專利名稱：一種制備殼聚糖碘的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥原料，特別涉及殼聚糖碘，還涉及其制備方法。
背景技術(shù)：
殼聚糖是一種生物性能優(yōu)異的高分子化合物，吸附碘后，碘的熱穩(wěn)定性大大提高，殼聚糖碘可釋放出元素碘，因而具有強(qiáng)的消毒殺菌作用。有文獻(xiàn)報(bào)道了殼聚糖碘的滅菌效果(見(jiàn)《殼聚糖碘液殺菌效果的實(shí)驗(yàn)觀察》，載于衡陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)2000年05期)。殼聚糖碘是一種高效、廣譜、無(wú)毒的高分子醫(yī)用消毒殺菌材料。它能逐步釋放出碘而發(fā)揮抗菌作用，其作用機(jī)制是使菌體蛋白質(zhì)變性、死亡，對(duì)細(xì)菌、真菌、病毒均有效，其特點(diǎn)是對(duì)組織刺激性小。目前，殼聚糖碘的制法有固相反應(yīng)法和液相反應(yīng)法，使用的殼聚糖通常是水溶性殼聚糖。液相反應(yīng)法生產(chǎn)殼聚糖碘一般能生產(chǎn)到較純凈的產(chǎn)品，但成本較高。固相反應(yīng)法生產(chǎn)殼聚糖碘簡(jiǎn)便易行，適于大規(guī)模生產(chǎn)，但有反應(yīng)不完全、產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定的缺點(diǎn)。采用固相反應(yīng)法生產(chǎn)殼聚糖碘，在殼聚糖與碘反應(yīng)時(shí)，傳統(tǒng)方法是采用能產(chǎn)生13_的催化劑加速反應(yīng)，使反應(yīng)進(jìn)行得更完全。常用的有碘化氫(HI)、碘化鈉(NaI)等，催化劑使碘離子(1_)首先與碘分子(I2)生成13_，然后與殼聚糖結(jié)合生成殼聚糖碘。采用此法工藝不易控制，生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定。中國(guó)專利數(shù)據(jù)庫(kù)中，涉及殼聚糖碘的專利申請(qǐng)件僅有94107473.0號(hào)《殼聚糖碘創(chuàng)燒傷敷料的制備》、200410052654號(hào)《殼聚糖季銨鹽的制備方法》、201010149420號(hào)《一種廣譜觸殺止血型醫(yī)用殺菌劑及其制備方法》。這些技術(shù)方案都不是固相反應(yīng)法生產(chǎn)殼聚糖碘。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種質(zhì)量穩(wěn)定、成本低的固相制備殼聚糖碘的方法，使用非水溶性殼聚糖為原料，以克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷。發(fā)明人提供的制備殼聚糖碘的方法，包括以下步驟:
第一步按照質(zhì)量比將殼聚糖I 6份和碘I份，加入固相反應(yīng)器中，嚴(yán)密加蓋；反應(yīng)器緩慢旋轉(zhuǎn)10 30min，使物料混合均勻；
第二步接著緩慢加熱到60°C 90°C，之后恒溫8 16h ;過(guò)程中，反應(yīng)器每隔30 60min作正反交替的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng),直到反應(yīng)完成為止；
第三步反應(yīng)結(jié)束后，停止反應(yīng)器旋轉(zhuǎn)，待物料冷卻至室溫后，出料，過(guò)篩，得到的細(xì)粒即為殼聚糖鵬廣品；
其中所述殼聚糖為非水溶性殼聚糖。上述殼聚糖類原料中，殼聚糖的粘度為0.02 0.1OPa S。上述第一步和第二步中，反應(yīng)器的旋轉(zhuǎn)速度控制在100r/min以下。上述第三步中，所述過(guò)篩的目數(shù)為60目以上。發(fā)明人指出:反應(yīng)器加蓋密封，是因?yàn)榈夂蜌ぞ厶堑舛季哂袚]發(fā)性，在密閉的環(huán)境中反應(yīng)，能減少揮發(fā)散失。
本發(fā)明方法的原理是碘能氧化殼聚糖分子末端的-RH基團(tuán)(殼聚糖本身含有少量的水):
-RH + I2 + H2O — -ROH + 2F + 3H+
可生成大量的1_，與I2結(jié)合為13_，進(jìn)一步與H+結(jié)合為HI3,最后與殼聚糖絡(luò)合形成殼聚糖碘。本發(fā)明采用固相反應(yīng)法制備殼聚糖碘，不使用任何催化劑，生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、產(chǎn)量高的殼聚糖碘，為殼聚糖碘開(kāi)辟了一種新的制備方法。此殼聚糖碘作為原料可制備成適用于腔道用、外用的各種藥物劑型、醫(yī)用材料、消毒劑。
具體實(shí)施例方式下列實(shí)施例詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明具體實(shí)施方式
，但不限于以下實(shí)施例:
實(shí)施例1 稱取殼聚糖10kg、碘IOkg加入固相反應(yīng)器中，加蓋密封，反應(yīng)器以50r/min的速度旋轉(zhuǎn)lOmin，使物料混合均勻；緩慢加熱到60°C，保持恒溫8h ;反應(yīng)過(guò)程中，反應(yīng)器每隔30min不斷地作正反交替的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，使物料反應(yīng)完全；反應(yīng)結(jié)束后停機(jī)，待物料冷卻后，啟蓋出料，過(guò)65目篩即得殼聚糖碘19.8kg。實(shí)施例2稱取殼聚糖20kg、碘IOkg加入固相反應(yīng)器中，加蓋密封，反應(yīng)器以60r/min的速度旋轉(zhuǎn)20min，使物料混合均勻；緩慢加熱到80°C，保持恒溫8h ;反應(yīng)過(guò)程中，反應(yīng)器每隔30min不斷地作正反交替的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，使物料反應(yīng)完全；反應(yīng)結(jié)束后停機(jī)，待物料冷卻后，啟蓋出料，過(guò)65目篩即得殼聚糖碘29.7kg。實(shí)施例3 稱取殼聚糖30kg、碘IOkg加入固相反應(yīng)器中，加蓋密封，反應(yīng)器以70r/min的速度旋轉(zhuǎn)30min，使物料混合均勻；緩慢加熱到90°C，保持恒溫12h ;反應(yīng)過(guò)程中，反應(yīng)器每隔50min鐘不 斷地作正反交替的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，使物料反應(yīng)完全；反應(yīng)結(jié)束后停機(jī)，待物料冷卻后，啟蓋出料，過(guò)80目篩即得殼聚糖碘39.6kg。實(shí)施例4稱取殼聚糖40kg、碘IOkg加入固相反應(yīng)器中，加蓋密封,反應(yīng)器以80r/min的速度旋轉(zhuǎn)lOmin，使物料混合均勻；緩慢加熱到70°C，保持恒溫14h ;反應(yīng)過(guò)程中，反應(yīng)器每隔60min不斷地作正反交替的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，使物料反應(yīng)完全；反應(yīng)結(jié)束后停機(jī)，待物料冷卻后，啟蓋出料，過(guò)65目篩即得殼聚糖碘49.5kg。實(shí)施例5稱取殼聚糖50kg、碘IOkg加入固相反應(yīng)器中，加蓋密封，反應(yīng)器以90r/min的速度旋轉(zhuǎn)20min，使物料混合均勻；緩慢加熱到80°C，保持恒溫16h時(shí)；反應(yīng)過(guò)程中，反應(yīng)器每隔50min不斷地作正反交替的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，使物料反應(yīng)完全；反應(yīng)結(jié)束后停機(jī)，待物料冷卻后，啟蓋出料，過(guò)65目篩即得殼聚糖碘59.4kg。實(shí)施例6 稱取殼聚糖60kg、碘IOkg加入固相反應(yīng)器中,加蓋密封,反應(yīng)器以100r/min的速度旋轉(zhuǎn)30min，使物料混合均勻；緩慢加熱到90°C，保持恒溫14h ;反應(yīng)過(guò)程中，反應(yīng)器每隔40min不斷地作正反交替的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，使物料反應(yīng)完全；反應(yīng)結(jié)束后停機(jī)，待物料冷卻后，啟蓋出料，過(guò)80目篩即得殼聚糖碘69.3kg。制成的殼聚糖碘中有效碘含量的穩(wěn)定性加速試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果如下表:
殼聚糖碘中有效碘含量測(cè)定結(jié)果單位(％)
權(quán)利要求
1.一種制備殼聚糖碘的方法，其特征包括以下步驟: 第一步按照質(zhì)量比將殼聚糖I 6份和碘I份，加入固相反應(yīng)器中，嚴(yán)密加蓋；反應(yīng)器緩慢旋轉(zhuǎn)10 30min，使物料混合均勻； 第二步接著緩慢加熱到60°C 90°C，之后恒溫8 16h ;過(guò)程中，反應(yīng)器每隔30 60min作正反交替的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng),直到反應(yīng)完成為止； 第三步反應(yīng)結(jié)束后，停止反應(yīng)器旋轉(zhuǎn)，待物料冷卻至室溫后，出料，過(guò)篩，得到的細(xì)粒即為殼聚糖鵬廣品； 其中所述殼聚糖為非水溶性殼聚糖。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述殼聚糖的粘度為0.02 0.1OPa S。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述第一步和第二步中，反應(yīng)器的旋轉(zhuǎn)速度控制在100r/min以下。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述第三步中，所述過(guò)篩的目數(shù)為60目以上 。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種制備殼聚糖碘的方法，該方法包括(1)按照質(zhì)量比將殼聚糖1～6份和碘1份加入固相反應(yīng)器中，嚴(yán)密加蓋；反應(yīng)器緩慢旋轉(zhuǎn)10～30min，混合均勻；(2)接著緩慢加熱到60℃～90℃，之后恒溫8～16h；過(guò)程中，反應(yīng)器每隔30～60min作正反交替的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，直到反應(yīng)完成為止；(3)反應(yīng)結(jié)束后，停止反應(yīng)器旋轉(zhuǎn)，待物料冷卻至室溫后，出料，過(guò)篩，得到殼聚糖碘產(chǎn)品；其中所述殼聚糖為非水溶性殼聚糖。本發(fā)明采用固相反應(yīng)法制備殼聚糖碘，不使用任何催化劑，生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、產(chǎn)量高的殼聚糖碘，為殼聚糖碘開(kāi)辟了新的制備方法。此殼聚糖碘作為原料可制備成適用于腔道用、外用的各種藥物劑型、醫(yī)用材料、消毒劑。
文檔編號(hào)C08B37/08GK103113492SQ201210556029
公開(kāi)日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2012年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月20日
發(fā)明者鄭茂鑫, 黃昌平, 聶開(kāi)品 申請(qǐng)人:貴州揚(yáng)生醫(yī)用器材有限公司