專利名稱：呋喃并苯并吡喃衍生物、它們的制備方法及含這些化合物作為活性組分的除草劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及呋喃苯并吡喃衍生物、它們的制備方法及含這些化合物作為活性組的除草劑。
關(guān)于具有呋喃苯并吡喃環(huán)的化合物合成的報(bào)導(dǎo)非常少，而且也無(wú)關(guān)于這些化合物呈現(xiàn)除草活性的報(bào)導(dǎo)。據(jù)報(bào)導(dǎo)，具有生物活性的唯一的呋喃苯并吡喃衍生物是下式的單2-羥軟木三萜酮
該化合物作為Helminthosporiummonoceras的殺真菌代謝物首先報(bào)導(dǎo)在J.Chem.Soc.(C)2598(1970)中，此外，美國(guó)專利3661935對(duì)作為殺真菌化合物的該化合物作了描述。
O.R.Martin等人在Carbohydr.Res.，196，41-58(1990)中已描述了一組下式的化合物
此外，O.R.Martin等人在Carbohydr.Res.，171，211-222(1987)中已對(duì)下式化合物作了描述
然而，關(guān)于這些化合物是否具有除草活性或任何其他生物活性沒(méi)作陳述。
迄今為止，業(yè)已研制出許多種適用于旱田和水稻田的除草劑，但是這些除草劑在對(duì)農(nóng)作物的除草活性或除草選擇性方面，沒(méi)有一個(gè)是令人滿意的。
本發(fā)明的目的是發(fā)現(xiàn)一種在任何情況下對(duì)栽培作物無(wú)損害，但當(dāng)其用于旱田和水稻田時(shí)呈現(xiàn)除草活性的有效化合物。
因此，本發(fā)明一方面是發(fā)現(xiàn)適用于水稻田的、具有優(yōu)良除草性能的化合物，該化合物對(duì)于水稻具有良好選擇性，但對(duì)下列年生雜草具有極高的除草活性，例如EchinochloaSP.，CyperusdiffornisL，鴨舌草(Monochoriavaginalis)和節(jié)節(jié)菜(Rothalaindica)和多年生雜草例如螢藺(Scirpusjuncoides)。
此外，本發(fā)明另一個(gè)方面是發(fā)現(xiàn)通過(guò)土壤施用或葉上施用，不但有效用作水稻田除草劑，而且有效用作旱田以及其他非農(nóng)業(yè)田地除草劑的化合物，上述化合物對(duì)下列雜草有效Digitariaadscendens，繁縷(Stellariamedia)，Persicaria，反枝莧(Amaranthusretroflexus)，野席草(Cyperusiria)，Poltulacaoleracea，歐洲千里光(Seneciovulgaris)，白藜(Chenopodiumalbum)，莎草(Cyperusrotundus)，日本打碗花(Calystegiajaponica)，漆姑草(Saginajaponica)，Galiumaparine，看麥娘(Alopecurusaequalis)，早熟禾(Poaannua)，薺菜(CapsellabursaPastoris)，狗尾草(Setariaviridis)等。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明人研究了現(xiàn)有呋喃苯并吡喃化合物的除草活性，發(fā)現(xiàn)它們中沒(méi)有一個(gè)能達(dá)到上述目的。其后，本發(fā)明人合成了許多新的呋喃苯并吡喃化合物并以各種方法研究它們的除草活性。結(jié)果，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)了一些化合物不但能有效用作水稻田除草劑，而且能有效用作旱田以及其他非農(nóng)業(yè)田地的除草劑，因而完成了本發(fā)明。
也就是說(shuō)，本發(fā)明涉及通式(Ⅰ)的呋喃并苯并吡喃衍生物
(其中R1是低級(jí)烷基，R2是低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、鹵素原子或被鹵素原子取代的低級(jí)烷基，R3是低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、鹵素原子、被鹵素原子取代的低級(jí)烷基、苯氧基或芐氧基，R4是氫原子或低級(jí)烷基，m和n是0-4的任何整數(shù)，當(dāng)m是2-4時(shí)每個(gè)R2可以不同，當(dāng)n是2-4時(shí)每個(gè)R3可以不同)，它們的制備方法、含一種或多種上述化合物作為活性組分的除草劑、以及是通式Ⅰ化合物的中間體并具有通式(Ⅱ)的取代的四氫呋喃衍生物
(式Ⅱ中R1、R2、R3、R4、m和n具有上述含意，R5是低級(jí)烷基或低級(jí)酰基)。
本發(fā)明通式(Ⅰ)的化合物是新化合物，其每個(gè)化合物具有呋喃苯并吡喃環(huán)，并且從下面試驗(yàn)實(shí)施例清楚地看出其呈現(xiàn)出高的除草活性。如果用于水稻田，本發(fā)明化合物對(duì)稻谷植物具有足夠的選擇性，并且對(duì)下列主要雜草具有極良好的除草效果，例如，Echinochloaoryzicola，鴨舌草(Monochoriavaginalis)，螢藺(Scirpusjuncoides)和Linderniapyxidaria。此外，如果用于旱田，本發(fā)明化合物對(duì)下列作物具有足夠的選擇性例如大豆和棉花，并對(duì)下列主要雜草具有高的除草活性例如EchinochloaSP.，Diqitariaadscendeus，狗尾草(Setariaviridis)，繁縷(Stellariamedia)和反枝莧(Amaranthusretroflexus)。因此，本發(fā)明化合物能有效用于水稻田和旱田的除草劑。
在本發(fā)明化合物中，低級(jí)烷基表示具有1-4個(gè)碳原子的烷基，低級(jí)烷氧基表示具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，低級(jí)酰基表示具有1-4個(gè)碳原子的?；望u素原子表示F、Cl、Br或Ⅰ。
本發(fā)明通式(Ⅰ)的化合物是新化合物，該化合物可通過(guò)將通式(Ⅱ)的新四氫呋喃衍生物的分子內(nèi)環(huán)化制得，其中反應(yīng)按如下進(jìn)行
(式中X表示活性殘基，例如鹵原子和酯殘基)。
通式(Ⅲ)的化合物是已知的化合物，可采用J.Org.Chem.，50，4786(1985)和美國(guó)專利4，534，785所述方法很容易地合成。通常，這些化合物是以α和β形式的混合物而得到;該混合物可分離成異構(gòu)體，例如用硅膠柱色譜法，這些異構(gòu)體可用于其后的反應(yīng)。
通式(Ⅱ)化合物可用方法A得到，即在惰性溶劑(例如正己烷、苯、甲苯、二甲苯、二乙醚、二噁烷、四氫呋喃、二甲基甲酰胺、二甲亞砜、氯代苯、二氯甲烷、氯仿、甲基·乙基酮、丙酮或乙腈)中，使用無(wú)機(jī)堿，例如碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鈉或氨基化鈉，使通式(Ⅲ)(其中R1和R2和m具有上述意義、R5是低級(jí)烷基或低級(jí)酰基)化合物與相當(dāng)?shù)幕蛏晕⑦^(guò)量的通式Ⅳ(其中R3、R4和n具有上述意義，X是活性殘基，例如鹵素原子或酯殘基)的取代的芐基衍生物反應(yīng)而得到。此外，該反應(yīng)也可能在相轉(zhuǎn)移催化劑，例如季銨鹽或磷酸鹽存在下，在雙層有機(jī)溶劑體系例如苯或甲苯和水中進(jìn)行。反應(yīng)溫度可以是-30℃至所用溶劑沸點(diǎn)，但是溫度在室溫和60℃之間有利。在反應(yīng)后將反應(yīng)產(chǎn)物用普通方法處理，該目標(biāo)化合物可通過(guò)重結(jié)晶和柱色譜法提純。此外，通常采用已知方法(例如Chem.Ind.，27，547，1968)，由通式(Ⅱ)(其中R5是烷基)的化合物容易地合成其中R5是酰基的通式(Ⅱ)化合物。
當(dāng)R4是氫原子時(shí)，這樣得到的通式(Ⅱ)化合物是以與原料即通式(Ⅲ)化合物幾乎相同比例的α和β正位異構(gòu)體的兩種異構(gòu)體的混合物?？捎霉枘z色譜法或其他同類方法將這些異構(gòu)體彼此分離，將得到的化合物用于以后的反應(yīng)。當(dāng)R4是低級(jí)烷基時(shí)，如下面反應(yīng)圖解所示，得到四種類型的非對(duì)映體。這些化合物的α和β正位異構(gòu)體可通過(guò)硅膠色譜等方法分離，得到的化合物可用于以后的反應(yīng)。
本發(fā)明通式(Ⅰ)化合物可通過(guò)采用方法B制得，即在惰性溶劑(例如正己烷、硝基苯、氯化苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、二硫化碳或乙腈)中，在有路易斯酸例如四氯化錫、四氯化鈦、氯化鋁、氯化鐵(Ⅲ)、四氟化硼-二乙醚配合物、無(wú)機(jī)酸例如硫酸、硝酸、鹽酸、氯磺酸、磷酸或有機(jī)酸例如苯磺酸或三氟甲磺酸存在的情況下，通過(guò)將通式(Ⅱ)化合物分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)制備。反應(yīng)溫度可以在-70℃和所用溶劑沸點(diǎn)之間，但是較低的溫度有利于反應(yīng)，優(yōu)選的溫度是-70℃-30℃。反應(yīng)后，反應(yīng)產(chǎn)物用普通方法處理，該目標(biāo)化合物通過(guò)重結(jié)晶或柱色譜法提純。當(dāng)R4是氫原子時(shí)，這樣得到具有下列構(gòu)型[通式(Ⅰ)(其中R4是烷基)的異構(gòu)體的立體構(gòu)型]的兩種類型非對(duì)映體的混合物[通式(Ⅰ)的異構(gòu)體立體構(gòu)型，式中R4是低級(jí)烷基]
這些非對(duì)映體可通過(guò)用硅膠色譜法或其他同類方法分離。如試驗(yàn)例將所示的那樣，這兩種化合物都具有高的除草活性。因而本發(fā)明還包括上述通式的非對(duì)映體。
就通式(Ⅰ)和(Ⅱ)化合物的立體構(gòu)型而言，按照本發(fā)明當(dāng)R4是氫和當(dāng)R4是低級(jí)烷基時(shí)，這些方法，即異構(gòu)體形成方法，可總結(jié)如下[當(dāng)R4是氫原子時(shí)的方法]通式(Ⅱ)的α型、β型或其混合物↓步驟(B)通式(Ⅰ)(2R,3S,3aS,9bR)型［當(dāng)R4是低級(jí)烷基時(shí)的方法］通式(Ⅱ)的四種異構(gòu)體混合物β－R型、β－S型、α－R型和α－S型↓步驟(B)非對(duì)映體混合物通式(Ⅰ)的(2R,3S,3aS,5R,9bR)型和(2R,3S,3aS,5S,9bR)型。
通式(Ⅱ)的β－R型，α－R型或其混合物↓步驟(B)通式(Ⅰ)的(2R，3S，3aS,5R,9bR)型。
通式(Ⅱ)的β－S型，α－S型或其混合物↓步驟(B)通式(Ⅰ)的(2R，3S，3aS,5S,9bR)型。
當(dāng)R4是低級(jí)烷基時(shí)，如上所述，通?？傻玫絻煞N類型的非對(duì)映體，然而，使用通式(Ⅱ)的旋光化合物有可能得到單旋光異構(gòu)體。例如，通過(guò)在步驟(A)中使通式(Ⅳ)的旋光化合物反應(yīng)可得到通式(Ⅱ)的旋光化合物。
在本發(fā)明實(shí)施例中，當(dāng)R4是低級(jí)烷基時(shí)，將通式(Ⅱ)化合物的四種異構(gòu)體或由其混合物分離得到的α或β差位異構(gòu)體的混合物用于該反應(yīng)中。將提得到的兩種非對(duì)映體通過(guò)硅膠色譜法(展開(kāi)溶劑正己烷/乙酸乙酯)分離;開(kāi)始洗脫的非對(duì)映體和后來(lái)洗脫的非對(duì)映體被分別稱作通式(Ⅰ)-A的化合物和通式(Ⅰ)-B的化合物。本發(fā)明化合物的1H-NMRS列于表3中。根據(jù)位置5上的質(zhì)子屬性可以將非對(duì)映體(通式(Ⅰ)-A和(Ⅰ)-B的化合物)分類。例如當(dāng)R4是甲基時(shí)，通式(Ⅰ)-A的化合物和通式(Ⅰ)-B的化合物分別在4.6ppm和5.0ppm附近觀察到位置5上的質(zhì)子，所有非對(duì)映體(通式(Ⅰ)-A和(Ⅰ)-B化合物)都具有上述除草活性。用這些化合物作的更詳盡的比較試驗(yàn)(試驗(yàn)例5)表明通式(Ⅰ)-A的化合物的非對(duì)映體具有更高的除草活性。
本發(fā)明通式(Ⅰ)化合物作為用于水稻田的除草劑具有極好的潛力，該除草劑對(duì)稻谷是充分無(wú)害，然而對(duì)下列年生雜草具有高的除草活性，例如EchinochloaSP.，CyperusdiffornisL，鴨舌草(MonochoriaVaginalis)和節(jié)節(jié)菜(Rotalaindica)和多年生雜草，例如，螢藺(Scirpusjuncoides)。此外，這些化合物通過(guò)土壤施用或葉上施用不但作為水稻田的除草劑是有效的，而且作為旱田以及其他非農(nóng)業(yè)地田的除草劑也是有效的，并且對(duì)下列作物具有足夠的選擇性，例如大豆、棉花、糖用甜菜、玉米、甘蔗、大麥、小麥、燕麥和黑麥，對(duì)下列雜草具有除草效果Digitariaadscendens，繁縷(Stellariamedia)，Persicaria，反枝莧(Amaranthusretroflexus)，野席草(Cyperusiria)，Poltulacaoleracea，歐洲千里光(Seneciovulgaris)，白藜(Chenopodiumalbum)，莎草(Cyperusrotundus)，日本打碗花(Calystegiajaponica)，漆姑草(Saginajaponica)，Galiumaparine，看麥娘(Alopecurusaaequalis)，早熟禾(Poaannua)，薺菜(CapsellabursaPastoris)，狗尾草(Setariaviridis)等。
本發(fā)明化合物(Ⅰ)可以其純的形式應(yīng)用于要處理的植物;然而，通常將它們與隋性液體或固體混合，并以下列普通的制劑形式使用例如粉劑、粒劑、可濕性的粉劑、乳劑和流動(dòng)性制劑。如果需要，可加入輔助劑以有利于制劑。
至于載體沒(méi)有限制，任何通常用于農(nóng)業(yè)和園藝制劑的固體和液體載體都能使用。固體載體的例子包括礦物粉末，例如粘土、滑石、膨潤(rùn)土、碳酸鈣、硅藻土和白炭、植物粉末例如大豆粉和淀粉，聚合物例如聚乙烯醇和聚亞烷基二醇、尿素和蠟。液體載體的例子包括各種油、各種有機(jī)溶劑和水。
至于輔助劑，如果合適，可將通常適用于農(nóng)業(yè)和園藝制劑中的表面活性劑、粘結(jié)劑、穩(wěn)定劑等單獨(dú)或混合使用。在某些情況下，可加入適于工業(yè)用的殺菌或殺霉劑。
至于表面活性劑，可方便地使用非離子、陰離子、陽(yáng)離子或兩性表面活性劑。優(yōu)選的例子是烷基苯酚、高級(jí)醇、烷基萘酚、高級(jí)脂肪酸、脂肪酸酯、聚合物(其中環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷與二烷基磷酸胺或同類相聚合)、烷基硫酸酯鹽(例如，月桂基硫酸鈉)、烷基磺酸鹽(例如2-乙基己烯磺酸鈉)、和芳基磺酸鹽(例如木質(zhì)素磺酸鈉和十二烷基苯磺酸鈉)。
按照本發(fā)明通式(Ⅰ)化合物在除草劑中的濃度隨制劑形式而變;通常，在粉劑中為1-20%(重量)，在可濕性粉劑中為20-60%(重量)，在粒劑中為1-30%(重量)，在乳劑中為1-50%(重量)，在懸浮制劑中為10-50%(重量)，在干的流動(dòng)性制劑中為20-90%(重量)。輔助劑的濃度為0-80%(重量)，載體的濃度是通過(guò)從總量即100%(重量)中減去活性組分和輔助劑的量計(jì)算得到。
本發(fā)明除草劑對(duì)于下列任何處理方法都是有效的，例如浸沒(méi)土壤處理、普通的土壤處理、混合相土壤處理及莖桿和葉上噴霧。合適的施用量在0.01Kg/ha-10Kg/ha活性組分的大范圍內(nèi)變化;標(biāo)準(zhǔn)的施用量?jī)?yōu)選為0.05-5Kg/ha。
本發(fā)明除草劑能與一種或多種其他除草劑、農(nóng)用化學(xué)品，例如殺蟲劑和植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、土壤改良劑或肥料混合使用，并能混合配制成混合制劑，從而有時(shí)發(fā)揮出協(xié)合作用。在這方面，以與其他除草劑混合的混合物形式使用特別有好處。
其他除草劑的例子包括苯氧基乙酸除草劑、苯甲酸除草劑、氯化羧酸除草劑、氨基甲酸酯除草劑、脲除草劑、磺酰脲類除草劑、酰胺除草劑、雜環(huán)除草劑(例如三嗪除草劑和二嗪除草劑)、苯酚除草劑、二苯醚除草劑、二吡啶鎓除草劑、二硝基苯胺除草劑、有機(jī)磷酸酯除草劑、含磷的氨基酸除草劑、咪唑啉酮除草劑、吡啶除草劑、喹啉除草劑、氨磺酰除草劑、環(huán)己酮除草劑、其他有機(jī)除草劑和無(wú)機(jī)除草劑。
實(shí)施例用下列實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作更詳細(xì)的說(shuō)明。
首先，將制備通式(Ⅲ)的化合物的方法作為參考實(shí)施例給出。
參考實(shí)施例1制備甲基5-脫氧-3-O-(2-氟代芐基)-5-C-甲基-D-呋喃木糖苷將70.97g5-脫氧-3-O-(2-氟代芐基-1，2-O-異亞丙基-5-C-甲基-α-D-呋喃木糖溶于甲醇(300ml)中，然后在其中加入0.5g對(duì)甲苯磺酸，將混合物在加熱的同時(shí)回流10小時(shí)。在空氣中冷卻后，用碳酸氫鈉水溶液中和反應(yīng)溶液，然后在減壓下蒸發(fā)溶劑。將得到的物質(zhì)加到水中，并用乙醚/乙酸乙酯(1∶1)混合溶劑萃取。該有機(jī)相用水洗滌。然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸發(fā)溶劑，得到油狀產(chǎn)物。粗產(chǎn)物用硅膠色譜(展開(kāi)溶劑正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)法提純，得到64.21gα和β型的異頭混合物(anomericmixture)的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率99.2%)。
參考實(shí)施例2制備甲基-5-脫氧-3-0-(2-甲基芐基)-D-呋喃木糖苷將10.68g5-脫氧-3-O-(2-甲基芐基)-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖溶于甲醇(100ml)中，然后在其中加入0.5g對(duì)甲苯磺酸，將混合物在加熱同時(shí)回流10小時(shí)，將反應(yīng)混合物在空氣中冷卻后用參考實(shí)施例1所述相同方法處理，得到9.25gα和β型的異頭混合物的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率95.6%)。
然后，按實(shí)施例所述制備本發(fā)明通式(Ⅱ)和通式(Ⅰ)的化合物。
實(shí)施例1制備(2R，3S，3aS，9bR)-2-乙基-3-(2-氟代芐氧基)-3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃并[3，2-C][2]苯并吡喃(通式(Ⅰ)的化合物1)1)制備甲基2-O-芐基-5-脫氧-3-O-(2-氟代芐基)-5-C-甲基-D-呋喃木糖苷(通式(Ⅱ)的化合物1，2和3)將在參考實(shí)施例1中得到的25.0g甲基5-脫氧-3-O-(2-氟代芐基)-5-C-甲基-D-呋喃木糖苷溶于200ml四氫呋喃中，并在攪拌下將4.44g油狀氫化鈉(含40%液體石蠟)逐漸加入。在加入1.0g碘化四丁銨和18.98g芐基溴后，將產(chǎn)生的混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。在減壓下蒸發(fā)溶劑并將這樣得到的粗產(chǎn)物加到水中，用乙醚萃取。將有機(jī)相充分洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸發(fā)溶劑，得到油狀產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物用硅膠色譜(展開(kāi)溶劑∶正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)法提純，得到30.4gα和β型的異頭混合物的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率91.2%)。
將這樣得到的α和β型的異頭混合物用硅膠色譜(展開(kāi)溶劑正己烷∶乙酸乙酯＝15∶1)法進(jìn)一步提純并分離成α型和β餾分。
2)制備(2R，3S，3aS，9bR)-2-乙基-3-(2-氟代芐氧基)-3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃[3，2-C][2]苯并吡喃。
將3.04g在1中得到的甲基2-O-芐基-5-脫氧-3-O-(2-氟代芐基)-5-C-甲基-D-呋喃木糖苷(α和β型的混合物)溶于20ml二氯甲烷中，在用冰冷卻情況下，加入3.59g三氟化硼-二乙醚配合物。將產(chǎn)生的混合物在室溫下攪拌2小時(shí)，然后倒入有冰的飽和碳酸氫鈉水溶液中。將有機(jī)相用水充分洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸發(fā)溶劑，得到油狀產(chǎn)物。用硅膠色譜(展開(kāi)溶劑正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)法提純粗產(chǎn)物，得到2.39g目標(biāo)化合物(產(chǎn)率86.4%)。
實(shí)施例2制備(2R，3S，3aS，9bR)-2-乙基-3-(2-氟代芐氧基)-3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃并[3，2-C][2]苯并吡喃(通式Ⅰ的化合物1)1)制備1-O-乙酰基-2-O-芐基-5-脫氧-3-O-(2-氟代芐基)-5-C-甲基-D-呋喃木糖苷(通式(Ⅱ)的化合物26)將在實(shí)施例1-1中得到的4.00g甲基2-O-芐基-5-脫氧-3-O-(2-氟代芐基)-5-C-甲基-D-呋喃木糖苷溶于15ml乙酸中，將3.5ml乙酐和0.75ml濃硫酸在用冰冷卻的情況下加入。在室溫下攪拌12小時(shí)后，將混合物傾倒入冰水中，并用氯仿萃取。有機(jī)相用水、飽和的碳酸氫鈉水溶液和飽和的鹽水洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸發(fā)溶劑，得到油狀產(chǎn)物。該粗產(chǎn)物用硅膠色譜(展開(kāi)溶劑∶正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)法提純，得到3.43gα型和β型的異頭混合物的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率79.6%)。
2)制備(2R，3S，3aS，9bR)-2-乙基-3-(2-氟代芐氧基)-3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃并[3，2-C][2]-苯并吡喃將在1中得到的1.94g1-O-乙?；?2-O-芐基-5-脫氧-3-O-(2-氟代芐基)-5-C-甲基-D-木呋喃糖苷溶于20ml二氯甲烷中，在用冰冷卻的情況下加入2.13g三氟化硼-二乙醚配合物。在室溫下將產(chǎn)生的混合物攪拌2小時(shí)，然后傾倒入含冰的飽和碳酸氫鈉水溶液，有機(jī)相用水充分洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸發(fā)溶劑，得到油狀產(chǎn)物。粗產(chǎn)物用硅膠色譜(展開(kāi)溶劑正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)法提純，得到1.51g目標(biāo)化合物(產(chǎn)率92.3%)。
實(shí)施例3制備(2R，3S，3aS，9bR)-2-乙基-3-(2-氟代芐氧基)-6-甲基-3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃并[3，2-C][2]苯并吡喃(通式(Ⅰ)的化合物2)1)制備甲基5-脫氧-3-O-(2-氟代芐基)-5-C-甲基-2-O-(2-甲芐基)-D-呋喃木糖苷(通式(Ⅱ)的化合物4)將參考例1中得到的2.5g甲基5-脫氧-3-O-(2-氟代芐基)-5-C-甲基-D-呋喃木糖苷溶于15ml二甲基甲酰胺中，并將0.44g氫氧化鈉在攪拌情況下加入。在其中加入1.95g2-甲基芐基溴，然后將產(chǎn)生的混合物在室溫下攪拌5小時(shí)。將粗產(chǎn)物(用實(shí)施例1-1所述的相同方法得到)用硅膠色譜(展開(kāi)溶劑正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)法提純，得到3.22gα和β型的異頭混合物的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率93.0%)。
2)制備(2R，3S，3aS，9bR)-2-乙基-3-(2-氟代芐氧基)-6-甲基-3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃并[3，2-C][2]苯并吡喃將1.02g在1中得到的甲基5-脫氧-3-O-(2-氟代芐基)-5-C-甲基-2-O-(2-甲芐基)-D-呋喃木糖苷溶于12ml氯仿中，在用冰冷卻情況下，加入8.17ml四氯化鈦(1.0M二氯甲烷溶液)。將產(chǎn)生的混合物在室溫下攪拌2小時(shí)，然后，倒入含冰的飽和碳酸氫鈉水溶液，用水充分洗滌有機(jī)相，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸發(fā)溶劑，得到油狀產(chǎn)物。粗產(chǎn)物用硅膠色譜(展開(kāi)溶劑正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)法提純，得到0.66g目標(biāo)化合物(產(chǎn)率71.0%)。
實(shí)施例4制備(2R，3S，3aS，9bR)-2-乙基-3-(2-氟代芐氧基)-7-甲基-3，3a，5，9b-四氫呋喃-2H-呋喃并[3，2-C][2]苯并吡喃(通式(Ⅰ)的化合物3)1)制備甲基5-脫氧-3-O-(2-氟代芐基)-5-C-甲基-2-O-(3-甲芐基)-D-呋喃木糖苷(通式(Ⅱ)的化合物5，6和7)將參考實(shí)施例1得到的2.5g甲基5-脫氧-3-O-(2-氟代芐基)-5-C-甲基-D-呋喃木糖苷溶于20ml四氫呋喃中，在攪拌情況下逐漸加入0.44g油狀氫化鈉(含40%液體石蠟)。加入0.1g碘化四丁銨和1.95g的3-甲芐基溴，然后將產(chǎn)生的混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。將用實(shí)施例1-1所述的同樣方法得到的粗產(chǎn)物用硅膠色譜(展開(kāi)溶劑∶正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)法提純，得到3.13gα和β型的異頭混合物的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率90.5%)。
將α和β型的異頭混合物用硅膠色譜(展開(kāi)溶劑正己烷∶乙酸乙酯＝15∶1)法提純，并分離成α和β型。
2)制備(2R，3S，3aS，9bR)-2-乙基-3-(2-氟代芐氧基)-7-甲基-3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃[3，2-C][2]苯并吡喃將0.62g在1中得到的甲基5-脫氧-3-O-(2-氟代芐基)-5-C-甲基-2-O-(3-甲芐基)-D-呋喃木糖苷(α和β型的混合物)溶于10ml乙腈中，并在用冰冷卻的情況下加入4.97ml四氯化錫(1.0M二氯甲烷溶液)。在室溫下將產(chǎn)生的混合物攪拌3小時(shí)，然后傾倒入有冰的飽和碳酸氫鈉水溶液中。有機(jī)相用水充分洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸發(fā)溶劑，得到油狀產(chǎn)物。粗產(chǎn)物用硅膠色譜(展開(kāi)溶劑正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)法提純，得到0.39g目標(biāo)化合物(產(chǎn)率68.4%)。
實(shí)施例5制備(2R，3S，3aS，9bR)-2-乙基-3-(2-氟代芐氧基)-8-甲基-3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃并[3，2-C][2]苯并吡喃(通式(Ⅰ)的化合物4)1)制備甲基5-脫氧-3-O-(2-氟代芐基)-5-C-甲基-2-O-(4-甲芐基)-D-呋喃木糖苷(通式(Ⅱ)的化合物8，9和10)將參考實(shí)施例1得到的2.5g甲基5-脫氧-3-O-(2-氟代芐基)-5-C-甲基-D-呋喃木糖苷溶于20ml四氟呋喃中，在攪拌同時(shí)逐漸加入0.44g油狀氫化鈉(含40%液態(tài)石蠟)。向溶液中加入0.1g碘化四丁銨和1.95g4-甲基芐基溴，然后，在室溫下攪拌3小時(shí)。將用實(shí)施例1-1所述的相同方法得到的粗產(chǎn)物通過(guò)硅膠色譜法(展開(kāi)溶劑∶正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)提純，得到3.19gα和β型的異頭混合物的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率92.0%)。
將α和β型的異頭混合物用硅膠色譜(展開(kāi)溶劑正己烷∶乙酸乙酯＝15∶1)法提純，并分離成α和β型。
2)制備(2R，3S，3aS，9bR)-2-乙基-3-(2-氟代芐氧基)-8-甲基-3，3a，5-9b-四氫-2H-呋喃并[3，2-C][2]苯并吡喃將0.51g在1中得到的甲基5-脫氧-3-O-(2-氟代芐基)-5-C-甲基-2-O-(4-甲芐基)-D-呋喃木糖苷溶于10ml1，2-二氯乙烷中，并在用冰冷卻情況下加入0.55g氯化鋁。將產(chǎn)生的混合物在室溫下攪拌3小時(shí)，然后，倒入含冰的飽和碳酸氫鈉水溶液中。將有機(jī)相用水充分洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸發(fā)溶劑，得到油狀粗產(chǎn)物。用硅膠色譜(展開(kāi)溶劑正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)法提純粗產(chǎn)物，得到0.40g目標(biāo)化合物(產(chǎn)率85.1%)。
實(shí)施例6制備(2R，3S，3aS，9bR)-2-乙基-3-(2-氟代芐氧基)-5-甲基-3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃并[3，2-C][2]苯并吡喃(通式(Ⅰ)的化合物8-A和8-B)1)制備甲基5-脫氧-3-O-(2-氟代芐基)-5-C-甲基-2-O-(1-苯乙基)-D-呋喃木糖苷(通式(Ⅱ)的化合物20)將3.00g在參考實(shí)施例1中得到的甲基5-脫氧-3-O-(2-氟代芐基)-5-C-甲基-D-呋喃木糖苷和4.52gα-苯乙基溴溶于40mlN，N-二甲基甲酰胺，并在氮?dú)饬飨拢跀嚢璧耐瑫r(shí)逐漸加入1.11g油狀氫化鈉(含40%液態(tài)石蠟)，此后，將混合物在60℃下攪拌2小時(shí)，將反應(yīng)混合物傾倒入冰水中，用稀鹽酸中和，然后用正己烷∶乙酸乙酯＝9∶1(V/V)的混合溶劑萃取。將有機(jī)相用水和飽和碳酸氫鈉水溶液充分洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸發(fā)溶劑，并用硅膠色譜(展開(kāi)溶劑正己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)法提到得到的粗產(chǎn)物，得到3.55g四種非對(duì)映體混合物的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率85.3%)。
2)制備(2R，3S，3aS，9bR)-2-乙基-3-(2-氟代芐氧基)-5-甲基-3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃并[3，2-C][2]苯并吡喃將2.60g在1中得到的甲基5-脫氧-3-O-(2-氟代芐基)-5-C-甲基-2-O-(1-苯乙基)-D-呋喃木糖苷溶于30ml二氯甲烷中，在-50℃下在攪拌的同時(shí)逐漸加入2.95g三氟化硼-二乙醚配合物。使得到的混合物溫升到室溫，攪拌2小時(shí)，然后倒入有冰的飽和碳酸氫鈉水溶液中。用水充分洗滌有機(jī)相，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸發(fā)溶劑，得到油狀產(chǎn)物。用硅膠色譜法(展開(kāi)溶劑正己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)提純粗產(chǎn)物，得到1.08g目標(biāo)化合物8-A(產(chǎn)率45.5%)和0.98g目標(biāo)化合物8-B(產(chǎn)率41.2%)。
實(shí)施例7制備(2R，3S，3aS，9bR)-2-甲基-3-(2-甲芐氧基)-7-甲氧基-3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃并[3，2-C][2]苯并吡喃(通式(Ⅰ)的化合物20)和(2R，3S，3aS，9bR)-2-甲基-3-(2-甲基芐氧基)-9-甲氧基-3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃并[3，2-C][2]苯并吡喃(通式(Ⅰ)的化合物21)1)制備甲基5-脫氧-2-O-(3-甲氧基芐基)-3-O-(2-甲基芐基)-α-D-呋喃木糖苷(通式(Ⅱ)的化合物27)將參考實(shí)施例2得到的1.0g甲基5-脫氧-3-O-(2-甲芐基)-α-D-呋喃木糖苷溶于20ml四氫呋喃中，并在攪拌的同時(shí)逐漸加入0.17g油狀氫化鈉(含40%液態(tài)石蠟)，向溶液中加入0.1g碘化四丁銨和0.68g間甲氧基芐基氯，將混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。在減壓下蒸發(fā)溶劑，將這樣得到的粗產(chǎn)物加到水中，用乙醚萃取。用水充分洗滌有機(jī)相，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸發(fā)溶劑，接著得到油狀粗產(chǎn)物。用硅膠色譜(展開(kāi)溶劑正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)法提純粗產(chǎn)物，得到1.2g目標(biāo)化合物(產(chǎn)率81.3%)。
2)制備(2R，3S，3aS，9bR)-2-甲基-3-(2-甲基芐氧基)-7-甲氧基-3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃并[3，2-C][2]苯并吡喃和(2R，3S，3aS，9bR)-2-甲基-3-(2-甲基芐氧基)-9-甲氧基-3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃并[3，2-C][2]苯并吡喃將0.85g在1中得到的甲基2-O-(3-甲氧基芐基)-5-脫氧-3-O-(2-甲芐基)-α-D-呋喃木糖苷溶于50ml二氯甲烷，在用冰冷卻情況下加入0.70g三氟化硼-二乙醚配合物。將得到的混合物在室溫下攪拌2小時(shí)，然后倒入有冰的飽和碳酸氫鈉水溶液中。將有機(jī)相用水充分洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸發(fā)溶劑，得到油狀產(chǎn)物。用硅膠色譜(展開(kāi)溶劑正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)法提純?cè)摯之a(chǎn)物，得到0.42g化合物20(產(chǎn)率52.5%)和0.13g化合物21(產(chǎn)率16.3%)的目標(biāo)化合物。
實(shí)施例8制備(2R，3S，3aS，9bR)-2-乙基-3-(2-甲基芐氧基)-5-甲基-7-甲氧基-3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃并[3，2-C][2]苯并吡喃(通式(Ⅰ)的化合物49-A和49-B)和(2R，3S，3aS，9bR)-2-乙基-3-(2-甲基芐氧基)-5-甲基-9-甲氧基-3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃并[3，2-C][2]苯并吡喃(通式(Ⅰ)的化合物50-A和50-B)1)制備甲基5-脫氧-3-O-(2-甲基芐基)-5-C-甲基-2-O-｛1-(3-甲氧基苯基)乙基｝-β-D-呋喃木糖苷(通式(Ⅱ)的化合物36)將用參考實(shí)施例1所述的相同方法得到的7.96g甲基5-脫氧-3-O-(2-甲芐基)-5-C-甲基-β-D-呋喃木糖苷和16.0gα-(3-甲氧基苯基)乙基溴溶于100mlN，N-二甲基甲酰胺中，并在氮?dú)饬飨略跀嚢璧耐瑫r(shí)加入3.60g油狀氫化鈉(含40%液態(tài)石蠟)。在加完后，該混合物在50℃下攪拌2小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入冰水中，用稀鹽酸中和，然后用正己烷∶乙酸乙酯＝9∶1(V/V)的混合溶劑萃取。用水和飽和碳酸氫鈉水溶液充分洗滌有機(jī)相，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸發(fā)溶劑，用硅膠色譜(展開(kāi)溶劑正己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)法提純粗產(chǎn)物。得到5.50g兩種非對(duì)映體混合物的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率45.8%)。
2)制備(2R，3S，3aS，9bR)-2-乙基-3-(2-甲芐氧基)-5-甲基-7-甲氧基-3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃并[3，2-C][2]苯并吡喃和(2R，3S，3aS，9bR)-2-乙基-3-(2-甲芐氧基)-5-甲基-9-甲氧基-3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃并[3，2-C][2]苯并吡喃將在1中得到的5.30g甲基5-脫氧-3-O-(2-甲芐基)-5-C-甲基-2-O-｛1-(3-甲氧苯基)乙基｝-β-D-呋喃木糖苷溶于100ml二氯甲烷中，在-60℃下在攪拌的同時(shí)逐漸加入4.70g三氟化硼-二乙醚配合物的二氯甲烷溶液(20ml)。使產(chǎn)生的混合物升溫至室溫2小時(shí)，然后倒入有冰的飽和碳酸氫鈉水溶液中，用水充分洗滌有機(jī)相，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸發(fā)溶劑，得到油狀產(chǎn)物。用快速色譜(FC-40，展開(kāi)溶劑正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)提純粗產(chǎn)物，得到1.65g49-A(產(chǎn)率33.8%)，0.98g49-B(產(chǎn)率20.1%)，0.42g50-A(產(chǎn)率8.6%)和0.5g50-B(產(chǎn)率10.2%)的目標(biāo)化合物。
實(shí)施例9-63在實(shí)施例9-63中，用實(shí)施例1-8所述的相同方法制備通式(Ⅰ)的化合物5-7，9-19，22-A-48-A和51-68A。在這些實(shí)施例中制得的通式(Ⅱ)化合物的結(jié)構(gòu)列于表1中，它們的物理性質(zhì)在表2中列出。本發(fā)明通式(Ⅰ)化合物的物理性質(zhì)列在表3中。
表1通式(Ⅱ)中的化合物
<
<p>表1(續(xù))
表2通式(Ⅱ)中的化合物的物理性質(zhì)
表2(續(xù))
表2(續(xù))
表2(續(xù))
表2(續(xù))
表2(續(xù))
表2(續(xù))
制劑實(shí)施例和試驗(yàn)實(shí)施例本發(fā)明除草劑和制劑實(shí)施例和該制劑的除草活性的試驗(yàn)實(shí)施例給出如下制劑實(shí)施例1(可濕性粉劑)將20份(重量)本發(fā)明化合物(Ⅰ)，2份(重量)Neopelex(商品名KaoCorporation;十二烷基苯磺酸鈉)，1份(重量)NoigenEA80(商品名DaiichiKogyoSeiyaku，聚氧乙烯壬基苯基醚)，10份(重量)白炭和67份(體積)硅藻土充分磨碎并混合配制成可濕性粉劑。
制劑實(shí)施例2(可濕性粉劑)將20份(重量)本發(fā)明化合物(6)，2份(重量)烷基磺酸鈉，1份(重量)聚氧乙烯烷基苯基醚，10份(重量)白炭黑和67份(體積)Ziegrite充分磨碎并混合，配制成可濕性粉劑。
制劑實(shí)施例3(可濕性粉劑)將50份(重量)本發(fā)明化合物(9)，30份(重量)白炭，6份(重量)聚氧乙烯烷基苯基醚硫酸銨，2份(重量)木質(zhì)素磺酸鈉，12份(重量)硅藻土充分磨碎并混合，配制成可濕性粉劑。
制劑實(shí)施例4(懸浮制劑)將5份(重量)本發(fā)明化合物(8)、2份(重量)木質(zhì)素磺酸鈉和1份(重量)聚氧乙烯烷基芳基醚的混合物混合，并用砂磨機(jī)與91.7份(重量)水一起磨碎成細(xì)粉，添加0.3份(重量)KelzanS(商品名;Kelco;Xanthan樹(shù)膠)配制成懸浮制劑。
制劑實(shí)施例5(懸浮制劑)將溶于50份(重量)水中的30份(重量)本發(fā)明化合物(5)和10份(重量)SanEkisuP252(商品名;Sanyo-KokusakuPulp;木質(zhì)素磺酸鈉)磨碎并混合，然后，將溶在9.6份(重量)水中的0.2份(重量)KelzanS(商品名;Kelco;xanthan樹(shù)膠)和0.2份(重量)Deltop(商品名;TakedaChen.Ind.;有機(jī)碘殺真菌劑)加入其中并混合，配制成懸浮制劑。
制劑實(shí)施例6(粉劑)將1份(重量)本發(fā)明化合物(4)、0.5份(重量)Emulgen910(商品名;KaoCorporation;聚氧乙烯壬基苯基醚)和98.5份(重量)高嶺土充分磨碎并混合，得到粉劑。
制劑實(shí)施例7(粉劑)將3份(重量)本發(fā)明化合物(5)，3份(重量)木質(zhì)素磺酸鈉，2份(重量)聚氧乙烯烷基氧芳基醚和92份(重量)粘土混合并磨碎，配制成粉劑。
制劑實(shí)施例8(水可分散性粒劑)將55份(重量)本發(fā)明化合物(7)、5份(重量)Toxanon60PN，5份(重量)聚氧乙烯烷基芳基醚和35份(重量)白炭黑充分混合，然后將混合物用適量水濕潤(rùn)，接著用側(cè)壓粒機(jī)壓制成粒。將顆粒在30-60℃下干燥，壓碎，然后用精研機(jī)細(xì)磨至直徑為0.3-0.5mm，得到水可分散性粒劑。
制劑實(shí)施例9(粒劑)將3份(重量)本發(fā)明化合物(1)、2份(重量)Neopelex(商品名;見(jiàn)上述引文中)，2份(重量)SANX(商品名;Sanyo-KokusakuPulp;木質(zhì)素磺酸鈉)，70.0份(重量)膨潤(rùn)土和23份(重量)滑石充分混合并用適量水濕潤(rùn)、然后用鍘壓粒機(jī)壓粒。將得到的顆粒在30-60℃下在空氣中干燥，壓碎，然后用精研機(jī)細(xì)磨成0.3-1mm直徑，得到粒劑。
制劑實(shí)施例10(粒劑)將0.5份(重量)本發(fā)明化合物(4)，2份(重量)GosenolGL-05S(商品名;NipponGoseiKagaku;PVA)，2份(重量)SanEkisuP252(商品名;Sanyo-KokusakuPulp;木質(zhì)素磺酸鈉)和95.5份(重量)粘土充分混合并用適量水溫潤(rùn)。然后用側(cè)壓粒機(jī)將混合物壓制成粒。將得到的顆粒在60-90℃下，在空氣中干燥，壓碎，然后用精研機(jī)細(xì)磨成0.3-1mm直徑，得到粒劑。
制劑實(shí)施例11(乳劑)將10份(重量)本發(fā)明化合物(3)、10份(重量)Sorpol800A(商品名;TohoPharmceuticalInc.;非離子表面活性劑和陰離子表面活性劑的混合物)和80份(重量)鄰二甲苯混合并溶解，得到乳劑。
制劑實(shí)施例12(可濕性粉劑)將20份(重量)本發(fā)明化合物(38-A)、2份(重量)烷基苯磺酸鈉，1份(重量)聚氧乙烯烷基苯基醚、15份(重量)白炭和62份(重量)Sieglite充分磨碎并混合，配制成可濕性粉劑。
制劑實(shí)施例13(可濕性粉劑)將50份(重量)本發(fā)明化合物(31-A)，30份(重量)白炭，6份(重量)聚氧乙烯烷基苯基醚硫酸銨、2份(重量)木質(zhì)素磺酸鈉、12份(重量)硅藻土充分磨碎并混合，配制成可濕性粉劑。
制劑實(shí)施例14(水包油型乳劑EW)將5份(重量)本發(fā)明化合物(48-A)、4份(重量)ToxanonFW-10(商品名;SanyoKaseiKogyo;聚合物陰離子)、0.3份(重量)Xanthan樹(shù)膠，0.2份(重量)Deltop和2份(重量)聚氧乙烯烷基芳基醚通過(guò)均勻混合器用88.5份(重量)水乳化制成水包油型乳劑EW。
制劑實(shí)施例15(水包油型乳劑EW)將30份(重量)本發(fā)明化合物(49-A)，4份(重量)GosenolKH-20(商品名;NipponGoseiKagaku;一種形成保護(hù)膠體的試劑、0.3份(重量)Xanthan樹(shù)膠，0.2份(重量)Deltop(商品名;TakedaPharmaceuticalInc.;有機(jī)碘殺真菌劑)和4份(重量)聚氧乙烯烷基芳基醚磨碎，并與61.5份(重量)水混合，得到水包油型乳劑EW。
制劑實(shí)施例16(水分散型粒劑)將50份(重量)本發(fā)明化合物(47)，5份(重量)Toxanon60PN，5份(重量)聚氧乙烯烷基芳基醚和40份(重量)白炭充分混合，然后用適量水濕潤(rùn)。將該混合物用側(cè)壓粒機(jī)擠壓成顆粒。將得到的顆粒在30-60℃下干燥，粉碎，然后用精研機(jī)細(xì)磨成直徑為0.3-1mm，得到水可分散性粒劑。
制劑實(shí)施例17(粒劑)將3.0份(重量)本發(fā)明化合物(37-A)、2份(重量)Neopelex(商品名;見(jiàn)上述引文中)，2份(重量)SanEkisuP252(商品名;Sanyo-KokusakuPulp;木質(zhì)素磺酸鈉)，70份(重量)膨潤(rùn)土和23份(重量)滑石充分混合，并用適量水濕潤(rùn)，然后側(cè)壓粒機(jī)將混合物壓制成粒。將得到的顆粒在30-60℃下干燥，粉碎，然后用精研機(jī)細(xì)磨成0.3-1mm直徑，得到粒劑。
制劑實(shí)施例18(粒劑)將1.0份(重量)本發(fā)明化合物(44-A)，2份(重量)GosenolGL-05S(NipponGoseiKagaku;PVA)，2份(重量)SanEkisuP252(Sanyo-KokusakuPulp;木質(zhì)素磺酸鈉)和95.0份(重量)粘土充分混合，用適量水濕潤(rùn)，然后用側(cè)壓粒機(jī)將混合物制粒。得到的顆粒在空氣中在30-90℃下干燥、粉碎，然后用精研機(jī)細(xì)研磨成直徑為0.3-1mm，得到粒劑。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例1浸漬土壤處理試驗(yàn)(雜草出苗前)1/5000-公畝的Wagner盆裝滿土，播種EchinochlaoOryzicola，鴨舌草(Monochoriavaginalis)，螢藺(Scirpusjuncoides)和LinderniaPyxidaria，然后用水浸沒(méi)。將兩種稻谷植物(每顆植物有2-3片葉，兩個(gè)籽苗)移種到這些盆中，并在溫室中生長(zhǎng)，在移植后一天(雜草出苗前)，將該盆用含3Kg/ha試驗(yàn)化合物的粒劑(按上述制劑實(shí)施例9所述方法配制)處理，在處理后第三十天，調(diào)查雜草控制和化學(xué)藥品對(duì)稻谷植物損害的程度。結(jié)果列于表4中。
在該表中，雜草的控制程度和除草劑對(duì)作物的損害程度表示如下，即通過(guò)處理過(guò)的植物的生長(zhǎng)速度與相應(yīng)的未處理過(guò)的植物的生長(zhǎng)速度比較(生長(zhǎng)速度由處理過(guò)的植物的風(fēng)干重量與未處理過(guò)的植物的風(fēng)干重量之比(百分?jǐn)?shù))表示)。
程度生長(zhǎng)速度(%)損害程度50-5死亡46-10嚴(yán)重?fù)p害311-40中等損害241-70低度損害171-90輕微損害091-100無(wú)損害表4列出浸沒(méi)土壤處理試驗(yàn)(雜草出苗前)的結(jié)果。
化合物Echinochloa鴨舌草螢藺Lindernia水稻No.oryzicolapyxidaria1555502555503555504555505555506555507555508555509555501055550115555012555501355550145555015555501755550215555025555502655550275555030555503455550355555036555504355550525555055555505755550595555060555506155550625555063555506455550655555066-A5555067-A5555068-A5555068-B55550試驗(yàn)實(shí)施例2浸漬土壤處理試驗(yàn)(雜草出苗后)1/5000公畝的Wagner盆裝滿土，播種EchinochloaOryzicola，鴨舌草(Monochoriavaginalis)，螢藺(Scirpusjuncoides)和LinderniaPyxidaria，然后用水浸沒(méi)。將兩棵稻谷植物(每顆植物上有2-3片葉，兩籽苗)移種到這些盆中，并放到溫室中生長(zhǎng)，在Echinochloaoryzicola的第二片葉階段，用粒劑(按照上述制劑實(shí)施例9所述方法配制)處理該盆，該粒劑含3Kg/ha試驗(yàn)化合物。處理后三十天，調(diào)查雜草的控制程度和化學(xué)藥品對(duì)稻谷植物損害的程度。結(jié)果列于表5中。
在該表中，用試驗(yàn)實(shí)施例1所述的同樣方法表示雜草的控制程度和除草劑對(duì)作物的損害程度。
表5列出浸沒(méi)土壤處理試驗(yàn)的結(jié)果(雜草出苗后)化合物Echinochloa鴨舌草螢藺Lindernia水稻No.oryzicolapyxidaria15555025555035555045555055555065555075555085555095555010555501155550125555013555501455550155555016555501755550185555019555502055550215555022-A5555023-A5555023-B55550
24-A5555024-B5555025555502655550275555028555502955550305555031-A5555032-B5555033-A5555033-B5555034555503555550365555037-A5555037-B5555038-A5555038-B5555039-A5555039-B5555040-A5555040-B5555041-A555504255550435555044-A5555044-B5555045-A5555046-A5555046-B55550475555048-A5555049-A5555049-B5555050-A5555050-B55550515555052555505355550545555055555505655550575555058555505955550605555066-A5555067-A5555068-A5555068-B55550
試驗(yàn)實(shí)施例3旱地土壤處理試驗(yàn)(雜草出苗前)將1/2500公畝樹(shù)脂盆填滿土，用混有EchinochloaSP.，Digitariaadscendeus，狗尾草(Setariaviridis)、繁縷(Stellariamedia)，反枝莧(Amaranthusretroflexus)，大豆和棉花的種子的土壤覆蓋，厚度為1-2cm，然后放在溫室中。在播種后一天(雜草出苗前)，將用水稀釋成含3Kg/ha濃度的試驗(yàn)化合物的規(guī)定量的可濕性粉劑(按上述制劑實(shí)施例1所述方法配制)用壓力微型噴霧器以相當(dāng)于10升/公畝的量均勻噴灑在土壤表面上。噴霧后三十天，調(diào)查雜草的控制程度和化學(xué)藥品對(duì)作物的損害程度。結(jié)果列于表6中。在該表中，用試驗(yàn)實(shí)施例1所述的相同方法表示雜草控制程度和除草劑對(duì)作物的損害程度。
表6列出旱地土壤處理試驗(yàn)(雜草出苗前)的結(jié)果。
化合物E.sp.DASVSMAR大豆棉花No.
155555002555550035555500555555006555550075555500855555009555550011555550012555550016555550018555550019555550020555550022-A555550023-A555550023-B555550024-A555550024-B555550028555550031-A555550040-A555550040-B555550041-A555550048-A5555500515555500535555500545555500565555500585555500E.sp.＝Echinochloasp.DA＝DiqitariaadscendeusSV＝狗尾草SM＝繁縷AR＝反枝莧試驗(yàn)實(shí)施例4旱地植物葉上施用(雜草出苗后)將1/10000公畝的樹(shù)脂盆填滿土并播種EchinochloaSP.，Digitariaadscendeus，狗尾草(Setariaviridis)、繁縷(Stellariamedia)，反枝莧(Amaranthusretroflexus)，大豆和棉花，然后放在溫室中。當(dāng)每顆植物長(zhǎng)出2-3片葉子時(shí)，將用水稀釋至含濃度為3Kg/ha試驗(yàn)化合物的特定量可濕性粉劑(按上述制劑實(shí)施例2所述方法配制)以相當(dāng)于10升/公畝的量用加壓微型噴霧器均勻噴灑在植物頭部。在噴霧后三十天，調(diào)查雜草控制程度和化學(xué)藥品對(duì)作物的損害程度。結(jié)果列于表7。在表中，用與試驗(yàn)實(shí)施例1所述的相同方法表示雜草的控制程度和除草劑對(duì)作物的損害程度。
表7列出旱地植物(雜草出苗后)葉上施用結(jié)果化合物E.sp.DASVSMAR大豆棉花No.
1555550025555500355555004555550065555500855555009555550010555550013555550014555550029555550039-A555550039-B555550042555550045-A555550046-A555550046-B555550047555550050-A555550050-B5555500E.sp.＝Echinochloasp.DA＝DiqitariaadscendeusSV＝狗尾草SM＝繁縷AR＝反枝莧試驗(yàn)實(shí)施例5浸沒(méi)土壤處理試驗(yàn)(雜草出苗后)將1/5000公畝Wagner盆填滿土并播種Echinochloaoryzicola，然后用水浸沒(méi)。將兩棵稻谷植物(每顆植物有2-3片葉子，兩籽苗)移種到這些盆中，放在溫室中生長(zhǎng)，在Echinochloaoryzicola的第二片葉子階段，將盆用試驗(yàn)化合物濃度為1.0，0.5和0.2Kg/ha的規(guī)定量的粒劑(按上述制劑實(shí)施例9所述方法配制)處理。在處理后三十天，調(diào)查雜草的控制程度和化學(xué)藥品對(duì)稻谷的損害程度。結(jié)果列于表8中。
在表中，用試驗(yàn)實(shí)施例1所述的同樣方法表示雜草的控制程度和除草劑對(duì)作物的損害程度。
表8列出浸沒(méi)土壤處理試驗(yàn)(雜草出苗后)的結(jié)果化合物Echinochloaoryzicola水稻No.1kg/ha0.5kg/ha0.2kg/ha1kg/ha8-A55508-B554033-A555033-B554037-A555037-B554038-A555038-B554040-A555040-B544044-A555044-B554049-A555049-B5540
權(quán)利要求
1.通式(Ⅰ)的呋喃并苯并吡喃衍生物；
其中R1是低級(jí)烷基，R2是低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、鹵素原子或用鹵素原子取代的低級(jí)烷基，R3是低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、鹵素原子、用鹵素原子取代的低級(jí)烷基、苯氧基或芐氧基，R4是氫原子或低級(jí)烷基，m和n是0-4的任何整數(shù)，當(dāng)m是2-4時(shí)，每個(gè)R2可以不同，當(dāng)n是2-4時(shí)，每個(gè)R3可以不同。
2.權(quán)利要求1的呋喃并苯并吡喃衍生物，其中R1是甲基或乙基，R2是含1-4個(gè)碳原子的烷基或鹵素原子，R3是含1-4個(gè)碳原子的烷基、含1-4個(gè)碳原子的烷氧基或鹵素原子，R4是氫原子或甲基或乙基，m和n是0-2的任何整數(shù)，當(dāng)m是2時(shí)，每個(gè)R2可以不同，當(dāng)n是2時(shí)，每個(gè)R3可以不同。
3.權(quán)利要求2的呋喃并苯并吡喃衍生物，其中R1是甲基或乙基，R2是甲基或氟原子或氯原子，R3是甲基，甲氧基或乙氧基、或氟或氯原子，R4是氫原子或甲基或乙基，m和n是0-2的任何整數(shù)，當(dāng)m是2時(shí)，每個(gè)R2可以不同，當(dāng)n是2時(shí)，每個(gè)R3可以不同。
4.一種制備通式(Ⅰ)的呋喃并苯并吡喃衍生物的方法，在通式(Ⅰ)中R1是低級(jí)烷基，R2是低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、鹵素原子或用鹵素原子取代的低級(jí)烷基，R3是低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、鹵素原子、用鹵素原子取代的低級(jí)烷基、苯氧基或芐氧基，R4是氫原子或低級(jí)烷基，m和n是0-4的任何整數(shù)，當(dāng)m是2-4時(shí)，R2可以不同，當(dāng)n是2-4時(shí)，R3可以不同，該方法是在惰性溶劑中通過(guò)通式(Ⅱ)的取代的四氫呋喃衍生物的分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)來(lái)制備通式(Ⅰ)的呋喃并苯并吡喃衍生物，
其中R1、R2、R3、R4、m和n具有上述含意，R5是低級(jí)烷基或低級(jí)?；?br> 5.權(quán)利要求4的方法，其中R1是甲基或乙基，R2是含1-4個(gè)碳原子的烷基、或鹵素原子，R3是含1-4個(gè)碳原子的烷基、含1-4個(gè)碳原子的烷氧基、或鹵素原子，R4是氫原子、或甲基或乙基，R5是含1-4個(gè)碳原子的烷基或含1-4個(gè)碳原子的?；?，m和n是0-2的任何整數(shù)，當(dāng)m是2時(shí)，每個(gè)R2可以不同，當(dāng)n是2時(shí)，每個(gè)R3可以不同。
6.權(quán)利要求5的方法，其中R1是甲基或乙基，R2是甲基或氟原子或氯原子，R3是甲基，甲氧基或乙氧基、或氟原子或氯原子，R4是氫原子、或甲基或乙基，R5是甲基或乙?；?，m和n是0-2的任何整數(shù)，當(dāng)m是2時(shí)，每個(gè)R2可以不同，當(dāng)n是2時(shí)，每個(gè)R3可以不同。
7.一種含通式(Ⅰ)的呋喃并苯并吡喃衍生物作為活性組份的除草劑，
其中R1是低級(jí)烷基，R2是低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、鹵素原子或鹵素原子取代的低級(jí)烷基，R3是低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、鹵素原子、鹵素原子取代的低級(jí)烷基、苯氧基或芐氧基，R4是氫原子或低級(jí)烷基，m和n是0-4的任何整數(shù)。
8.權(quán)利要求7的除草劑，其中R1是甲基或乙基，R2是含1-4個(gè)碳原子的烷基或鹵素原子，R3是含1-4個(gè)碳原子的烷基、含1-4個(gè)碳原子的烷氧基、或鹵素原子，R4是氫原子、或甲基或乙基，m和n是0-2的任何整數(shù)，當(dāng)m是2時(shí)，每個(gè)R2可以不同，當(dāng)n是2時(shí)，每個(gè)R3可以不同。
9.權(quán)利要求8的除草劑，其中R1是甲基或乙基，R2是甲基或氟原子或氯原子，R3是甲基，甲氧基或乙氧基、或氟原子或氯原子，R4是氫原子、或甲基或乙基，m和n是0-2的任何整數(shù)，當(dāng)m是2時(shí)，每個(gè)R2可以不同，當(dāng)n是2時(shí)，每個(gè)R3可以不同。
10.通式(Ⅱ)的取代的四氫呋喃衍生物
其中R1是低級(jí)烷基，R2是低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、鹵素原子或鹵素原子取代的低級(jí)烷基，R3是低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、鹵素原子、鹵素原子取代的低級(jí)烷基、苯氧基或芐氧基，R4是氫原子或低級(jí)烷基，m和n是0-4的任何整數(shù)，當(dāng)m是2-4時(shí)，每個(gè)R2可以不同，當(dāng)n是2-4時(shí)，每個(gè)R3可以不同，R5是低級(jí)烷基或低級(jí)?；?br> 11.權(quán)利要求10的取代的四氫呋喃衍生物，其中R1是甲基或乙基，R2是含1-4個(gè)碳原子的烷基、或鹵素原子，R3是含1-4個(gè)碳原子的烷基、1-4個(gè)碳原子的烷氧基、或鹵素原子，R4是氫原子、或甲基或乙基，R5是含1-4個(gè)碳原子的烷基或含1-4個(gè)碳原子的?；?，m和n是0-2的任何整數(shù)，當(dāng)m是2時(shí)，每個(gè)R2可以不同，當(dāng)n是2時(shí)，每個(gè)R3可以不同。
12.權(quán)利要求11的取代的四氫呋喃衍生物，其中R1是甲基或乙基，R2是甲基或氟原子或氯原子，R3是甲基，甲氧基或乙氧基、或氟或氯原子，R4是氫原子、或甲基或乙基，R5是甲基或乙?；?，m和n是0-2的任何整數(shù)，當(dāng)m是2時(shí)，每個(gè)R2可以不同，當(dāng)n是2時(shí)，每個(gè)R3可以不同。
全文摘要
通式(I)的呋喃并苯并吡喃衍生物，其中R
文檔編號(hào)C07D493/04GK1082048SQ9310758
公開(kāi)日1994年2月16日 申請(qǐng)日期1993年5月28日 優(yōu)先權(quán)日1992年5月28日
發(fā)明者新井清司, 小泉文明, 巖崎泰永, 大岡真行, 江田貞文, 金元祥郎 申請(qǐng)人:三井東壓化學(xué)株式會(huì)社