專利名稱：一種制備[(1,5－二甲基－2－苯基－3－氧代－2,3－二氧－1h－吡唑－4－基)甲氨基 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明與一種醫(yī)藥化合物的制備工藝有關(guān)，特別涉及制備[(1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氧-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸鎂鹽六水合物(安乃近鎂鹽)的工藝。
安乃近鎂鹽是[(1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氧-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸鈉一水合物(安乃近)的深加工產(chǎn)品，該產(chǎn)品附加值高，屬解熱鎮(zhèn)痛類藥物。
一般制備安乃近鎂鹽主要采用以下兩種方法1、置換法安乃近+鎂鹽=安乃近鎂鹽2、合成法 置換法產(chǎn)物易夾帶NaCl，且需加入穩(wěn)定劑并脫色，收率較低(80％以下)；而合成法產(chǎn)物顏色較深，需脫色或精制，且亞硫酸氫鎂無商品，需自制。
本發(fā)明的目的在于提供一種工藝簡單，純度高，收率高，無需脫色，后處理簡單，污染小的置換新工藝。
本發(fā)明制備安乃近鎂鹽的工藝是以[(1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氧-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸鈉一水合物(安乃近)和鎂鹽作原料來制取，其特征在于按以下步驟進(jìn)行操作1-1將安乃近和溶媒預(yù)先加熱至60～85℃，再與預(yù)熱至相同溫度下的鎂鹽和溶媒的混合溶液反應(yīng)，并保溫至反應(yīng)完全；
1-2將反應(yīng)液趁熱壓濾、洗脫，室溫結(jié)晶、干燥得產(chǎn)物。
按操作步驟1-2后的反應(yīng)母液經(jīng)以下步驟后處理2-1在90℃、常壓下回收溶媒；2-2殘液降溫至0～5℃，析晶、真空干燥。
所述溶媒是C1-C3的醇，如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等，最好是異丙醇；鎂鹽是氯化鎂、硫酸鎂；操作步驟1-1中的反應(yīng)溫度最佳為70～80℃。
本發(fā)明工藝簡單，純度高(干品含量98％以上)，收率高，90％以上，無污染，無需脫色，易于工業(yè)化生產(chǎn)。對某一組產(chǎn)品的有關(guān)檢驗參數(shù)如下外觀白色結(jié)晶粉末溶液色澤＜4#溶液穩(wěn)定性＜6#PH6.88氨基安替比林合格干燥失重14.72％殘渣15.37％氯仿溶解物0.18％硫酸鹽0.08％重金屬＜0.002％含量(干品)98.64％下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明實施例1 稱取35.1g(0.1mol)安乃近加入反應(yīng)瓶內(nèi)，加入60ml異丙醇，攪拌升溫至85℃。另外稱取123.3g(0.05mol)硫酸鎂(MgSO4·7H2O)用100ml異丙醇加熱溶解后，滴入反應(yīng)瓶內(nèi)，維持溫度85℃反應(yīng)20分鐘，熱濾，濾液攪拌降溫析晶，0-5℃靜置2小時，過濾，濾餅用10ml異丙醇洗滌，抽干，在60℃真空干燥3小時，得安乃近鎂鹽35.0g，收率93.1％。
實施例2 稱取35.1g(0.1mol)安乃近加入反應(yīng)瓶內(nèi)，加入60ml異丙醇，攪拌升溫至75℃。另外稱取10.7g(0.05mol)氯化鎂(MgCl2·6H2O)用100ml異丙醇加熱溶解后，滴入反應(yīng)瓶內(nèi)，維持溫度75℃反應(yīng)20分鐘，熱濾，濾液攪拌降溫析晶，0-5℃靜置2小時，過濾，濾餅用10ml異丙醇洗滌，抽干，在60℃真空干燥3小時，得安乃近鎂鹽37.0g，收率98.4％。
實施例3 稱取35.1g(0.1mol)安乃近加入反應(yīng)瓶內(nèi)，加入60ml甲醇，攪拌升溫至60℃。另外稱取10.7g(0.05mol)氯化鎂(MgCl2·6H2O)用100ml甲醇加熱溶解后，滴入反應(yīng)瓶內(nèi)，維持溫度60℃反應(yīng)20分鐘，再加入1g活性碳脫色20分鐘，熱濾，濃縮濾液，攪拌降溫析晶，0-5℃靜置2小時，過濾，濾餅用15ml甲醇洗滌，抽干，在60℃真空干燥3小時，得安乃近鎂鹽31.9g，收率85.1％。
實施例4 稱取35.1g(0.1mol)安乃近加入反應(yīng)瓶內(nèi)，加入60ml異丙醇，攪拌升溫至70℃。另外稱取10.7g(0.05mol)氯化鎂(MgCl2·6H2O)用100ml異丙醇加熱溶解后，滴入反應(yīng)瓶內(nèi)，維持溫度70℃反應(yīng)20分鐘，熱濾，濾液攪拌降溫析晶，0-5℃靜置2小時，過濾，濾餅用10ml異丙醇洗滌，抽干，在60℃真空干燥3小時，得安乃近鎂鹽36.2g，收率96.3％。
權(quán)利要求
1.一種制備[(1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氧-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸鎂鹽六水合物的工藝，是以[(1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氧-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸鈉一水合物(安乃近)和鎂鹽作原料來制取，其特征在于按以下步驟進(jìn)行操作1-1將安乃近和溶媒預(yù)先加熱至60～85℃，再與預(yù)熱至相同溫度下的鎂鹽和溶媒的混合溶液反應(yīng)，并保溫至反應(yīng)完全；1-2將反應(yīng)液趁熱壓濾、洗脫，室溫結(jié)晶、干燥得產(chǎn)物。
2.按照權(quán)利要求1所述的工藝，其特征在于按操作步驟1-2后的反應(yīng)母液經(jīng)以下后處理2-1在90℃、常壓下回收溶媒；2-2殘液降溫至0～5℃，析晶、真空干燥。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的工藝，其特征在于溶媒是C1-C3的醇。
4.按照權(quán)利要求1或2所述的工藝，其特征在于溶媒是異丙醇。
5.按照權(quán)利要求1所述的工藝，其特征在于鎂鹽是氯化鎂、硫酸鎂。
6.按照權(quán)利要求1所述的工藝，其特征在于操作步驟1-1中的反應(yīng)溫度為70～80℃。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種制備[(1,5－二甲基－2－苯基－3－氧代－2,3－二氧－1H－吡唑－4－基)甲氨基]甲烷磺酸鎂鹽六水合物的工藝,是以安乃近和鎂鹽作原料來制取,是按以下步驟進(jìn)行操作:1、將安乃近和溶媒預(yù)先加熱后,再與鎂鹽和溶媒的混合溶液反應(yīng),反應(yīng)溫度為60～85℃;2、將反應(yīng)液經(jīng)壓濾、洗脫,經(jīng)結(jié)晶、干燥得產(chǎn)物。該工藝簡單,收率高,無污染,無需脫色,易于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D231/22GK1297889SQ9912040
公開日2001年6月6日 申請日期1999年12月1日 優(yōu)先權(quán)日1999年12月1日
發(fā)明者崔元興, 杜建華, 于小萍 申請人:山東新華制藥股份有限公司