阿比特龍單琥珀酸酯及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種阿比特龍衍生物——阿比特龍單琥珀酸酯及其制備方法，所述阿比特龍單琥珀酸酯如式I所示：其制備方法是將琥珀酸酐和式III所示的阿比特龍進(jìn)行酯化反應(yīng)，得到阿比特龍單琥珀酸酯。本發(fā)明通過合適的合成方法，高效快捷地合成阿比特龍單琥珀酸酯，反應(yīng)條件溫和，后處理簡單，適合于工業(yè)化制備，為后續(xù)的藥物化學(xué)和臨床研究提供化學(xué)實(shí)體來源。
【專利說明】阿比特龍單琥珀酸酯及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及阿比特龍單琥珀酸酯及其制備方法，屬于藥物合成【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 醋酸阿比特龍（II)是一種Ceotocor Ortho公司開發(fā)的口服CYP17酶不可逆抑制 齊IJ，于2011年4月28日經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市，與潑尼松聯(lián)用，治療既往接受含多烯紫杉醇化 療轉(zhuǎn)移去勢抵抗性前列腺癌，與目前的常規(guī)治療方法相比，療效更好，副作用更低。其在體 內(nèi)的活性分子是阿比特龍（III)。在醋酸阿比特龍的臨床使用中，患者常出現(xiàn)一些不良反應(yīng) (彡5% )，如關(guān)節(jié)腫脹或不適、低鉀血癥、水腫、肌肉不適、熱潮紅、腹瀉、泌尿道感染、咳嗽、 高血壓、心律失常、尿頻、夜尿、消化不良和上呼吸道感染等，使醋酸阿比特龍的使用安全性 大打折扣。
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 阿比特龍單琥珀酸酯，其結(jié)構(gòu)如式I所示：
2. -種如權(quán)利要求1所述的阿比特龍單琥珀酸酯的制備方法，是將琥珀酸酐和式III 所示的阿比特龍進(jìn)行酯化反應(yīng)，得到阿比特龍單琥珀酸酯，其反應(yīng)路線如下：
3. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下操作： 在有機(jī)溶劑中加入阿比特龍、琥珀酸酐和堿，在-50?150°C下進(jìn)行反應(yīng)，薄層色譜法 監(jiān)測至阿比特龍完全反應(yīng)完畢之后，得到阿比特龍單琥珀酸酯。
4. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑的用量為阿比特龍重 量的2?100倍。
5. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的反應(yīng)溫度為0?120°C。
6. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的堿的用量為阿比特龍摩爾數(shù)的 0? 01 ?10 倍。
7. 如權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為四氫呋喃，乙酸 乙酯，二氯甲燒，吡啶和甲苯中的至少一種。
8. 如權(quán)利要求3或6所述的制備方法，其特征在于，所述的堿包括有機(jī)堿或無機(jī)堿， 所述有機(jī)堿包括三乙胺，二異丙基乙胺，吡啶，4-(N，N-二甲基氨基）吡啶，N-甲基嗎啉，2， 6-二甲基吡啶，1，4-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 2]辛烷和1，8-二氮雜雙環(huán)[5. 4.0] i^一碳_7_烯中 的一種；所述無機(jī)堿包括碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸銫，氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸氫鈉中的一種。
9. 如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑的用量為阿比特龍重 量的10?50倍。
10. 如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的堿的用量為阿比特龍摩爾數(shù)的 0? 5?5倍。
【文檔編號】C07J43/00GK104356191SQ201410522763
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年9月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月29日
【發(fā)明者】廖文勝, 田勇, 唐飛宇, 王學(xué)亮 申請人:上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司, 上海麥步醫(yī)藥科技有限公司