黃皮中一種新的咔唑生物堿、其制備方法與用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及天然藥物領(lǐng)域，具體涉及黃皮中一種新的咔唑生物堿類化合物，該化合物的制備方法以及該化合物在制備抗菌藥物和以蛋白酪氨酸激酶為靶標(biāo)的藥物中的醫(yī)藥用途。該化合物是一種新穎的咔唑生物堿類化合物，具有顯著的抑菌作用和與陽(yáng)性藥相當(dāng)?shù)囊种频鞍桌野彼峒っ富钚?，具有開(kāi)發(fā)成制備抗菌藥物和以蛋白酪氨酸激酶為靶標(biāo)的藥物的前景。
【專利說(shuō)明】黃皮中一種新的味唑生物堿、其制備方法與用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及天然藥物領(lǐng)域，具體涉及黃皮中一種新的咔唑生物堿，及該化合物的 制備方法與醫(yī)藥用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 蕓香科（Rutaceae)黃皮屬植物具有廣泛的藥理活性，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì) 此進(jìn)行了深入的研究。本屬植物全世界約有30種，分布于熱帶、亞熱帶地區(qū)；我國(guó)有近10 種，分布于長(zhǎng)江以南各省，以云南南部、廣東、廣西、海南及臺(tái)灣等省分布較為集中，資源豐 富。該屬植物在我國(guó)自古即為藥用，古代及現(xiàn)代的中草藥書(shū)籍中多有收載，民間應(yīng)用更為廣 泛。藥理研究表明，它們具有保肝、降脂、解痙、抑菌及抗癌等生物活性。有關(guān)其化學(xué)成分的 研究報(bào)道很多，主要化學(xué)成分為揮發(fā)油、香豆素類和生物堿類化合物。其中，與本發(fā)明有關(guān) 的咔唑生物堿就是其中一類生物堿類化合物。該屬中代表性咔唑生物堿化合物結(jié)構(gòu)式如 下：

【權(quán)利要求】
1. 一種咔唑生物堿化合物I，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：
O
2. 權(quán)利要求1所述的化合物I的制備方法，其制備步驟包括： A. 將黃皮葉或根用醇或醇溶液提取一次或多次，過(guò)濾，收集濾液，再減壓濃縮干燥，獲 得醇提取物； B. 將醇提取物加水制成混懸液，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，正 丁醇萃取液減壓濃縮，得正丁醇部位浸膏； C. 將正丁醇部位浸膏進(jìn)行柱色譜分離純化，得到純的化合物I。
3. 權(quán)利要求2所述的制備方法，步驟C的詳細(xì)步驟包括： ① 將正丁醇浸膏用硅膠柱層析分段，二氯甲烷-甲醇梯度洗脫（20:1，10:1，5:1， 1:1 )，收集二氯甲烷-甲醇(體積比10:1)洗脫物； ② 取二氯甲烷-甲醇(體積比10:1)洗脫物MCI柱層析去除色素，用水-甲醇梯度洗脫 (體積比70:30，50:50，30:70)，收集水-甲醇(體積比30:70)洗脫物； ③ 取水-甲醇(體積比30:70)洗脫物進(jìn)行硅膠柱層析，用二氯甲烷-甲醇梯度洗脫(體 積比15:1，12:1，10:1)，收集二氯甲烷-甲醇(體積比12:1)洗脫物濃縮； ④ 取二氯甲烷-甲醇(體積比12:1)洗脫物用制備型高效液相色譜分離，水-甲醇梯度 洗脫，從水-甲醇(體積比35:65)洗脫部位得到純的化合物I。
4. 權(quán)利要求1所述的化合物I在制備抗菌藥物中的應(yīng)用。
5. 權(quán)利要求4所述的菌包括表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和新型隱球菌。
6. 權(quán)利要求1所述的化合物I在制備以蛋白酪氨酸激酶為靶標(biāo)的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C07D491/153GK104387400SQ201410731918
【公開(kāi)日】2015年3月4日 申請(qǐng)日期:2014年12月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月6日
【發(fā)明者】周同永 申請(qǐng)人:西寧意格知識(shí)產(chǎn)權(quán)咨詢服務(wù)有限公司