專利名稱：用于內(nèi)酯的開環(huán)(共)聚合反應(yīng)的新型催化體系的制作方法
用于內(nèi)酯的開環(huán)(共)聚合反應(yīng)的新型催化體系本發(fā)明涉及由堿和磺酰胺構(gòu)成的體系在內(nèi)酯的開環(huán)(共)聚合反應(yīng)中作為催化劑 的用途。本發(fā)明還涉及新型磺酰胺和用于內(nèi)酯的開環(huán)(共)聚合反應(yīng)的方法，該方法包 括磺酰胺與堿組合用作催化體系。 如今，由于人造器官和藥配制劑的發(fā)展，合成的聚合物引起越來越多的注意 [Chem.Eng.News 2001, 79(6)，30]。所述的聚合物必須滿足一定數(shù)量的標(biāo)準(zhǔn)，尤其是 它們必須是生物相容性的。如果聚合物在植入生物體適當(dāng)期間后必須消除，可生物降解 特性是另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)。在這方面，基于乳酸和乙醇酸的共聚物(PLGA)引起極大興趣， 因?yàn)樗鼈冊(cè)隗w內(nèi)易于水解和降解而釋放出無毒副產(chǎn)物。PLGA的應(yīng)用領(lǐng)域非常寬(Adv. Mater. 1996, 8，305和Chemosphere 2001，43，49)。在外科領(lǐng)域中，它們用于合成多 股絲、縫合線、植入物、假肢等。在藥理學(xué)中，它們?cè)试S活性成分的膠囊化、轉(zhuǎn)移和控 釋。對(duì)于所有這些應(yīng)用，關(guān)鍵因素為PLGA的降解速率，其當(dāng)然取決于它們的結(jié)構(gòu) (鏈長、分散度、比例、立體化學(xué)和單體的鏈形成等)。在最近幾年中，大量工作因此致 力于催化劑和/或(共)聚合反應(yīng)(即，丙交酯和/或乙交酯聚合反應(yīng)或共聚合反應(yīng))的 弓丨物(primers)的研制，以使得可制備具有可控結(jié)構(gòu)的PLGA。使用金屬體系常常導(dǎo)致通過使用金屬鹽所得共聚物的污染，其取決于意欲應(yīng)用 有時(shí)構(gòu)成明顯的限制。允許丙交酯和/或乙交酯可控(共)聚合反應(yīng)的非金屬體系的研 制因此構(gòu)成一個(gè)主要挑戰(zhàn)。本發(fā)明包括在本上下文的范圍內(nèi)。因此，申請(qǐng)人提出使用由(共)聚合反應(yīng)催化劑和添加劑構(gòu)成的簡單催化體系， 其使得可以控制所制(共)聚合物的鏈長以及鏈末端的性質(zhì)。因此，本發(fā)明的主題是磺酰胺與堿組合在內(nèi)酯的開環(huán)(共)聚合反應(yīng)中作為催化 體系的用途。術(shù)語(共)聚合反應(yīng)是指聚合反應(yīng)或共聚合反應(yīng)。該術(shù)語包括術(shù)語(共)低聚 合反應(yīng)，其是指聚合度(DP)小于30的低聚合反應(yīng)或共低聚合反應(yīng)。因此，例如，丙交 酯和乙交酯(共)聚合反應(yīng)包括丙交酯聚合反應(yīng)、乙交酯聚合反應(yīng)以及丙交酯與乙交酯共 聚合反應(yīng)。術(shù)語(共)聚合物是指聚合物或共聚物。該術(shù)語包括術(shù)語(共)低聚物，其 是指聚合度(DP)小于30的低聚物或共低聚物。因此，例如，丙交酯和乙交酯(共)聚 合物包括丙交酯聚合物、乙交酯聚合物以及丙交酯與乙交酯的共聚物。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語磺酰胺表示包含至少一個(gè)-SO2-NH-官能團(tuán)的分子，如單磺 酰胺或二磺酰胺。術(shù)語單磺酰胺表示包含一個(gè)-SO2-NH-官能團(tuán)的分子。術(shù)語二磺酰胺 表示包含兩個(gè)-SO2-NH-官能團(tuán)的分子。本發(fā)明更具體的主題是如上所定義的磺酰胺在雙內(nèi)酯的(共)聚合反應(yīng)中的用 途。本發(fā)明的主題還為如上所定義的磺酰胺在丙交酯和/或乙交酯(共)聚合反應(yīng)， 優(yōu)選丙交酯聚合反應(yīng)中的用途。根據(jù)本發(fā)明，所用堿優(yōu)選為叔胺；更特別地為選自如下的叔胺
-二異丙基乙胺；-鷹爪豆堿；-N，N-二甲基環(huán)己胺；-N，N，N” N” -四甲基-1，2_環(huán)己烷二胺；和-4-二甲氨基吡啶。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)變體，所用磺酰胺為單磺酰胺，優(yōu)選外消旋形式或?qū)τ丑w形 式或這些形式的任意組合的通式⑴的單磺酰胺
權(quán)利要求
1.磺酰胺與堿組合在內(nèi)酯的開環(huán)(共)聚合反應(yīng)中作為催化體系的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其用于雙內(nèi)酯的(共)聚合反應(yīng)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其用于丙交酯和/或乙交酯的共聚合反應(yīng)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其用于丙交酯的聚合反應(yīng)。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于所述堿為叔胺。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于所述堿為選自如下的叔胺 -二異丙基乙胺；-鷹爪豆堿；-N，N-二甲基環(huán)己胺；-N，N，N” N” -四甲基-1，2-環(huán)己烷二胺；禾口-4-二甲氨基吡啶。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于所述磺酰胺為單磺酰胺。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于所述磺酰胺為外消旋形式或?qū)?映體形式或這些形式的任意組合的通式⑴的單磺酰胺
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于Rl和R2獨(dú)立地表示苯基、烷基或鹵代焼基。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于所述磺酰胺為選自如下的化合物
11.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于所述磺酰胺為二磺酰胺。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的用途，其特征在于所述磺酰胺為外消旋形式或?qū)τ丑w形式 或這些形式的任意組合的通式(IIa)或(IIb)的二磺酰胺
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的用途，其特征在于R3和R4獨(dú)立地表示氫原子或甲基。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的用途，其特征在于R3和R4表示氫原子。
15.根據(jù)權(quán)利要求12-14任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于Rl和R2表示任選被取代的 苯基、烷基或鹵代烷基；R’ 1表示任選被苯基取代的亞環(huán)烷基、亞烷基；R’ 2表示亞 烷基或亞苯基。
16.根據(jù)權(quán)利要求12-15任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于Rl和R2表示烷基、三氟甲 基或任選被甲基或三氟甲基取代的苯基。
17.根據(jù)權(quán)利要求12-13任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于所述磺酰胺為選自如下的化 合物
18.根據(jù)權(quán)利要求12-17任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于所述磺酰胺為選自如下的化 合物
19.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于所述堿為4-
20.具有如下結(jié)構(gòu)的化合物.甲氨基吡啶t
21.用于開環(huán)(共)聚合反應(yīng)的方法，其特征在于所述方法涉及使用根據(jù)權(quán)利要求 1-19任一項(xiàng)所述的磺酰胺與堿組合作為催化劑。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其特征在于所述方法在0-250°C的溫度下在幾分鐘 至300小時(shí)的期間內(nèi)使用(共)聚合反應(yīng)溶劑。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其特征在于所述方法在環(huán)境溫度至150°C的溫度下 在1-72小時(shí)的持續(xù)時(shí)間內(nèi)使用(共)聚合反應(yīng)溶劑。
24.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其特征在于所述方法涉及丙交酯和/或乙交酯作為 單體。
全文摘要
本發(fā)明涉及由堿和磺酰胺構(gòu)成的體系在內(nèi)酯的開環(huán)(共)聚合反應(yīng)中作為催化劑的用途。本發(fā)明還涉及新型磺酰胺和用于內(nèi)酯的開環(huán)(共)聚合反應(yīng)的方法，該方法包括磺酰胺與堿組合用作催化體系。
文檔編號(hào)C08G63/82GK102015825SQ200980114934
公開日2011年4月13日 申請(qǐng)日期2009年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月30日
發(fā)明者A·阿爾巴, 索薩 德爾加多 A-P·德, B·馬丁-瓦卡, D·布里蘇, R·謝里夫-謝赫 申請(qǐng)人:益普生制藥股份有限公司