專利名稱：2-氯苯并咪唑衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備已知2-氯苯并咪唑衍生物的新方法，該類衍生物可作為合成具有殺微生物活性化合物的中間物。此外，本發(fā)明還涉及新的1，3-二氫-苯并咪唑(硫)酮類及其制備方法。
業(yè)已知道，苯并咪唑衍生物2位的氯代產(chǎn)物，可由相應(yīng)的2-溴代咪唑和氯化氫反應(yīng)得到(參看WO-A97-06171)。因此舉例而言，在二甲基甲酰胺的存在下，2-溴-6，6-二氟-[1，3]間二氧雜戊環(huán)-[4，5-f]苯并咪唑與氯化氫反應(yīng)，可得到2-氯-6，6-二氟-(1，3)間二氧雜戊環(huán)-(4，5-f)苯并咪唑。但是，這種方法的缺點是產(chǎn)率十分低。
此外還已知道，在氯化氫的存在下，1，3-二氫苯并咪唑-2-酮與三氯氧磷(磷酰氯)反應(yīng)，可得到2-氯苯并咪唑(參看J．Chem．Soc．1963，2930)。然而對于在1，3-二氫苯并咪唑-2-酮的芳環(huán)上再稠合一個雜環(huán)的相應(yīng)衍生物的氯代反應(yīng)至今未見描述。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，2-氯苯并咪唑衍生物(如分子式(I)示)
其中A代表任意的鹵代亞烷基(含1或2個碳)，可由1，3-二氫苯咪唑(硫)酮類化合物(如分子式(II)示)與磷酰氯在溫度50°至150°間，如果合適的話，在氯化氫，或五氯化磷存在下，如果合適的話在釋劑存在下反應(yīng)獲得。
其中A同上定義，X代表氧或硫。
令人驚奇的是根據(jù)本發(fā)明的方法得到2-氯苯并咪唑衍生物(如分子式(I)示)的產(chǎn)率要比根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)得到的產(chǎn)率高的多。另外，磷酰氯特別適合于1，3二氫苯并咪唑(硫)酮類化合物(如分子式(II)示)的氯代反應(yīng)也是出乎意料的。
本發(fā)明的方法具備許多優(yōu)點如前所述，該方法合成式(I)-2氯苯并咪唑衍生物有很高的產(chǎn)率；其次，該方法所需的反應(yīng)物易于合成和大量獲得；最后，該方法在進行反應(yīng)和產(chǎn)物分離時不會引起任何問題。
以6，6-二氟-[1，3]間二氧雜戊環(huán)-[4，5-f]-1，3-二氫苯并咪唑-2-酮起始反應(yīng)物，以在氣態(tài)氯化氫存在下的磷酰氯為氯代試劑，本發(fā)明的方法的反應(yīng)過程如以下反應(yīng)式所示
分子式(II)提供了作為本發(fā)明方法的起始反應(yīng)物1，3-二氫苯并咪唑(硫)酮類化合物的總的定義。
優(yōu)選的式(II)1，3-二氫苯并咪唑(硫)酮類化合物是其中A代表任意被氟和／或氯單取代或雙取代的亞甲基，或者任意被氧和／或氯單取代至四取代的亞乙基，X代表氧或硫。
特別優(yōu)選的式(II)1，3-二氫苯并咪唑(硫)酮類化合物，是其中A代表基團-CH2-，-CF2-，-CCl2-，-CF2-CF2-，-CHF-CF2-，-CHF-CHF-，-CF2-CFCl-或-CFCl-CFCl-；X代表氧或硫。
這些如分子式(II)示的1，3-二氫苯并咪唑(硫)酮類化合物屬首次發(fā)現(xiàn)。它們可由苯二胺類化合物(如分子式(III)所示)
其中A同上定義在以下反應(yīng)條件下獲得a)在溫度10℃至120℃之間，稀釋劑存在下，與碳酰氯(IV)反應(yīng)。
b)在溫度10℃到80℃之間，稀釋劑存在下，與下式1，1-羰基二咪唑反應(yīng)。
或者c)在溫度130℃到200℃之間，如果合適，在稀釋劑存在下，與下式尿素反應(yīng)。
d)在溫度20℃到100℃之間，稀釋劑存在下，與下式O-乙基黃原酸鉀反應(yīng)。
以5，6-二氨基-2，2-二氟-苯并間二氧雜戊環(huán)和碳酰氯為起始原料，其反應(yīng)過程如下反應(yīng)式所示
分子式(III)給出了苯二胺類化合物總的定義，以它們?yōu)槠鹗挤磻?yīng)物，可由上述反應(yīng)制備1，3-二氫苯并咪唑(硫)酮類化合物，分子式(III)中的A代表與前述分子式(II)中A的優(yōu)選基團相同的基團。
苯二胺類化合物(分子式(III))為已知化合物或可由已知方法制備(參看DE-A3605977和WO97-06171)。
作為反應(yīng)物，進行前述反應(yīng)(反應(yīng)路線a到d)，以制備1，3-二氫苯并咪唑(硫)酮類化合物(分子式(II))的具有分子式(IV)到(VII)的各化合物均為已知化合物。
前述方法的a路線中的稀釋劑以惰性的有機和無機溶劑為宜，優(yōu)選水、鹽酸水溶液和鹵代脂肪烴或芳香烴，比如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或氯苯。
當進行前述方法a路線的反應(yīng)時，反應(yīng)溫度可以在相當寬的范圍中變化。一般而言，反應(yīng)溫度在10℃到120℃為宜，優(yōu)選20℃到110℃之間。
前述方法a路線反應(yīng)一般在常壓下進行，然而，也可在更高的壓力下進行。
當進行前述方法a路線的反應(yīng)時，每摩爾苯二胺類化合物(分子式(III))優(yōu)選與1摩爾到5摩爾碳酰氯(分子式(IV))反應(yīng)。后處理可由常規(guī)方法進行。一般而言，在光氣化反應(yīng)完成后，將得到的固體濾出，洗滌并干燥。
前述方法的b路線中的適宜稀釋劑是常規(guī)惰性有機溶劑，優(yōu)選醚類，比如乙醚、二異丙醚、甲基叔丁醚、甲基叔戊醚、二氧六環(huán)、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或苯甲醚。
當進行前述方法b路線的反應(yīng)時，反應(yīng)溫度可以在一定的范圍中變化。一般而言，反應(yīng)溫度在10℃到80℃，優(yōu)選20℃到70℃之間。
前述方法b路線反應(yīng)一般在常壓下進行，然而，也可在更高的壓力下進行。
當進行前述方法b路線的反應(yīng)時，每摩爾苯二胺類化合物(分子式(III))一般與等當量或過量的(優(yōu)選1．1摩爾到1．5摩爾)1，1-羰基二咪唑反應(yīng)(分子式(V))。后處理可由常規(guī)方法進行。一般而言，將反應(yīng)混和物傾入無機酸稀溶液中，反復(fù)用可微量混溶于水的有機溶劑萃取，收集有機相，洗滌并干燥，減壓蒸餾濃縮。可用常規(guī)方法，如重結(jié)晶和色譜法除去產(chǎn)物中仍然存在的雜質(zhì)。
前述方法c路線反應(yīng)優(yōu)選在熔融態(tài)而不加任何稀釋劑條件下進行。該反應(yīng)溫度可以在一定的范圍中變化。一般而言，反應(yīng)溫度在130℃到200℃，優(yōu)選140℃到190℃之間。
然而，前述方法c路線反應(yīng)也可在有稀釋劑的條件下進行，舉例而言，可在二甲基甲酰胺或二甘醇存在下進行該反應(yīng)。
前述方法c路線反應(yīng)一般在常壓下進行，然而，也可在更高或更低的壓力下進行。
當進行前述方法c路線的反應(yīng)時，每摩爾苯二胺類化合物(分子式(III))一般與等當量或過量的(優(yōu)選2摩爾到4摩爾)尿素反應(yīng)(分子式(VI))。后處理可由常規(guī)方法進行。一般而言，將反應(yīng)混和物與堿金屬氫氧化物的稀水溶液混和，再將得到的混和物過濾，將濾液酸化，最后將得到的沉淀濾出、洗滌并干燥。
前述方法的d路線中的適宜稀釋劑是常規(guī)惰性有機溶劑，優(yōu)選醇類，比如甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇。
當進行前述方法d路線的反應(yīng)時，反應(yīng)溫度可以在相當寬的范圍中變化。一般而言，反應(yīng)溫度在20℃到100℃，優(yōu)選30℃到90℃之間。
前述方法d路線反應(yīng)一般在常壓下進行，然而，也可在更高或更低的壓力下進行。
當進行前述方法d路線反應(yīng)時，每摩爾苯二胺類化合物(分子式(III))一般與等當量或過量(優(yōu)選1．1摩爾到1．5摩爾)O-乙基黃原酸鉀反應(yīng)(分子式(VII)。后處理可由常規(guī)方法進行。一般而言，如果適當?shù)脑挘磻?yīng)混和物首先用適量活性炭處理，將處理后的混和物過濾，濾液與水混和并酸化，將酸化后得到的沉淀抽濾濾出、洗滌并干燥。
如果適當?shù)脑捲诼然瘹浠蛭迓然状嬖谙?，很適合本發(fā)明方法的反應(yīng)物是磷酰氯。
磷酰氯、鹵代脂肪烴或鹵代芳香烴可適于作為前述發(fā)明方法中的稀釋劑，例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、三氯乙烷、氯苯或二氯苯等。該反應(yīng)以磷酰氯同時作為反應(yīng)物和稀釋劑為優(yōu)選。
當進行前述發(fā)明方法反應(yīng)時，反應(yīng)溫度可以在相當寬的范圍中變化。一般而言，反應(yīng)溫度在50℃到150℃，優(yōu)選70℃到130℃之間。
前述本發(fā)明方法一般在常壓下進行，然而，也可在更高壓力下進行。該反應(yīng)采取于封閉容器中，在反應(yīng)自身產(chǎn)生的壓力下進行反應(yīng)為本發(fā)明的優(yōu)選方案。
當進行本發(fā)明方法的反應(yīng)時，作為反應(yīng)物和稀釋劑的磷酰氯相對于1，3-二氫苯并咪唑(硫)酮類化合物(分子式(II))大大過量，而且，如果合適反應(yīng)混和物中還加入適量的氯化氫氣體或五氧化二磷。后處理由常規(guī)方法進行。一般而言，反應(yīng)混和物首先減壓蒸餾濃縮，殘余物與冰或水混和，將產(chǎn)生的沉淀抽濾，洗滌并干燥。酸性濾液用堿溶液中和，將中和后得到的沉淀抽濾，洗滌并干燥。
由前述發(fā)明方法得到的2-氯苯并咪唑衍生物(分子式(I))是合成一些具有殺微生物活性(特別是殺真菌活性)的化合物很有用的中間物(參看WO-A97-06171)。因此，具有殺真菌活性的氯代苯并咪唑類化合物(見分子式(VIII))
其中A定義同上。
可由2-氯苯并咪唑衍生物(分子式(I))
其中A定義同上。
與3，5-二甲基-異噁唑-4-硫酰氯(分子式(IX))
在酸結(jié)合劑如氫化鈉或碳酸鉀存在，及在稀釋劑如四氫呋喃或乙腈存在下反應(yīng)得到。
本發(fā)明方法的應(yīng)用舉例描述如下制備實例實施例1
將10g(44mmol)的6，6-二氟-[1，3]間二氧雜戊環(huán)-[4，5-f]-1，3-二氫苯并咪唑-2-酮和100ml新蒸餾過的磷酰氯的混和物加熱回流15分鐘，混和物再在通入氣態(tài)氯化氫(以約8個氣泡／秒的速度通入)條件下繼續(xù)回流加熱6小時。將反應(yīng)混和物減壓蒸餾，濃縮至其溶液仍能很容易攪拌為限。將殘留物與100g冰混和，并在5℃攪拌16小時，將其抽濾，用水洗滌，并用五氧化二磷干燥。由上法得到3．5g主要含2-氯-6，6-二氟-[1，3]間二氧雜戊環(huán)[4，5-f]苯并咪唑產(chǎn)品。
將酸性濾液在冷卻條件下用濃氨水中和，混和物在5℃下攪拌40分鐘，將產(chǎn)生的固體抽濾，用水洗滌，并用五氧化二磷干燥。由此得到9g產(chǎn)品，含2-氯-6，6-二氟-[1，3]間二氧雜戊環(huán)[4，5-f]苯并咪唑80％。
上法的2-氯-6，6-二氟[1，3]間二氧雜戊環(huán)[4，5-f]苯并咪唑相當于理論總產(chǎn)率為85％。
實施例2
室溫下，將9．4kg(46．2mol)5，6-二氨基-2，2-二氟-苯并間二氧雜戊環(huán)和47kg水混和，在不繼攪拌下，首先將5．0kg碳酰氯以1．7kg／h的速率導(dǎo)入混和物中，再將3．5kg碳酰氯以0．6kg／h的速率導(dǎo)入混和物中，反應(yīng)混和物的溫度升至45℃。在此溫度下，將混和物攪拌13小時，再加入0．34kg碳酰氯。將反應(yīng)混和物的溫度冷至室溫，反應(yīng)器通入氮氣，將15．8kg的45％重量濃度氫氧化鈉水溶液加入，以中和反應(yīng)混和物。將產(chǎn)生的沉淀抽濾，用總共50kg水分多次洗滌，在60℃減壓干燥。由以上步驟，可得到9．85kg〔理論值91．8％〕的6,6-二氟-[1，3]間二氧雜戊環(huán)-[4，5-f]-1，3-二氫-苯并咪唑-2-酮固體物，其熔點高于220℃。
1H NMR譜(DMSO，TMS)δ=7．05ppm(s 2H，CH)δ=10．8ppm(s 2H，NH)實施例3
在30℃到40℃條件下，將150g碳酰氯在攪拌下以1小時的時間引入含有0．8mol 5，6-二氨基-2，2-二氟-苯并間二氧雜戊環(huán)、600ml水和250ml的37％重量濃度鹽酸混和溶液中，反應(yīng)器通氮氣下，在30℃到40℃條件下繼續(xù)攪拌1小時，將得到的固體過濾，并用水洗滌、干燥。由以上步驟，可得到160g(理論值92％)的6，6-二氟-[1，3]間二氧雜戊環(huán)-[4，5-f]-1，3-二氫-苯并咪唑-2-酮固體物，其熔點高于220℃。實施例4
在室溫條件下，將18．8g(0．1mol)5，6-二氨基-2,2-二氟-苯并間二氧雜戊環(huán)在不斷攪拌下加入20．8g(0．13mol)1，1-羰基二咪唑和150ml四氫呋喃的混合物中，反應(yīng)溫度略有上升。反應(yīng)混和物在室溫條件下繼續(xù)攪拌18小時，再將其傾入600ml的1N硫酸中。將得到的混和物用總體積300ml的乙醚反復(fù)萃取，合并有機相，用200ml水洗滌，并用硫酸鈉干燥，將其減壓蒸餾濃縮。殘余物與50ml石油醚攪拌，將所得的沉淀抽濾、干燥。由以上步驟，可得到19．3g的產(chǎn)品，經(jīng)HPLC分析，產(chǎn)品含84％的6，6-二氟-[1，3]間二氧雜戊環(huán)-[4，5-f]-1，3-二氫-苯并咪唑-2-酮，相當于76％的理論產(chǎn)率。熔點高于220℃。實施例5
在140℃條件下，將94g(0．5mol)5，6-二氨基-2，2-二氟苯并間二氧雜戊環(huán)和60g(1mol)尿素的混合物中，分批在不斷攪拌下加入30g(0．5mol)熔融的尿素，加入時間30分鐘。熔融物在170℃下繼續(xù)攪拌3小時后，冷卻至70℃，再與600ml的2N氫氧化鈉水溶液混和，并攪拌30分鐘。將所得的沉淀抽濾濾出，濾液用乙酸酸化，將所得的沉淀抽濾、用水洗滌、干燥。由以上步驟，可得到89．5g的6，6-二氟-[1，3]間二氧雜戊環(huán)-[4，5-f]-1，3-二氫-苯并咪唑-2-酮，相當于83％的理論產(chǎn)率。實施例6
將18．8g(0．1mol)5，6-二氨基-2，2-二氟-苯并間二氧雜戊環(huán)、18．5g(0．11mol)O-乙基黃原酸鉀、100ml乙醇和15ml水的混和物加熱回流3小時。冷卻至室溫后，通入氮氣并加入4g活性炭。混和物再加熱回流15分鐘，進行熱抽濾，濾餅用熱乙醇漂洗。將濾液加熱到60到70℃并與100ml溫度為60到70℃的水混合，向其中加入含8．3ml(0．13mol)冰醋酸的16．7ml水的溶液，將混和物置于4℃下16小時。將所得的沉淀抽濾，用冷水洗滌、并用五氧化二磷干燥。由以上步驟，可得到18．1g的產(chǎn)品，經(jīng)HPLC分析，產(chǎn)品含78．34％的6，6-二氟-[1，3]間二氧雜戊環(huán)-[4，5-f]-1，3-二氫-苯并咪唑-2-硫酮，相當于62％的理論產(chǎn)率。實施例7
將10．6g(40mmol)6，6，7，7-四氟-[1，4]二氧雜己環(huán)-[2，3-f]-1，3-二氫-苯并咪唑-2-酮和60ml磷酰氯混和物加熱回流20小時。然后將反應(yīng)混和物傾入600ml冰中，再用乙醚萃取該反應(yīng)混和物，每次用150ml乙醚，共萃取兩次。合并有機相，用水洗滌，并用硫酸鈉干燥，將其減壓蒸餾濃縮。產(chǎn)物用石油醚在硅膠上層析。由以上步驟，可得到4．1g固體產(chǎn)品，經(jīng)HPLC分析，產(chǎn)品含82％的2-氯-6，6，7，7-四氟-[1，4]二氧雜已環(huán)-[2，3-f]苯并咪唑相當于30％的理論產(chǎn)率。實施例8
室溫條件下，在不斷攪拌的同時將23．8g(0．1mol)的6，7-二氨基-2，2，3，3-四氟-苯并二氧雜已環(huán)加入16．0g(0．1mol)1，1-羰基二咪唑和150ml四氫呋喃混和液中，反應(yīng)溫度略有上升。反應(yīng)混和物在室溫條件下繼續(xù)攪拌18小時，再將其傾入600ml濃度為1N的硫酸中。將得到的混和物用總體積300ml乙醚反復(fù)萃取，合并有機相，用100ml水洗滌，并用硫酸鈉干燥，將其減壓蒸餾濃縮。將殘余物與30ml石油醚和10ml乙醚攪拌，將所得的沉淀抽濾、干燥。由以上步驟，可得到20．7g的產(chǎn)品，經(jīng)HPLC分析，產(chǎn)品含75％的6，6，7，7-四氟-[1，4]二氧雜己環(huán)-[2，3-f]-1，3-二氫-苯并咪唑-2-酮，相當于59％的理論產(chǎn)率。實施例9
將10g(44mmol)的6，6-二氟-[1，3]間二氧雜戊環(huán)-[4，5-f]-1，3-二氫-苯并咪唑-2-酮和100ml新蒸餾過的磷酰氯的混和物在封閉耐壓容器120℃加熱6小時，反應(yīng)自身產(chǎn)生約2Bar的壓力。將反應(yīng)混和物減壓蒸餾、濃縮，將殘留液與冰混和，并用氨水中和。將殘余物減壓抽濾、用水洗滌，并用五氧化二磷干燥。由上法得到10．35g產(chǎn)品，經(jīng)HPLC分析，含95．6％的2-氯-6，6-二氟-[1，3]間二氧雜戊環(huán)-[4，5-f]-苯并咪唑。相當于理論產(chǎn)率的90％。比較實例A
在120℃，將氣態(tài)氯化氫通入溶有2．8g(10mmol)的2-溴-6，6-二氟-[1，3]間二氧雜戊環(huán)-[4，5-f]-苯并咪唑的30ml二甲基甲酰胺中2小時，將反應(yīng)混和物傾入200g冰／水中，用乙酸乙酯萃取三次，每次用80ml乙酸乙酯。合并有機相并用硫酸鈉干燥，將其減壓蒸餾濃縮。殘余物用乙醚在硅膠上層析。由以上步驟，可得到0．5g(理論產(chǎn)率的21．5％)的2-氯-6，6-二氟-[1，3]間二氧雜戊環(huán)[4，5-f]苯并咪唑白色固體，其熔點高于220℃。用途實施例I
在室溫條件下，將96．6g(0．4mol)2-氯-6，6-二氟-[1，3]間二氧雜戊環(huán)-[4，5-f]苯并咪唑和600ml乙腈不斷攪拌下與81．6g(0．6mol)碳酸鉀粉末混和，并在室溫下繼續(xù)攪拌10分鐘。加入79．2g(0．4mol)3，5二甲基-異噁唑-4-硫酰氯，并在室溫下繼續(xù)攪拌20小時。將反應(yīng)混和物傾入2升水中，并用二氯甲烷萃取三次，每次用500ml。合并有機相并用硫酸鈉干燥，將其減壓蒸餾濃縮。殘余物用二氯甲烷作洗脫劑在硅膠上層析。由以上步驟，可得到117g(理論值的75％)的1-(3，5-二甲基-異噁唑-4-硫酰)-2氯-6，6-二氟-[1，3]間二氧雜戊環(huán)-[4，5-f]苯并咪唑無色固體，其熔點在128℃到131℃之間。
權(quán)利要求
1．一種制備下式2-氯苯并咪唑衍生物的方法，
其中A代表有1或2個碳原子任意鹵代的亞烷基，其特征在于，在溫度50℃到150℃之間，如果合適的話，有氯化氫或五氯化磷和稀釋劑存在下，由下式1，3-二氫苯并咪唑(硫)酮類化合物與磷酰氯反應(yīng)，
其中A定義同上，X代表氧或硫。
2．根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于作為起始原料的式(II)1，3-二氫苯并咪唑(硫)酮類化合物中的A代表被氟和／或氯任意單取代或雙取代的亞甲基或者代表被氟和／或氯任意單取代至四取代的亞乙基，X代表氧或硫。
3．根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于作為起始原料的式II 1，3二氫苯并咪唑(硫)酮類化合物中的A代表-CH2-，-CF2-，-CCl2-，-CF2-CF2-，-CHF-CF2-，-CHF-CHF，-CF2-CFCl-或-CFCl-CFCl-；X代表氧或硫。
4．根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于以下式6，6-二氟-[1，3]間二氧雜戊環(huán)-[4，5-f]-二氫-苯并咪唑-2-酮
作為起始原料。
5．根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于反應(yīng)于封閉耐壓容器中，在反應(yīng)自身產(chǎn)生的壓力下進行。
6．分子式(II)代表的1，3-二氫苯并咪唑(硫)酮類化合物
其中A代表有1或2個碳原子的任意鹵代亞烷基，X代表氧或硫。
7．根據(jù)權(quán)利要求6的式(II)1，3-二氫苯并咪唑(硫)酮類化合物，其中A代表任意被氟和／或氯單取代或雙取代的亞甲基或者代表被氟和／或氯任意單取代至四取代的亞乙基，X代表氧或硫。
8．根據(jù)權(quán)利要求6的式(II)1，3-二氫苯并咪唑(硫)酮類化合物，其中A代表基團-CH2-，-CF2，-CCl2-，-CF2-CF2-，-CHF-CF2-，-CHF-CHF-，-CF2-CFCl-或-CFCl-CFCl-X代表氧或硫。
9．根據(jù)權(quán)利要求6的1，3-二氫苯并咪唑酮，其特征在于該分子式如下示
10．制備根據(jù)權(quán)利要求6的式(II)1，3-二氫苯并咪唑(硫)酮類化合物的方法，其特征在于由下式苯二胺類化合物
其中A同上定義，經(jīng)下述反應(yīng)之一制備a)在反應(yīng)溫度10℃到120℃之間，稀釋劑存在下，與下式碳酰氯反應(yīng)制備，
b)在反應(yīng)溫度10℃到80℃之間，稀釋劑存在下，與下式1，1-羰基二咪唑反應(yīng)制備，
c)在溫度130℃到200℃之間，如果合適的話，在稀釋劑存在下，與下式尿素反應(yīng)制備，
d)在溫度20℃到100℃之間，稀釋劑存在下，與下式O-乙基黃原酸鉀反應(yīng)制備。
全文摘要
根據(jù)一個新的方法,2－氯苯并咪唑衍生物(分子式(Ⅰ))，其中A:代表任意鹵代的亞烷基(含1或2個碳),可由1,3－二氫苯并咪唑(硫)酮類化合物(分子式(Ⅱ))，其中X:代表氧或硫。與磷酰氯反應(yīng)制備。還涉及新的1,3－二氫苯并咪唑(硫)酮類化合物(分子式(Ⅱ))及其制備方法。
文檔編號C07D491/04GK1206713SQ98116139
公開日1999年2月3日 申請日期1998年7月21日 優(yōu)先權(quán)日1997年7月24日
發(fā)明者M·肯拉德, C·卡瑟, L·阿斯曼, D·比勒費爾德特, H·J·弗羅布羅斯基 申請人:拜爾公司