(yǎng)組合物中具有增加的穩(wěn)定性，并且其中所述不穩(wěn)定分子是乙醇胺。在另一個實施方案中，所述細胞培養(yǎng)組合物可以是干式細胞培養(yǎng)粉末或液體細胞培養(yǎng)基。在一個優(yōu)選的實施方案中，通過衍生化或通過鰲合保護乙醇胺。所述衍生化可以通過與糖醇、或氨基糖、或糖醛酸、或磷酸化糖的反應(yīng)進行。在另一個實施方案中，所述糖醇可以選自阿洛糖醇、阿卓糖醇、果糖醇、半乳糖醇、葡萄糖醇、古洛糖醇（gulitol）、艾杜糖醇、甘露醇、山梨醇、塔羅糖醇、塔格糖醇、阿拉伯糖醇、核糖醇、核酮糖醇、木糖醇、木酮糖醇、來蘇糖醇、赤蘚酮糖醇、赤蘚糖醇、和蘇阿糖醇。在另一個實施方案中，所述氨基糖可以選自阿洛糖胺、阿卓糖胺、果糖胺、半乳糖胺、葡萄糖胺、古洛糖胺（gulosamine）、艾杜糖胺、甘露糖胺、山梨糖胺、塔羅糖胺、塔格糖胺、阿拉伯糖胺、核糖胺、核酮糖胺、木糖胺、木酮糖胺、來蘇糖胺、赤蘚酮糖胺、赤蘚糖胺、和蘇阿糖胺。在另一個實施方案中，所述糖醛酸可以選自阿洛糖醛酸、阿卓糖醛酸、果糖醛酸、半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸、古洛糖醛酸（guluronicacid）、艾杜糖醛酸、甘露糖醛酸、山梨糖醛酸、塔羅糖醛酸、塔格糖醛酸、阿拉伯糖醛酸、核糖醛酸、核酮糖醛酸、木糖醛酸、木酮糖醛酸、來蘇糖醛酸、赤蘚酮糖醛酸、赤蘚糖醛酸、和蘇阿糖醛酸。在另一個實施方案中，所述磷酸化糖選自3-磷酸甘油醛和磷酸二氫丙酮。在一個方面，所述不穩(wěn)定分子（例如乙醇胺）的鰲合可以通過將不穩(wěn)定分子包封于可溶性基質(zhì)中，或者通過將不穩(wěn)定分子包封于不可溶性基質(zhì)中完成。在一個優(yōu)選的實施方案中，將被包封的不穩(wěn)定分子是乙醇胺。在另一個實施方案中，將被包封的不穩(wěn)定組分是維生素、生長因子、細胞因子等。在另一個方面，在包封前，所述不穩(wěn)定分子與樹枝狀聚合物（dendrimer）復合。在另一個方面，所述不穩(wěn)定分子不與樹枝狀聚合物復合而直接包封。在一個方面，所述用于包封的可溶性基質(zhì)或不可溶性基質(zhì)可以進一步用保護涂層涂布。在另一個方面，所述保護涂層可以由多聚-L-賴氨酸或多聚鳥氨酸構(gòu)成。在一個實施方案中，所述不可溶性基質(zhì)可以選自藻酸鹽、多聚-L-賴氨酸、殼聚糖、瓊脂糖、明膠、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、葡聚糖、硫酸葡聚糖、肝素、硫酸肝素、硫酸乙酰肝素、吉蘭糖膠、黃原膠、瓜爾膠、水溶性纖維素衍生物、聚乙醇酸、PLGA（乳酸-乙醇酸共聚物）、膠原、聚羥基脂肪酸酯（PHA）、聚ε-己內(nèi)酯、聚原酸酯、聚酸酐、聚磷腈、聚氨基酸、聚二甲基硅氧烷、聚氨基甲酸酯、聚四氟乙烯、聚乙烯、聚砜、聚甲基丙烯酸甲酯、聚2-羥乙基甲基丙烯酸酯、聚酰胺、聚丙烯、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚乙烯吡咯烷酮和角叉菜膠。在另一個實施方案中，所述微囊包封可以用骨架基質(zhì)（scaffoldingmatrices）完成，所述骨架基質(zhì)包括但不限于，聚乙醇酸、PLGA（乳酸-乙醇酸共聚物）、膠原、聚羥基脂肪酸酯（PHA）、聚ε-己內(nèi)酯、聚原酸酯、聚酸酐、聚磷腈、聚氨基酸、聚二甲基硅氧烷、聚氨基甲酸酯、聚四氟乙烯、聚乙烯、聚砜、聚甲基丙烯酸甲酯、聚2-羥乙基甲基丙烯酸酯、聚酰胺、聚丙烯、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚乙烯吡咯烷酮等。在另一個實施方案中，所述可溶性基質(zhì)可以是包含醇、酮或醛的分子。在另一個實施方案中，所述可溶性基質(zhì)可以是己糖，其選自葡萄糖、甘露糖、果糖、麥芽糖糊精和半乳糖。在一個優(yōu)選的方面中，所述己糖可以是麥芽糖糊精。在一個方面中，所述乙醇胺衍生物具有下式：其中R是乙?；虬被?。在一個優(yōu)選的實施方案中，所述乙醇胺衍生物是N-乙酰基乙醇胺（NAE）。在某些實施方案中，本發(fā)明所述的組合物可以選自細胞培養(yǎng)基、細胞培養(yǎng)補充物、飼料和細胞培養(yǎng)基濃縮物。在另一個方面，本發(fā)明描述了一種制備包含一種或多種受保護的不穩(wěn)定分子的細胞培養(yǎng)組合物的方法，其進一步包含：a)衍生化和/或鰲合所述一種或多種不穩(wěn)定分子以產(chǎn)生所述一種或多種受保護的不穩(wěn)定分子；b)將一種或多種受保護的不穩(wěn)定分子與一種或多種細胞培養(yǎng)組分混合以制得所述細胞培養(yǎng)組合物，其中與未受保護的不穩(wěn)定化合物相比，所述一種或多種受保護的不穩(wěn)定分子防止了與一種或多種細胞培養(yǎng)組分發(fā)生不良反應(yīng)，其中至少一種所述受保護的不穩(wěn)定分子是乙醇胺。在某些實施方案中，所述不穩(wěn)定分子的衍生化可以使用糖醇、或氨基糖、或糖醛酸、或磷酸化糖。在一個方面中，所述糖醇可以選自所述糖醇可以選自阿洛糖醇、阿卓糖醇、果糖醇、半乳糖醇、葡萄糖醇、古洛糖醇、艾杜糖醇、甘露醇、山梨醇、塔羅糖醇、塔格糖醇、阿拉伯糖醇、核糖醇、核酮糖醇、木糖醇、木酮糖醇、來蘇糖醇、赤蘚酮糖醇、赤蘚糖醇、和蘇阿糖醇。在另一個方面中，所述氨基糖可以選自阿洛糖胺、阿卓糖胺、果糖胺、半乳糖胺、葡萄糖胺、古洛糖胺、艾杜糖胺、甘露糖胺、山梨糖胺、塔羅糖胺、塔格糖胺、阿拉伯糖胺、核糖胺、核酮糖胺、木糖胺、木酮糖胺、來蘇糖胺、赤蘚酮糖胺、赤蘚糖胺、和蘇阿糖胺。在第三個方面中，所述糖醛酸可以選自阿洛糖醛酸、阿卓糖醛酸、果糖醛酸、半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸、古洛糖醛酸、艾杜糖醛酸、甘露糖醛酸、山梨糖醛酸、塔羅糖醛酸、塔格糖醛酸、阿拉伯糖醛酸、核糖醛酸、核酮糖醛酸、木糖醛酸、木酮糖醛酸、來蘇糖醛酸、赤蘚酮糖醛酸、赤蘚糖醛酸、和蘇阿糖醛酸。在第四個方面中，所述磷酸化糖選自3-磷酸甘油醛和磷酸二氫丙酮。在一個實施方案中，所述不穩(wěn)定分子的鰲合可以通過包封于可溶性基質(zhì)，或通過將不穩(wěn)定分子包封于不可溶性基質(zhì)完成。在一個方面中，所述可溶性基質(zhì)或不溶性基質(zhì)可以進一步用保護涂層涂布，而在其它方面中，所述可溶性基質(zhì)或不可溶性基質(zhì)可以不用保護涂層進一步涂布。在另一個方面中，所述保護涂層由多聚-L-賴氨酸或多聚鳥氨酸構(gòu)成。在另一個方面中，所述可溶性基質(zhì)由包含醇、酮或醛的分子構(gòu)成，其可以是糖如麥芽糖糊精。在另一個方面中，所述不可溶性基質(zhì)可以選自藻酸鹽、多聚-L-賴氨酸、殼聚糖、瓊脂糖、明膠、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、葡聚糖、硫酸葡聚糖、肝素、硫酸肝素、硫酸乙酰肝素、吉蘭糖膠、黃原膠、瓜爾膠、水溶性纖維素衍生物、聚乙醇酸、PLGA（乳酸-乙醇酸共聚物）、膠原、聚羥基脂肪酸酯（PHA）、聚ε-己內(nèi)酯、聚原酸酯、聚酸酐、聚磷腈、聚氨基酸、聚二甲基硅氧烷、聚氨基甲酸酯、聚四氟乙烯、聚乙烯、聚砜、聚甲基丙烯酸甲酯、聚2-羥乙基甲基丙烯酸酯、聚酰胺、聚丙烯、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚乙烯吡咯烷酮和角叉菜膠。在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種包封或微囊包封（可替換使用）不穩(wěn)定化合物以保護其在組合物中免于不良反應(yīng)的方法，其包含：a)任選地，將不穩(wěn)定化合物與樹枝狀聚合物反應(yīng)以產(chǎn)生樹枝狀聚合物-不穩(wěn)定化合物的復合物；b)將步驟a)的所述樹枝狀聚合物-不穩(wěn)定化合物復合物或者不穩(wěn)定化合物包封于鰲合劑中，以產(chǎn)生包封的樹枝狀聚合物-不穩(wěn)定化合物復合物或包封的不穩(wěn)定化合物；和c)將步驟c)的所述包封的樹枝狀聚合物-不穩(wěn)定化合物復合物或包封的不穩(wěn)定化合物與組合物中的一種或多種組分混合。所述不穩(wěn)定化合物選自乙醇胺、生長因子、維生素和細胞因子。在另一個方面中，所述微囊包封或包封組合物的方法可以用于制備細胞培養(yǎng)基、細胞培養(yǎng)補充物、或細胞培養(yǎng)飼料，其中任何一個均可以是干基質(zhì)形式。在一個優(yōu)選的實施方案中，所述干基質(zhì)是聚集的基質(zhì)。在各個方面中，所述方法可使用包含不穩(wěn)定分子或化合物的基質(zhì)其通過將不穩(wěn)定分子包封于可溶性基質(zhì)或不可溶性基質(zhì)中的鰲合而得到。在所述方法的一個方面中，所述可溶性基質(zhì)或不可溶性基質(zhì)可以進一步用保護涂層涂布，而在其它方面，所述可溶性基質(zhì)或不可溶性基質(zhì)可以不用保護涂層進一步涂布。在所述方法的另一個方面中，所述保護涂層由多聚-L-賴氨酸或多聚鳥氨酸構(gòu)成。在所述方法的另一個方面中，所述可溶性基質(zhì)可以由包含醇、酮或醛的分子構(gòu)成，其可以是糖如麥芽糖糊精。在所述方法的一些實施方案中，所述不可溶性基質(zhì)可以選自藻酸鹽、多聚-L-賴氨酸、殼聚糖、瓊脂糖、明膠、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、葡聚糖、硫酸葡聚糖、肝素、硫酸肝素、硫酸乙酰肝素、吉蘭糖膠、黃原膠、瓜爾膠、水溶性纖維素衍生物、聚乙醇酸、PLGA（乳酸-乙醇酸共聚物）、膠原、聚羥基脂肪酸酯（PHA）、聚ε-己內(nèi)酯、聚原酸酯、聚酸酐、聚磷腈、聚氨基酸、聚二甲基硅氧烷、聚氨基甲酸酯、聚四氟乙烯、聚乙烯、聚砜、聚甲基丙烯酸甲酯、聚2-羥乙基甲基丙烯酸酯、聚酰胺、聚丙烯、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚乙烯吡咯烷酮和角叉菜膠。在所述方法的另一個實施方案中，用于與不穩(wěn)定化合物復合的樹枝狀聚合物可以選自聚酰胺-胺（polyamidoamine）（PAMAM）樹枝狀聚合物、聚丙烯亞胺（PPI）樹枝狀聚合物、磷酸化的樹枝狀聚合物、聚賴氨酸樹枝狀聚合物、聚乙烯亞胺樹枝狀聚合物、蝶烯（iptycene）樹枝狀聚合物、脂肪聚（醚）樹枝狀聚合物、芳香聚醚樹枝狀聚合物、和聚丙胺（POPAM）樹枝狀聚合物。在某些方面中，本發(fā)明目的是如上所述的組合物在制備細胞培養(yǎng)基、細胞培養(yǎng)補充物、或細胞培養(yǎng)飼料中的用途。在一個方面中，所述細胞培養(yǎng)補充物或細胞培養(yǎng)飼料用于在適合的條件下培養(yǎng)細胞。所述細胞可以是哺乳動物細胞、重組細胞、產(chǎn)生需要的產(chǎn)品的重組的、哺乳動物細胞。在一個優(yōu)選的實施方案中，所述細胞是中國倉鼠卵巢（CHO）細胞，并且在進一方面中，所述CHO細胞表達感興趣的重組蛋白，或者具有商業(yè)價值的重組蛋白。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供或者通過將不穩(wěn)定成分衍生為穩(wěn)定形式，或者通過依據(jù)包括但不限于包封的方法鰲合不穩(wěn)定組分，用于增加不穩(wěn)定組分的穩(wěn)定性的方法。因此，本發(fā)明提供用于增加例如干式基質(zhì)的穩(wěn)定性的方法，其中不穩(wěn)定組分如乙醇胺、維生素、生長因子等在室溫而不是較低的溫度具有延長的時間周期。本發(fā)明提供用于增加例如干式基質(zhì)的穩(wěn)定性的方法，所述干式基質(zhì)包含不穩(wěn)定組分例如乙醇胺、維生素、生長因子等，并且所述干式基質(zhì)能夠在環(huán)境溫度或室溫被運輸，而無需干冰或無需冷藏。本發(fā)明提供包含穩(wěn)定當量的降解敏感化合物的組合物，例如包含穩(wěn)定的多元胺或穩(wěn)定的維生素等的組合物。所述組合物可以是任何形式，包括半固體漿糊、半干或干式。在干制劑或干式基質(zhì)中的基質(zhì)和基質(zhì)補充物可以是以下任何形式：干粉基質(zhì)（DPM）、聚集的干式（AGT）或高級粉末基質(zhì)（APM）。所述細胞培養(yǎng)基可以是干式細胞培養(yǎng)基或液體基質(zhì)。此外，所述細胞培養(yǎng)基可以是一個單一組分的基質(zhì)，或者可以具有不只一種組分，例如兩種或多種組分的基質(zhì)。所述干式基質(zhì)可以是單一組分的基質(zhì)制劑，或多組分基質(zhì)制劑，其可以用溶劑重建以產(chǎn)生為細胞培養(yǎng)做好準備的細胞培養(yǎng)基。在一些實施方案中，重建的制劑可以是預(yù)自動pH調(diào)節(jié)和預(yù)自動重量克分子滲透濃度（osmolality）調(diào)節(jié)的。這意味著，在用溶劑的重建過程中不需要向基質(zhì)中添加另外的酸/堿或重量克分子滲透濃度調(diào)節(jié)組分，由此使得重建對于最終使用者是一個簡單的步驟。本發(fā)明的目的還為在任何應(yīng)用中穩(wěn)定乙醇胺或其它不穩(wěn)定組分，所述應(yīng)用包括但不限于，細胞培養(yǎng)基、制藥工業(yè)中使用的任何包含不穩(wěn)定分子例如乙醇胺的化學組合物、化妝品工業(yè)、酶工業(yè)、食品工業(yè)中使用的緩沖劑、在工業(yè)的應(yīng)用例如清潔劑、在處理水的方法中（以控制腐蝕）、油漆工業(yè)、在洗滌劑中、從氣體中除去酸等。本文公開的方法和組合物可以被用于任何領(lǐng)域以保護易降解化合物，并且本領(lǐng)域技術(shù)人員可以將該方法適用于任何其它應(yīng)用中以穩(wěn)定本發(fā)明中描述的不穩(wěn)定組分。而化合物的微囊包封在本領(lǐng)域中是已知的，本發(fā)明提供包封樹枝狀聚合物-不穩(wěn)定組分復合物的新型方法，其中樹枝狀聚合物包括但不限于聚酰胺-胺樹枝狀聚合物、聚丙烯亞胺樹枝狀聚合物、或聚丙胺（POPAM）樹枝狀聚合物等。在該方法中，樹枝狀聚合物與敏感化合物如乙醇胺或胰島素等形成復合物，然后包封樹枝狀聚合物-化合物復合物。經(jīng)包封的樹枝狀聚合物-不穩(wěn)定化合物復合物被用于制備穩(wěn)定的組合物例如細胞培養(yǎng)基。因此，本發(fā)明提供制備改善的組合物如細胞培養(yǎng)基的方法，所述改善的組合物包含包封的樹枝狀聚合物-不穩(wěn)定化合物復合物，所述方法改善細胞培養(yǎng)基的儲存、環(huán)境溫度下基質(zhì)的運輸，并且可以允許不穩(wěn)定組分從包封的復合物中在長時間內(nèi)的控釋。使用本發(fā)明描述的方法，例如衍生化不穩(wěn)定化合物和/或鰲合（如在包封中，和/或不穩(wěn)定分子-樹枝狀聚合物的包封中），可以在任何組合物，例如細胞培養(yǎng)基中保護和/或穩(wěn)定不穩(wěn)定化合物。因此，使用本發(fā)明的方法，與在相似組合物中的可比較的未受保護的或不穩(wěn)定的分子相比，受保護的化合物可以更加穩(wěn)定至少5%、至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%。百分（%）穩(wěn)定性的測量值可以通過許多方法測量或推導，例如通過受保護的/未受保護的分子（受保護的乙醇胺對比于未受保護的乙醇胺）允許細胞生長的能力（通過細胞培養(yǎng)的活細胞密度測定），或者通過使用LCMS光譜測定法測定組合物中修飾的化合物如修飾的乙醇胺，或者通過測定組合物中乙醇胺的降解%等。如果與暴露于相似條件的未受保護的分子相比，受保護的分子能夠抵擋破壞因子如增加的或降低的溫度、暴露于輻射（例如UV、日光等）、暴露于濕氣、濕潤、極端干燥、機械破碎（在運輸過程中）等，則也可以被視為穩(wěn)定性增強。在任何一個或多個如上所述的對比試驗中（細胞培養(yǎng)的活細胞密度，或者使用LCMS光譜測定法測定組合物中修飾的化合物如修飾分子，或者通過測定降解%），穩(wěn)定性還可以表示為比暴露于相似條件的未受保護的分子1.5X、2X、3X、4X、5X、6X、7X、10X、15X、20X、25X、3X、35X、40X、4X、50X、55X、60X、65X、70X、75X、高達100X更加穩(wěn)定。在本發(fā)明的一個方面中，通過在化合物的氨基部分形成酰胺鍵增加敏感化合物的穩(wěn)定性，例如在氨基基團處乙?；衔铩＠纾ㄟ^使用乙?；苌?、在乙醇胺的氨基（aminegroup）處的共價鍵增加乙醇胺穩(wěn)定性。在一個實施方案中，所述共價鍵是酰胺鍵。所述乙醇胺衍生物可以具有以下結(jié)構(gòu)式：其中R是乙?；虬被?。在一個方面中，可以通過使用鰲合劑保護敏感化合物來增加敏感化合物的穩(wěn)定性。該方法可以提及到（可替換地）包封或嵌入。鰲合劑可以是任何“保護”或“隔離”或“包封”或“嵌入”敏感化合物使其遠離任何逐漸降解其的元素或化合物的試劑。例如，可以通過將乙醇胺包封于鰲合劑中穩(wěn)定乙醇胺，所述鰲合劑保護乙醇胺避免發(fā)生副反應(yīng)。鰲合劑可以是可溶性包封基質(zhì)或不可溶性包封基質(zhì)。在一個實施方案中，鰲合劑可以是可溶性包封基質(zhì)，例如含酮化合物，或者含醛化合物，包括但不限于，糖（例如葡萄糖），或者其衍生物，或者酮酸。例如，所述鰲合劑可以是可溶性的、由糖如麥芽糖糊精構(gòu)成的結(jié)晶基質(zhì)等等，其可以通過重建而溶解于水基的介質(zhì)中。在另一個實施方案中，所述包封基質(zhì)可以是不可溶性基質(zhì)，例如，藻酸鹽等，其可以包封不穩(wěn)定化合物。所述不可溶性基質(zhì)或珠子（bead）容易通過用溶劑如水或緩沖劑的重建而將被包封的不穩(wěn)定材料釋放于溶液中，并且可以通過例如過濾從重建介質(zhì)中分離出來。不可溶性基質(zhì)包封試劑的實例包括，但不限于，藻酸鹽、殼聚糖、PEG基質(zhì)、乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA）、明膠及其衍生物、膠原及其衍生物、聚對苯二甲酸乙二醇酯（PET）、選擇性滲透材料、膜、樹脂、膠、阿拉伯半乳聚糖、麥芽糖糊精、其它寡聚或多聚糖基質(zhì)、脂質(zhì)、蠟、石蠟、油等。在另一個實施方案中，所述包封基質(zhì)例如藻酸鹽，可以包封不穩(wěn)定化合物與樹枝狀化合物的復合物。在不穩(wěn)定化合物-樹枝狀聚合物復合物中，樹枝狀聚合物在易于降解、不穩(wěn)定的物質(zhì)周圍形成框架。使用可溶性的/不可溶性的基質(zhì)進一步包封不穩(wěn)定化合物-樹枝狀聚合物復合物提供另外的保護層。此外，樹枝狀聚合物-不穩(wěn)定化合物復合物可以導致通過用溶劑的重建后不穩(wěn)定化合物的緩慢釋放，這在某些情況下是需要的。膠囊或珠子的制備：藻酸鹽是一種交聯(lián)水凝膠，將其例如用乙醇胺（或任何敏感物質(zhì)）溶解，然后將得到的溶液滴入鈣溶液中以形成膠囊（針頭注射法）。形成珠子的另一種方法是通過噴霧法。將珠子收集，洗滌以除去過量的鈣，并干燥。當干燥時，藻酸鹽形成硬的、有折射能力的珠子，其可以與干粉基質(zhì)例如DPM、APM或AGT混合，并保護乙醇胺。在一個實施方案中，用于包封乙醇胺的藻酸鹽或者通過針頭注射法或者通過另外一種噴霧法形成珠子。噴霧法產(chǎn)生更小的珠子。當含有乙醇胺的樹枝狀聚合物同樣被包封于藻酸鹽中，并且用溶劑重建基質(zhì)時，藻酸鹽和樹枝狀聚合物容易將被包封的材料釋放于溶液中?？梢詮慕橘|(zhì)中過濾出膠囊。在一個方面中，具有增加的乙醇胺穩(wěn)定性的組合物是化妝用的或藥用的。在一個實施方案中，所述化妝用的或藥用的組合物是粉末狀的組合物。在另一個實施方案中，所述化妝用的或藥用的組合物是溶液。在另一方面中，具有增加的乙醇胺穩(wěn)定性的組合物是細胞培養(yǎng)基。在一個實施方案中，所述細胞培養(yǎng)基是粉末狀的細胞培養(yǎng)基。在另一個實施方案中，所述細胞培養(yǎng)基是溶液。該方面包括增加粉末狀的或液體的細胞培養(yǎng)基中的乙醇胺的穩(wěn)定性的方法，以及通過該方法制得的粉末狀的或液體的細胞培養(yǎng)基。一個實施方案的目的是一種增加粉末狀的細胞培養(yǎng)基中的乙醇胺的穩(wěn)定性的方法，所述方法包含將乙醇胺衍生物或已經(jīng)與鰲合劑復合的乙醇胺（“鰲合的乙醇胺”）與包含一種或多種氨基酸的粉末狀的細胞培養(yǎng)基組合，其中所述包含一種或多種氨基酸的粉末狀的細胞培養(yǎng)基和乙醇胺衍生物或鰲合的乙醇胺展現(xiàn)了增加的乙醇胺穩(wěn)定性。在某些實施方案中，所述方法在組合步驟之前進一步包括將乙醇胺與鰲合劑復合的步驟以產(chǎn)生鰲合的乙醇胺。在另一個方面中，本發(fā)明提供一種通過將水性細胞培養(yǎng)基與乙醇胺衍生物或已經(jīng)與鰲合劑復合的乙醇胺（“鰲合的乙醇胺”）組合制備水性細胞培養(yǎng)基的方法。在一個實施方案中，所述制備水性細胞培養(yǎng)基的方法包含將乙醇胺衍生物或已經(jīng)與鰲合劑復合的乙醇胺（“鰲合的乙醇胺”）與包含一種或多種氨基酸的細胞培養(yǎng)基溶液組合。根據(jù)該方法制備的水性細胞培養(yǎng)基可以任選地被干燥以產(chǎn)生包含乙醇胺衍生物或鰲合的乙醇胺的粉末狀的細胞培養(yǎng)基。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供一種通過將溶劑例如水與包含一種或多種氨基酸的粉末狀的細胞培養(yǎng)基和乙醇胺衍生物或已經(jīng)與鰲合劑復合的乙醇胺（鰲合的乙醇胺）組合制備水性細胞培養(yǎng)基的方法。相似地，本發(fā)明提供一種根據(jù)本文描述的方法制備的粉末狀的細胞培養(yǎng)基。在一個實施方案中，所述粉末狀的細胞培養(yǎng)基包含乙醇胺衍生物或已經(jīng)與鰲合劑復合的乙醇胺（鰲合的乙醇胺）和一種或多種氨基酸。所述粉末狀的細胞培養(yǎng)基任選地包含其它組分，例如碳水化合物（例如葡萄糖）。在某些實施方案中，所述細胞培養(yǎng)基是單一組分的基質(zhì)，其包含一種或多種不穩(wěn)定化合物例如：乙醇胺、生長因子、細胞因子等。在一個實施方案中，所述細胞培養(yǎng)基不含蛋白質(zhì)。在另一個實施方案中，所述細胞培養(yǎng)基不含蛋白質(zhì)并且不含脂質(zhì)、碳水化合物、或生長因子。在一些實施方案中，所述細胞培養(yǎng)基可以適合于培養(yǎng)細菌細胞、酵母細胞、植物細胞、藻類細胞、或動物細胞，例如昆蟲細胞（例如，果蠅細胞、夜蛾細胞或粉夜蛾細胞）、線蟲細胞（例如秀麗隱桿線蟲（C.elegans）細胞）或哺乳動物細胞（例如CHO細胞、COS細胞、VERO細胞、BHK細胞、AE-1細胞、SP2/0細胞、L5.1細胞、PerC6、雜交瘤細胞、或其它人類細胞）。在另一個方面中，本發(fā)明提供一種培養(yǎng)細胞的方法，其包括在支持細胞培養(yǎng)的條件下，將細胞與含有一種或多種不穩(wěn)定化合物例如乙醇胺衍生物、鰲合的乙醇胺、鰲合的生長因子、鰲合的細胞因子等的細胞培養(yǎng)基接觸。在一些實施方案中，所述細胞可以是母細胞，而在其它實施方案中，所述細胞可以是攜帶有感興趣基因的重組細胞、或病變細胞例如癌細胞等。根據(jù)本發(fā)明方法可以培養(yǎng)任何細胞，例如細菌細胞、酵母細胞、或真核細胞如藻類細胞、植物細胞或特別是動物細胞。在一個實施方案中，所述動物細胞是哺乳動物細胞。在一些實施方案中，使用所述基質(zhì)培養(yǎng)哺乳動物細胞，包括人類細胞和/或組織，包括但不限于CHO（中國倉鼠卵巢）細胞、COS細胞、VERO細胞、BHK細胞、AE-1細胞、SP2/0細胞、L5.1細胞、PerC6、雜交瘤細胞、或任何其它哺乳動物細胞、昆蟲細胞，包括但不限于，果蠅細胞、夜蛾細胞或粉夜蛾細胞，線蟲細胞，包括但不限于秀麗隱桿線蟲細胞等。另一方面提供含有細胞培養(yǎng)基的組合物，所述細胞培養(yǎng)基包含一種或多種不穩(wěn)定化合物例如乙醇胺衍生物、鰲合的乙醇胺、鰲合的生長因子、鰲合的細胞因子等，和至少一種上述細胞。在一個實施方案中，所述細胞是哺乳動物細胞。在一個優(yōu)選的實施方案中，所述哺乳動物細胞是CHO細胞。在另一個優(yōu)選的實施方案中，所述CHO細胞是攜帶有感興趣的基因的重組CHO細胞。另一方面的目的是在細胞培養(yǎng)中使用的試劑盒。所述試劑盒可以包含一個或多個容器，所述容器含有包含一種或多種不穩(wěn)定化合物例如乙醇胺衍生物、鰲合的乙醇胺、鰲合的生長因子、鰲合的細胞因子等，任選地一種或多種氨基酸和一種或多種細胞或細胞類型的細胞培養(yǎng)基。此外，所述試劑盒任選地可以包含至少一種額外的組分，所述組分選自至少一種生長因子、至少一種培養(yǎng)基補充物、至少一種動物組織提取物、至少一種動物器官提取物、至少一種動物腺體提取物、至少一種酶、至少一種蛋白質(zhì)、至少一種維生素、至少一種細胞因子、至少一種脂質(zhì)、至少一種微量元素、至少一種細胞外基質(zhì)組分、至少一種緩沖劑、至少一種抗生素、和至少一種病毒抑制劑。另一方面的目的是使用本文描述的基質(zhì)產(chǎn)生病毒的方法。特別地，所述方法可以包括(a)在適合于促進用病毒感染細胞的條件下將細胞（例如哺乳動物細胞）與病毒接觸；和(b)在適合于促進病毒、病毒顆粒（VLP）或疫苗生產(chǎn)的條件下，在含有一種或多種不穩(wěn)定化合物例如乙醇胺衍生物、鰲合的乙醇胺、鰲合的生長因子、鰲合的細胞因子等的細胞培養(yǎng)基中培養(yǎng)細胞。在一個實施方案中，所述細胞可以是哺乳動物細胞，例如CHO細胞。在另一個方面中，本發(fā)明提供使用本文描述的基質(zhì)產(chǎn)生多肽的方法。特別地，所述方法包含在適合于細胞表達多肽的條件下，在細胞培養(yǎng)基中培養(yǎng)已經(jīng)被基因工程改造產(chǎn)生出多肽的細胞，所述細胞培養(yǎng)基含有一種或多種不穩(wěn)定化合物例如乙醇胺衍生物、鰲合的乙醇胺、鰲合的生長因子、鰲合的細胞因子等。在一個實施方案中，所述細胞是哺乳動物細胞，例如CHO細胞。微囊包封可以擴展敏感化合物如乙醇胺、維生素、生長因子等的儲存條件，其可以積極地影響干基質(zhì)制劑如AGTTM等的運輸和處理，在室溫而不是在較低的溫度（例如冷藏或干冰），其可以降低運輸成本。由于干式細胞培養(yǎng)基更廉價的處理和儲存，干式基質(zhì)中不穩(wěn)定化合物的微囊包封因此可以被視為是對于綠色科技的貢獻。附圖說明圖1A和1B顯示在含有一系列乙醇胺衍生物（x軸），包括磷酰乙醇胺（PE）、三乙醇胺（TE）、二乙醇胺（DE）、單甲基乙醇胺（MME）、二甲基乙醇胺（DME）、和N-乙?；掖及罚∟AE）的，用于測試細胞培養(yǎng)效力的基質(zhì)中生長的細胞（DG44-EPO）的活細胞密度（VCD）。NAE和PE是優(yōu)選的衍生化乙醇胺，其在基質(zhì)中是穩(wěn)定的。詳見實施例2。圖2A顯示細胞生長滴定分析，其中約16-20X的乙醇胺摩爾當量的N-乙酰基乙醇胺（NAE）（一種衍生的乙醇胺）能夠補充與乙醇胺可比的乙醇胺敏感線。圖2B顯示可以通過LC-質(zhì)譜分析法，在任何給定樣品（例如細胞培養(yǎng)基）中測定N-乙酰基乙醇胺（NAE）。該圖表顯示通過LC質(zhì)譜分析法的分析級純的NAE檢測的濃度曲線。圖3A顯示使用用于微囊包封的CaCl2制備藻酸鹽微珠，在實驗室規(guī)模，其使用以下兩步過程連續(xù)形成：i)使用針頭和注射法，和ii)噴霧法。對于放大量，可以使用以下裝置：包封機、噴射式切割器、振動噴嘴、靜電發(fā)生器或凝聚混合器。圖3B顯示在不同微囊包封設(shè)定參數(shù)下產(chǎn)生的藻酸鹽珠子的特性。確定了最佳的CaCl2和藻酸鹽濃度。同質(zhì)性檢驗提示AGTTM干式中微囊的無分離（non-segregation）。1000X裝載的微珠得到可接受的珠子特性。圖3B還顯示使用維生素B12作為不穩(wěn)定物質(zhì)的研究。標準的和減小的珠子顯示最佳結(jié)果且被用于進一步的實驗。圖4A：確定最佳珠子尺寸的進一步精制。包封的乙醇胺（在2%的藻酸鹽微珠中）的加速貯存期穩(wěn)定性研究在第7天進行。顯示用PLL涂布的或未涂布的膠囊的結(jié)果（降解%）。在延長貯存期穩(wěn)定研究（7天）中，在4℃和30℃的溫度下，具有藻酸鹽珠子的乙醇胺的微囊包封與具有單獨乙醇胺的對照相比顯示顯著地較少的乙醇胺的降解，并且當珠子被PLL涂布時顯示更加少的降解（降解被減少至0）。與標準的和減小的微珠相比，用較小珠子的保護（噴霧干燥）是較不可取的。結(jié)果顯示微囊包封可以保護乙醇胺。圖4B：顯示于室溫，持續(xù)3周以上，長達兩個月的微囊包封受保護的乙醇胺的穩(wěn)定性研究被測試。圖4C：完成進一步的試驗以確認乙醇胺的微囊包封。加速貯存期研究顯示觀察直到7天的，在2%藻酸鹽微珠中的乙醇胺的穩(wěn)定性。對照乙醇胺與脯氨酸混合。這些結(jié)果提示不穩(wěn)定化合物如乙醇胺的微囊包封能夠改善貯存期并減少運輸成本。目前國際上，某些干基質(zhì)制劑如AGTTM在干冰上運輸，或在美國通過冷藏運輸。改善的儲存和處理條件能夠減少包裝浪費（綠色包裝）并且減少運輸成本（更輕-綠色科技）。圖5顯示DG44-EPO細胞生長得到微囊包封的乙醇胺的完全支持。空的微珠不抑制細胞生長。進一步地，微囊包封的乙醇胺不抑制細胞生長，如在表達EPO蛋白的重組CHO-DG44細胞上所看到的。圖6：微囊包封樹枝狀聚合物組分遞送系統(tǒng)。該圖顯示微囊包封樹枝狀聚合物是怎樣工作的。藻酸鹽保護樹枝狀聚合物，并且通過重建釋放具有敏感物質(zhì)的樹枝狀聚合物。在過濾過程中，藻酸鹽被截留在膜過濾器上。在一個實施方案中，由于樹枝狀聚合物上細胞識別位點的存在，暴露的樹枝狀聚合物可以將不穩(wěn)定物質(zhì)例如乙醇胺或任何其它分子靶向于細胞，由此提高敏感的或低濃度的物質(zhì)例如生長因子、維生素等對于生長細胞的利用度。圖7A：樹枝狀聚合物（包含測試物質(zhì)胰島素）的微囊包封與未包封的樹枝狀聚合物（具有胰島素）或單獨的胰島素相比，本質(zhì)上增加室溫穩(wěn)定性。于4℃樹枝狀聚合物中的胰島素的效力與胰島素單獨的效力是可比較的。圖7B：胰島素-樹枝狀聚合物-RGD共價軛合物的微囊包封對于HeLa細胞生長的生長影響。研究顯示所有三個條件（微囊包封的樹枝狀聚合物珠子（具有胰島素）、未包封的樹枝狀聚合物（具有胰島素）、和單獨的胰島素）均顯示等價的效力和HeLa細胞的生長特性。注：微囊包封的樹枝狀聚合物珠子（具有胰島素）不抑制細胞生長。圖8：實時環(huán)境儲存期間微珠保護的研究。在環(huán)境條件下，在AGTTM基質(zhì)中，未包封的乙醇胺的活性迅速降低，但是當被微囊包封時能夠保持效力持續(xù)更長的很多月。圖9：微囊包封還提高維生素穩(wěn)定性。圖10：微囊包封提高胰島素穩(wěn)定性。因此，存在在干式基質(zhì)中的生物分子保護的可能性。詳細描述現(xiàn)在將詳細引用各種示例性實施方案。應(yīng)當理解以下詳細的描述是為讀者提供某些實施方案、特征、和本發(fā)明各方面的細節(jié)的充分理解，并且其不能被解讀為是本發(fā)明范圍的限制。1、定義為了可以更容易地理解本發(fā)明，首先限定某些術(shù)語。在詳細描述的全文中陳述了其它定義。在本申請中使用的術(shù)語“高級造粒技術(shù)”或AGT指一種制備細胞培養(yǎng)基的方法，其涉及將濃縮的基質(zhì)組分的水溶液噴霧于空氣懸浮磨損粉末基質(zhì)組分上，并迅速蒸發(fā)水，得到在形成的聚集的顆粒整體上同質(zhì)分散的組分，即粒狀粉末，其典型的特征是大的顆粒尺寸和較少的粉化。參見Fike等人，Cytotechnology,2006,36:33-39，其全部以引用的形式并入本文。術(shù)語“高級粉末基質(zhì)”或APM指具有粒徑不像DPM粉末那樣細的有利性質(zhì)的干粉末基質(zhì)形式。其具有一些AGT的有利性質(zhì)。在本申請中使用的術(shù)語“易受影響的化合物”或“敏感化合物”或“不穩(wěn)定化合物”指使用本發(fā)明的方法將要受保護的物質(zhì)、化學品或化合物，所述保護可以通過包封（鰲合）或通過與含胺部分的化學品形成N乙酰鍵進行。在細胞培養(yǎng)基中的這樣的化合物的實例是：維生素、細胞因子、生長因子、肽、和激素。在本申請中使用的術(shù)語“乙醇胺衍生物”指乙醇胺化合物其中通過共價鍵，如酰胺鍵穩(wěn)定乙醇胺的氨基。在本申請中使用的術(shù)語“鰲合劑”指保護、隔離、包封或鰲合敏感化學品或化合物免受增加降解的條件的影響，或免受其它化學品如氨基酸；微量元素如錳、銅等；無機緩沖劑如碳酸氫鈉和其它磷酸鈉類；以及有機緩沖劑如MOPS、HEPES、PIPES等的影響，所述其它化學品緩慢地與敏感化合物發(fā)生反應(yīng)，由此使得敏感化合物隨時間喪失它們合意的性質(zhì)。術(shù)語“保護”或“隔離”或“鰲合”或“包封”在本發(fā)明中已經(jīng)是可以被替換使用的，并且表達了保護敏感化學品或化合物免受降解條件或化學品影響的概念?！翱扇苄增椇蟿北旧砜梢允窃谟盟越橘|(zhì)重建后是可溶的，于是釋放“敏感”被包封的材料?；蛘撸安豢扇苄增椇蟿痹谟盟越橘|(zhì)重建后可以是不可溶的，于是在釋放“敏感”被包封的材料后，可以通過各種手段如過濾、傾析等從重建的終產(chǎn)物中除去。不可溶性鰲合劑的實例包括，但不限于，藻酸鹽、聚L-乳酸（PLL）、殼聚糖、瓊脂糖、明膠、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、葡聚糖、硫酸葡聚糖、肝素、硫酸肝素、硫酸乙酰肝素、吉蘭糖膠、黃原膠、瓜爾膠、水溶性纖維衍生物、角叉菜膠等。對于微囊包封可以使用其它骨架基質(zhì)，包括聚乙醇酸、PLGA（乳酸-乙醇酸共聚物）、膠原、聚羥基脂肪酸酯（PHA）、聚ε-己內(nèi)酯、聚原酸酯、聚酸酐、聚磷腈、聚氨基酸、聚二甲基硅氧烷、聚氨基甲酸酯、聚四氟乙烯、聚乙烯、聚砜、聚甲基丙烯酸甲酯、聚2-羥乙基甲基丙烯酸酯、聚酰胺、聚丙烯、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚乙烯吡咯烷酮等?？扇苄增椇蟿┑膶嵗ǎ幌抻?，己糖如葡萄糖、甘露糖、半乳糖、果糖，二糖如蔗糖，其它可溶性寡糖和可溶性多糖。在一個實施方案中，所述組合物是含有一種或多種氨基酸和乙醇胺的細胞培養(yǎng)基。所述細胞培養(yǎng)基優(yōu)選粉末狀的細胞培養(yǎng)基。在一個實施方案中，所述粉末狀的細胞培養(yǎng)基是高級造粒技術(shù)（AGT）細胞培養(yǎng)基?；|(zhì)還指可以應(yīng)用的濃縮的飼料補充物、濃縮的基質(zhì)、和在一些情況下是液體基質(zhì)。本申請中使用的術(shù)語“細胞培養(yǎng)”或“培養(yǎng)”指在人工（例如體外）環(huán)境中細胞的維持。然而，應(yīng)理解術(shù)語“細胞培養(yǎng)”是上位術(shù)語，其可以被用于涵蓋不僅是個體原核（例如細菌）細胞或真核（例如動物、植物或真菌）細胞的培養(yǎng)，而且涵蓋組織、器官、有機體系或整個有機體的培養(yǎng)，其中術(shù)語“組織培養(yǎng)”、“器官培養(yǎng)”、“有機體系培養(yǎng)”或“器官型培養(yǎng)”偶爾可以與術(shù)語“細胞培養(yǎng)”替換使用。本申請中使用的術(shù)語“培養(yǎng)”指在有利于細胞的生長、分化、或持續(xù)存活的條件下，以活躍的或靜止的狀態(tài)下，在人工環(huán)境中細胞的維持。因此，“培養(yǎng)”可與“細胞培養(yǎng)”或任何上述同義詞替換使用。本申請中使用的術(shù)語“細胞培養(yǎng)基”、“培養(yǎng)基”、或“基質(zhì)”（和每種情況中的復數(shù)基質(zhì)）指支持細胞培養(yǎng)和/或生長的營養(yǎng)組合物。細胞培養(yǎng)基可以是完整制劑，即對于培養(yǎng)細胞不需要補充的細胞培養(yǎng)基，可以是不完整制劑，即需要補充的細胞培養(yǎng)基，或者可以是可以補充不完整制劑的基質(zhì)，或者在完整制劑的情況中可以是改善培養(yǎng)或培養(yǎng)結(jié)果的基質(zhì)。除非文中另有說明，術(shù)語“細胞培養(yǎng)基”、“培養(yǎng)基”、或“基質(zhì)”（和每種情況中的復數(shù)基質(zhì)）指還未與細胞一起培養(yǎng)的非條件細胞培養(yǎng)基。因此，術(shù)語“細胞培養(yǎng)基”、“培養(yǎng)基”、或“基質(zhì)”（和每種情況中的復數(shù)基質(zhì)）區(qū)別于“消耗的”或“條件的”基質(zhì)，其可以含有許多基質(zhì)的原始組分以及各種細胞代謝物和分泌的蛋白質(zhì)。本申請中使用的術(shù)語“提取物”指包含一種物質(zhì)的組分或一種物質(zhì)的亞組的濃縮制劑的組合物，其典型地通過機械地（例如通過加壓處理）或化學地（例如通過蒸餾、沉淀、酶作用或高鹽處理）處理該物質(zhì)而得到。本申請中使用的術(shù)語“增加的乙醇胺穩(wěn)定性”指與含有非衍生化或非鰲合形式的乙醇胺的對照組合物相比較少的乙醇胺的降解。例如，如本文中使用的粉末狀的細胞培養(yǎng)基，術(shù)語“增加的乙醇胺穩(wěn)定性”指與除了在對照基質(zhì)中乙醇胺以非衍生化的或非鰲合形式的存在（稱為“對照基質(zhì)”）以外，具有相同組分的對照相比較少的乙醇胺的降解。所述對照基質(zhì)還可以含有一種或多種其它組分，例如被用作分散劑的脯氨酸。為了測定細胞培養(yǎng)基是否增加了穩(wěn)定性，如本申請中所使用的，在將粉末狀的細胞培養(yǎng)基在不同的溫度下（例如，4℃和室溫）儲存7天，注射用水（WFI）重建粉末狀的細胞培養(yǎng)基，并且測定在重建細胞培養(yǎng)基中乙醇胺的濃度（mg/L）之后測定乙醇胺的降解。在不同溫度下儲存的培養(yǎng)基中的乙醇胺濃度的較小的%差別提示較少的乙醇胺的降解，因此為增加的穩(wěn)定性。例如，如果含有一種或多種氨基酸和乙醇胺衍生物或穩(wěn)定的乙醇胺的粉末狀的細胞培養(yǎng)基展現(xiàn)出乙醇胺的濃度從4℃的100mg/L降低至室溫的95mg/L（5%差別），并且對照基質(zhì)展現(xiàn)出乙醇胺從4℃的50mg/L降低至室溫的25mg/L（50%差別），那么含有一種或多種氨基酸和穩(wěn)定的乙醇胺的粉末狀的細胞培養(yǎng)基具有增加的乙醇胺穩(wěn)定性，因為其相比對照基質(zhì)展現(xiàn)出較少的乙醇胺的降解（較小的%差別）。你可以在兩個溫度下測定NAE以觀察是否有任何差別。相比于乙醇胺，使用不同的分析標準檢測NAE。參見圖2A和2B以及實施例。在本申請中使用的“成分”指任何化合物，無論是化學的還是生物學來源的，其可以被用于細胞培養(yǎng)基以維持或促進細胞增殖的增長。術(shù)語“組分”、“營養(yǎng)物”和“成分”可以被替換使用，并且均意指這樣的化合物。在細胞培養(yǎng)基中可以使用的典型成分包括氨基酸、鹽、金屬、糖、碳水化合物、脂質(zhì)、核酸、激素、維生素、脂肪酸、蛋白質(zhì)等。其它促進或維持間接體內(nèi)（exvivo）細胞培養(yǎng)的成分可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)具體需要選擇。本申請中使用的術(shù)語“粉末”或“粉末狀的”指以顆粒形式存在的組合物，其可以與或可以不與溶劑如水或血清復合或聚集。術(shù)語“干粉末”可以與術(shù)語“粉末”替換使用，然而，本文中使用的“干粉末”簡單地指肉眼可見的粒狀材料，并且不指完全不含復合的或聚集的溶劑的材料（除非另有說明）。本申請中使用的術(shù)語“鰲合劑”指保護乙醇胺或者賦予增加的乙醇胺穩(wěn)定性的試劑。此外，包封也提供控釋。本申請中使用的術(shù)語“穩(wěn)定的乙醇胺”指已經(jīng)與鰲合劑復合的乙醇胺。“1X制劑”指任何包含一些或全部在細胞培養(yǎng)基中發(fā)現(xiàn)的工作濃度的成分的水溶液。“1X制劑”可以指例如細胞培養(yǎng)基或指對于該基質(zhì)成分的任何亞組。在1X溶液中的成分的濃度大約與在用于體外維持或培養(yǎng)細胞的細胞培養(yǎng)制劑中發(fā)現(xiàn)的成分的濃度相同。用于體外培養(yǎng)細胞的細胞培養(yǎng)基定義為1X制劑。當許多成分存在時，1X制劑中的每個成分的濃度大約等同于細胞培養(yǎng)基中的那些成分的濃度。例如，RPMI-1640培養(yǎng)基含有，在其它成分中，0.2g/L的L-精氨酸、0.05g/L的L-天冬酰胺、和0.02g/L的L-天冬氨酸。這些氨基酸的“1X制劑”含有大約這些成分在溶液中的相同濃度。因此，當提及“1X制劑”，其指溶液中的每一種成分具有與描述的細胞培養(yǎng)基中發(fā)現(xiàn)的成分相同的或大約相同的濃度。在細胞培養(yǎng)基的1X制劑中的各成分的濃度對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員是已知的。參見CellCultureTechnologyforPharmaceuticalandCell-BasedTherapies,42-50(SadettinOzturk和Wei-ShouHueds.,TaylorandFrancisGroup2006)，其全部以引用的形式并入本文。然而，在1X制劑中，相比于培養(yǎng)基，重量克分子滲透濃度（osmolarity）和/或pH可以不同，特別是當1X制劑中含有更少的成分時。“10X制劑”是指一種溶液，其中該溶液中的每一種成分大約是在細胞培養(yǎng)基中相同成分的10倍濃度。例如，RPMI-1640培養(yǎng)基的10X制劑可以含有，在其它成分中，2.0g/L的L-精氨酸、0.5g/L的L-天冬酰胺、和0.2g/L的L-天冬氨酸（與如上的1X制劑相比）。“10X制劑”可以含有一些其它成分，其濃度是1X培養(yǎng)基中發(fā)現(xiàn)的成分的大約10倍。很明顯，“5X制劑”、“25X制劑”、“50X制劑、“100X制劑”、“500X制劑”、和“1000X制劑”指溶液，其分別含有與1X細胞培養(yǎng)基相比大約5-、25-、50-、100-、500-倍濃度的成分。仍然，基質(zhì)制劑的重量克分子滲透濃度和pH以及濃縮的溶液可以不同。根據(jù)特別的細胞培養(yǎng)方案，一種制劑可以含有1X濃度的組分或成分，但是根據(jù)不同培養(yǎng)方案或不同基質(zhì)，一種制劑可以含有例如2、2.5、5、6、7、9、12等X濃度的組分或成分。本發(fā)明涉及干和液體形式乙醇胺的穩(wěn)定化。一個方面涉及增加細胞培養(yǎng)基中，并且特別是干式（或粉末狀的）細胞培養(yǎng)基中乙醇胺的穩(wěn)定性的方法。乙醇胺在干式中相比液體形式更不穩(wěn)定。在干式中，將乙醇胺與碳水化合物（例如葡萄糖）單獨（無氨基酸）組合得到少的或無乙醇胺降解。然而，在氨基酸的存在下，顯著的乙醇胺降解迅速發(fā)生，尤其是在升高的溫度中（例如30℃）。本申請人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)降低乙醇胺降解的方法。盡管，這些方法首先在細胞培養(yǎng)基的范圍內(nèi)被例證，但是可以理解其可以被應(yīng)用于任何需要增加任何干或半干式的乙醇胺的穩(wěn)定性的范圍內(nèi)。如乙醇胺被用于其它領(lǐng)域，例如洗滌劑、藥物、和化妝品，以及用于處理水（以控制腐蝕）和從氣體除去酸的方法中，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠同樣地將本申請中描述的方法適用于穩(wěn)定在這些其它應(yīng)用中的乙醇胺。一個方面的目的是通過使用在乙醇胺的氨基處具有共價鍵的乙醇胺衍生物增加乙醇胺穩(wěn)定性的方法。另一種增加乙醇胺穩(wěn)定性的方法涉及在乙醇胺和鰲合劑之間形成復合物。在一個實施方案中，所述鰲合劑是含酮或含醛的分子，例如糖（例如葡萄糖），或其衍生物，或者酮酸。在另一個實施方案中，將乙醇胺嵌入或包封于鰲合劑中。1、氨基的共價鍵如上所述，一種增加乙醇胺穩(wěn)定性的方式是使用乙醇胺衍生物，其中通過共價鍵，例如酰胺（或肽）鍵穩(wěn)定乙醇胺的氨基。酰胺鍵是當一個分子的羧基與另一個分子的氨基反應(yīng)時，在兩個分子之間形成的共價鍵，因此釋放一份子水。在一個實施方案中，所述乙醇胺衍生物具有以下結(jié)構(gòu)式：其中R是乙酰基或氨基酸。當R是乙?；鶗r，所述乙醇胺衍生物是N-乙?；掖及罚∟AE）并具有以下結(jié)構(gòu)：與本文列舉的乙醇胺相似，含有胺并且有時可能在某些情況下敏感的其它物質(zhì)可以包括烷醇胺或聚胺例如精胺、亞精胺、腐胺、尸胺、大麻素、多聚賴氨酸、三聚賴氨酸、聯(lián)丙烯基二甲基氯化銨聚丙烯胺、聚乙烯胺、聚乙胺、聚丁胺、聚異丁胺、聚丙胺、己二胺、乙二胺、N-乙基乙二胺、N,N’-二乙基乙二胺、N-乙基乙醇胺、三乙二胺、N-甲基嗎啉、五甲基二亞乙基三胺、二甲基環(huán)己胺、四甲基乙二胺、1-甲基-4-二甲氨基乙基哌嗪、3-甲氧基-N-二甲基-丙胺、N-乙基嗎啉、二乙基乙醇胺、N-椰纖維烷基嗎啉、N,N’-二甲基-N,N’-二甲基異丙基-丙二胺、N,N’-二乙基-3-二乙基氨基丙胺、二甲基-芐胺等，而且本文描述的用于穩(wěn)定化的乙酰化方法也可以被應(yīng)用于這些化合物。此外，R還可以是任何氨基酸，包括但不限于丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、組氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸和纈氨酸。在一個實施方案中，所述氨基酸具有非極性側(cè)鏈。在另一個實施方案中，所述氨基酸是甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸或異亮氨酸。在另一個實施方案中，所述乙醇胺衍生物是1,3,5-三(2-羥乙基)-均三嗪（Grotan）。Grotan可以通過將乙醇胺與甲醛反應(yīng)形成。因此，本發(fā)明的一個方面涉及一種增加組合物中乙醇胺穩(wěn)定性的方法，所述方法包含：將如上所述的乙醇胺與例如乙酰基化合物組合，其中N-乙?；掖及氛宫F(xiàn)了增加的穩(wěn)定性。另一方面涉及包含如上所述的乙醇胺衍生物的組合物，其中所述組合物展現(xiàn)了增加的乙醇胺穩(wěn)定性。在一個實施方案中，所述組合物是含有一種或多種氨基酸的細胞培養(yǎng)基。2、與含酮或醛的分子的相互作用還可能通過與包封劑或鰲合劑的相互作用穩(wěn)定乙醇胺，其中所述鰲合劑是糖，含酮或醛的分子，特別是在代謝途徑中涉及的物質(zhì)，例如糖或酮酸。這種類型的鰲合可以形成一種保護或包封類型，其中微囊在用溶劑重建后溶解或基本溶解，并且為了最終基質(zhì)的利用考慮到膠囊中糖、酮或醛的濃度。并非旨在受限于任何理論，似乎是當與乙醇胺組合時含酮或醛的分子或糖分子在乙醇胺周圍形成晶體結(jié)構(gòu)，并且該晶體結(jié)構(gòu)有助于保護乙醇胺避免被降解，特別是當乙醇胺是干式時。在一個實施方案中，所述鰲合劑是糖。在一個實施方案中，所述糖是己糖，例如阿洛糖、阿卓糖、果糖、半乳糖、葡萄糖、古洛糖、艾杜糖、甘露糖、山梨糖、塔羅糖、或塔格糖，或其衍生物，例如糖醇、氨基糖、糖醛酸、或磷酸化糖。在另一個實施方案中，所述糖是戊糖，例如阿拉伯糖、核糖、核酮糖、木糖、木酮糖、或來蘇糖，或其衍生物，例如糖醇、氨基糖、糖醛酸、或磷酸化糖。在另一個實施方案中，所述糖是四糖，例如赤蘚酮糖、赤蘚糖、或蘇阿糖，或其衍生物例如糖醇、氨基糖、糖醛酸、或磷酸化糖。在另一個實施方案中，所述糖是三塘，例如甘油醛或二羥丙酮，或其衍生物，例如糖醇、氨基糖、糖醛酸、或磷酸化糖?？梢杂糜诜€(wěn)定乙醇胺的糖醇包括，但不限于，阿洛糖醇、阿卓糖醇、果糖醇、半乳糖醇、葡萄糖醇、古洛糖醇、艾杜糖醇、甘露醇、山梨醇、塔羅糖醇、塔格糖醇、阿拉伯糖醇、核糖醇、核酮糖醇、木糖醇、木酮糖醇、來蘇糖醇、赤蘚酮糖醇、赤蘚糖醇、和蘇阿糖醇?？梢杂糜诜€(wěn)定乙醇胺的氨基糖包括，但不限于，阿洛糖胺、阿卓糖胺、果糖胺、半乳糖胺、葡萄糖胺、古洛糖胺、艾杜糖胺、甘露糖胺、山梨糖胺、塔羅糖胺、塔格糖胺、阿拉伯糖胺、核糖胺、核酮糖胺、木糖胺、木酮糖胺、來蘇糖胺、赤蘚酮糖胺、赤蘚糖胺、和蘇阿糖胺。可以用于穩(wěn)定乙醇胺的糖醛酸包括，但不限于，阿洛糖醛酸、阿卓糖醛酸、果糖醛酸、半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸、古洛糖醛酸、艾杜糖醛酸、甘露糖醛酸、山梨糖醛酸、塔羅糖醛酸、塔格糖醛酸、阿拉伯糖醛酸、核糖醛酸、核酮糖醛酸、木糖醛酸、木酮糖醛酸、來蘇糖醛酸、赤蘚酮糖醛酸、赤蘚糖醛酸、和蘇阿糖醛酸?？梢杂糜诜€(wěn)...