一種醋酸阿比特龍的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種醋酸阿比特龍的制備方法，步驟如下：醋酸去氫表雄酮與三氟甲磺酸酐在有機堿催化下進行磺酰化反應(yīng)得到式II所示的化合物；該化合物與3-吡啶有機硼化合物或3-吡啶有機硅化合物在雙三苯基磷二氯化鈀催化下反應(yīng)獲得醋酸阿比特龍粗品；粗品在質(zhì)子或非質(zhì)子溶劑中重結(jié)晶，得到醋酸阿比特龍晶體；晶體再投入到易溶解溶劑中加熱溶解，滴加到不易溶解溶劑中攪拌析出固體，得到微粉醋酸阿比特龍；易溶解溶劑為丙酮、乙醇和水中的任意兩種以上混合物，不易溶解溶劑為水。該方法路線合理、操作簡便、產(chǎn)品質(zhì)量好、收率高，整個工藝過程不需過柱、成鹽精制以滿足工業(yè)規(guī)?；a(chǎn)的要求，同時得到粒徑為10μm左右醋酸阿比特龍。
【專利說明】一種醋酸阿比特龍的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及精細化工或醫(yī)藥化工產(chǎn)品生產(chǎn)領(lǐng)域，特別涉及一種新的抗癌藥物醋酸阿比特龍的合成、生產(chǎn)及微粉析晶工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]醋酸阿比特龍(AbirateroneAcetate, CAS:154229-18-2)的化學(xué)名為
(3 β ) -17- (3-吡啶基)-雄甾-5，16- 二烯-3-醇醋酸酯，結(jié)構(gòu)式為:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種醋酸阿比特龍的制備方法，其特征在于包括如下步驟: (1)醋酸去氫表雄酮與三氟甲磺酸酐在有機堿催化下進行磺酰化反應(yīng)得到式II所示的化合物，反應(yīng)溫度-30~50°C，反應(yīng)時間I~72小時；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋酸阿比特龍的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述反應(yīng)溫度為-20~20°C，反應(yīng)時間為3~10h。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋酸阿比特龍的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述反應(yīng)時間為4~24小時，反應(yīng)溫度為60~130°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋酸阿比特龍的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述質(zhì)量體積比1:10~20，重結(jié)晶溫度-5~10°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋酸阿比特龍的制備方法，其特征在于，步驟(4)所述攪拌析出固體具體包括:控制攪拌速度在300~450轉(zhuǎn)/分鐘，溫度在O~15°C;醋酸阿比特龍晶體與易溶解溶劑的質(zhì)量體積比是1:10~30 ;與不易溶溶劑的質(zhì)量體積比為1:10~30。
6.根據(jù)權(quán)利要求1~5任一所述的醋酸阿比特龍的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述有機堿為甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺、吡唆、2-甲基吡啶、2，6-二甲基吡唆、喹啉、異喹啉、哌啶、哌嗪、含氮類有機堿化合物、碳酸鈉、碳酸鉀和磷酸鉀中的一種或幾種的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的醋酸阿比特龍的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述有機堿為2-甲基吡啶、喹啉或者二者混合物，混合物中二者摩爾比是1:1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1~5任一所述的醋酸阿比特龍的制備方法，其特征在于，所述3-吡啶有機硼化合物為:3_吡啶硼酸、3-三氟硼酸鉀吡啶、3-吡啶硼酸片吶酯和3-吡啶硼酸新戊二醇酯中的一種或幾種的混合物；所述3-吡啶有機硅化合物為3-吡啶基三甲氧硅。
9.根據(jù)權(quán)利要求1~5任一所述的醋酸阿比特龍的制備方法，其特征在于，所述質(zhì)子或非質(zhì)子溶劑為:水、甲醇、乙醇、四氫呋喃、乙腈、丙酮、二氧六環(huán)、石油醚、甲苯、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物。
【文檔編號】C07J43/00GK103965282SQ201410160153
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2014年4月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月21日
【發(fā)明者】程志剛, 代旭勇, 王旭東, 李紹奎, 李立威, 何思雨, 成森 申請人:武漢百科藥物開發(fā)有限公司, 武漢百科醫(yī)藥有限公司