取代對鹵苯基三唑環(huán)取代氟化煙酰胺化合物及合成方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種取代對鹵苯基三唑環(huán)取代氟化煙酰胺化合物，化合物結構如通式表示：本發(fā)明的化合物由于含有取代對鹵苯基三唑環(huán)，整體上本發(fā)明的化合物(Ⅲ)，(Ⅳ)，(Ⅴ)，(Ⅵ)與啶酰菌胺(Ⅶ)結構相似，理論上具有可以預見的殺菌活性。在維持了原來啶酰菌胺的鍵長和作為殺菌劑的農用化學品活性基礎上，通過置換關鍵取代基，用Rf＝-F，-CFH2代替了煙酰胺基團中的-Cl，因為氟碳鍵要比氯碳鍵更強，使得在田野中使用同劑量的壽命增長。
【專利說明】取代對南苯基三唑環(huán)取代氟化煙酰胺化合物及合成方法

【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種取代對鹵苯基三唑環(huán)取代氟化煙酰胺化合物及合成方法，屬于有機合成化學【技術領域】。

【背景技術】
[0002]近年來全球對生態(tài)環(huán)境，醫(yī)藥用品等直接和間接對食品污染的呼聲越來越高，醫(yī)藥用品和農用產品新品種的開發(fā)投資越來越大，各國政府的相應管理部門審查越來越嚴格。新產品的致畸，致癌和對生態(tài)環(huán)境的影響觀察不是短期內能充分明了的，因此研發(fā)者，投資方和生產廠商越來越多將注意力集中在已有高效、對環(huán)境友好，性價比優(yōu)異的產品進行結構改造，或者在原來基礎上開發(fā)預混物以滿足日益增長的需求。由于化學理論和生產工藝的改進和發(fā)展，目前農藥合成已經(jīng)可以根據(jù)活性物質分子的結構與性質關系規(guī)律，根據(jù)農藥發(fā)展需要設計自然界并不存在的、新的、高活性的，而且與環(huán)境相容性良好的農藥，本發(fā)明設計思想就是在現(xiàn)有農用殺菌劑啶酰菌胺(Boscalid或稱2-氯-N-(4-氯聯(lián)苯-2-基)煙酰胺)的基礎上，通過置換關鍵取代基，得到一類新的化合物，并預測其應用方向。
[0003]唳酰菌胺(Boscalid或稱2_氯_N_(4_氯聯(lián)苯_2_基)煙酰胺)化學結構式如圖(νπ)表示:
[0004]

【權利要求】
1.取代對鹵苯基三唑環(huán)取代氟化煙酰胺化合物，化合物結構如通式表示:
其中:A為N-(1-取代對鹵苯基-1，2，3-三唑)-5-胺基基團:
A為N-(5-取代對鹵苯基-1，2，4-三唑)-3-胺基基團:
(II ) ；-R 為-F，-Cl, -Br, -CFH2, -CF2H0
2.根據(jù)權利要求1中所述的取代對鹵苯基三唑環(huán)取代氟化煙酰胺化合物，其特征在于:所述結構式(I )的化合物為N-(l-取代對鹵苯基-1，2，3-三唑-5-基)-2-氟煙酰胺，其中1-位的取代對鹵苯基分別為對氟苯，對氯苯，對溴苯，對氟甲基苯，對二氟甲基苯；Rf為-F ;化合物結構如通式(III)表示:
3.根據(jù)權利要求1中所述的取代對鹵苯基三唑環(huán)取代氟化煙酰胺化合物，其特征在于:所述結構式(I )的化合物為N-(1-取代對鹵苯基-1，2，3-三唑-5-基)-2-氟甲基煙酰胺，其中1-位的取代對鹵苯基分別為對氟苯，對氯苯，對溴苯，對氟甲基苯，對二氟甲基苯；Rf為-CFH2 ;即化合物結構如通式(IV )表示:
4.根據(jù)權利要求1中所述的取代對鹵苯基三唑環(huán)取代氟化煙酰胺化合物，其特征在于:所述結構式(II)的化合物為N-(5-取代苯基-1，2，4-三唑-3-基)-2-氟煙酰胺，其中，5-位的取代對鹵苯基分別為對氟苯，對氯苯，對溴苯，對氟甲基苯，對二氟甲基苯；Rf為-F ；化合物結構如通式(V)表示:
5.根據(jù)權利要求1中所述的取代對鹵苯基三唑環(huán)取代氟化煙酰胺化合物，其特征在于:所述結構式(II )的化合物為N-(5-取代苯基-1，2，4-三唑-3-基)-2-氟甲基煙酰胺，其中，5-位的取代對鹵苯基分別為對氟苯，對氯苯，對溴苯，對氟甲基苯，對二氟甲基苯；Rf為-CFH2 ;化合物結構如通式(VI)表示:
6.根據(jù)權利要求2中所述的取代對鹵苯基三唑環(huán)取代氟化煙酰胺化合物的合成方法，其中N-(1-對氟苯基-1，2，3-三唑-5-基)-2-氟煙酰胺(III)的合成步驟包括: A、合成1-對氟苯基-5-胺基-1，2，3-三唑，反應如下:
A-1、將對氟苯胺1.1克，0.01摩爾溶于30毫升2M鹽酸中，加40毫升水稀釋，再將亞硝酸鈉0.7克，0.01摩爾溶于少量水中，(TC下反應制得重氮鹽水溶液，維持此溫度滴加胺基乙腈鹽酸鹽1.0g, 0.01摩爾的30毫升水溶液，攪拌反應2小時； A-2、加入過量的乙酸鈉25-30克溶解后靜置過夜，石油醚萃取得粗品，再在石油醚中重結晶得1-對氟-疊氮苯基-3-腈甲基-三氮烯(八)1.9克，熔點95-961:，收率95% ；A-3、將上述三氮烯溶于非質子性溶劑二氯甲烷中，加入5克堿性氧化鋁，它不溶解，懸浮在溶劑之內，室溫下攪拌過夜，濾去固體，除溶劑得目標化合物1-對氟苯基-5-胺基_1，2，3-三唑1.6克，熔點130°C，收率80% ； B、合成N-(1-對氟苯基-1，2，3-三唑-5-基)-2-氟煙酰胺，反應如下:
B-1、將2-氟基煙酸1.5克，0.01摩爾，加到過量二氯亞砜6.0克，0.05摩爾中，立刻反應排出氯氣和二氧化硫，反應平緩后加熱回流I小時，減壓除過量二氯亞砜，制得酰氯； B-2、將A-3制得的1-對氟苯基-5-胺基-1, 2，3-三唑1.7克，0.009摩爾30毫升二氯甲烷溶液，緩慢滴加到制好的2-氟煙酰氯中，滴加完畢繼續(xù)攪拌30分鐘，除溶劑，用IM氫氧化鈉水溶液洗滌呈中性； B-3、苯萃取，干燥后用乙醇結晶，純化得到2.4克N-(l-對氟苯基_1，2，3-三唑-5-基)-2-氟煙酰胺無色結晶，熔點165.2-166.3°C。
7.根據(jù)權利要求4中所述的取代對鹵苯基三唑環(huán)取代氟化煙酰胺化合物的合成方法，其中N-(5-對氟苯基-1，2，4-三唑-3-基)-2-氟煙酰胺(V )的合成步驟包括: A、合成5-對氟苯基-3胺基-1，2，4-三唑，反應如下:
A-l、將對氟苯甲醛11.2克，0.09摩爾溶于100毫升苯中，加入三氟乙酰肼11.5克，.0.09摩爾，室溫下攪拌12小時，得到產物三氟乙?；?1.1克，0.09摩爾，除去溶劑，產物不經(jīng)純化可以直接使用； A-2、將N- 丁二酰胺氯化物(NCS) 20.0克，0.15摩爾的50毫升二氯甲烷在(TC下加入二甲基硫醚(DMS) 18.6克，0.30摩爾，攪拌半小時后得到NCS-DMS絡合物；將A-1制得的三氟乙?；?1.1克，0.09摩爾的50毫升二氯甲烷溶液與NCS-DMS絡合物在_78°C下反應I小時，攪拌下緩慢升至室溫并反應6小時，制得三氟乙酰腙的次甲基氯化物衍生物溶液；產物除溶劑之后過硅膠柱，使用沖洗劑石油醚:乙酸乙酯=98: 2-98: 10，去溶劑得到純的次甲基氯化物的衍生物14.8克，0.05摩爾； A-3、步驟A-2次甲基氯化物50毫升乙腈溶液加入尿素4.8克，0.08摩爾及過量的三乙胺10.0克，0.1摩爾室溫下攪拌12小時，水洗脫鹽得結構 式(B)的三氟乙酰腙尿素衍生物17.5克，0.06摩爾，粗產品用過量碳酸鈉42.4克，0.4摩爾的1:1乙醇水溶液100毫升室溫下攪拌2小時脫水環(huán)化并同時去保護基三氟乙?；?，得目標化合物5-對氟苯基-3-胺基-1，2，4-三唑8.4克，熔點，125°C，收率78%。 B、合成N-(5-對氟苯基-1，2，4-三唑-3-基)-2-氟煙酰胺，反應如下:
B-1、將2-氟基煙酸1.5克，0.01摩爾加到過量二氯亞砜6.0克，0.05摩爾中，立刻反應排出氯氣和二氧化硫，注意用水吸收以免中毒，反應平緩后加熱回流I小時，減壓除過量二氯亞砜，制得酰氯； B-2、將A-3步驟得到的5-對氟苯基-3-胺基-1，2，4-三唑1.7克，0.009摩爾的30毫升氯仿溶液，緩慢滴加到制好的2-氟基煙酰氯中，滴加完畢后，繼續(xù)攪拌30分鐘，除溶劑用IM氫氧化鈉水溶液洗滌呈中性； B-3、苯萃取,干燥后用乙醇結晶，純化后得到目標化合物N- (5-對氟苯基-1，2, 4- 二唑-3-基)-2-氟煙酰胺無色結晶2.0克，熔點161.8-162.8°C ο
8.根據(jù)權利要求1中所述的取代對鹵苯基三唑環(huán)取代氟化煙酰胺化合物的用途，其特征在于:用于農用殺 菌制劑的有效成分或輔助成分或與其他有效成分制成混合制劑。
【文檔編號】C07D401/12GK104130243SQ201410322983
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年7月8日 優(yōu)先權日:2014年7月8日
【發(fā)明者】岳剛, 關登仕, 楊世琰 申請人:河北美星化工有限公司